二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療新生兒缺血缺氧性心肌損害的療效

黃瑤

（鷹潭市人民醫(yī)院新生兒科，江西 鷹潭 335000）

新生兒窒息是指新生兒分娩過程中由于多種因素導(dǎo)致其出生后無法建立正常呼吸，進(jìn)而引發(fā)缺氧、酸中毒，甚至全身多臟器損害的生理狀況。心肌損害發(fā)生機(jī)制是由于新生兒窒息后導(dǎo)致抑制心臟功能，減少心排血量，加重全身組織器官缺氧，進(jìn)而引發(fā)一系列心肌損傷癥狀。缺氧缺血性心肌損害是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是引起新生兒死亡及致殘的重要因素之一，因此，臨床強(qiáng)調(diào)及時干預(yù)治療新生兒缺血缺氧引起的心肌損害對于改善新生兒預(yù)后質(zhì)量具有重要意義[1-2]。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、果糖二磷酸鈉分別為臨床常用果糖與環(huán)磷腺苷類代表性治療藥物，可有效改善心肌損傷水平，為進(jìn)一步提高治療精準(zhǔn)性及經(jīng)濟(jì)性，需深入研究臨床用藥療效及效率[3]?；诖?，本研究旨在比較果糖二磷酸鈉及二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療新生兒缺血缺氧性心肌損害的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年4 月至2021 年3 月于鷹潭市人民醫(yī)院新生兒科就診的120例缺血缺氧性心肌損害新生兒作為研究對象，隨機(jī)分為兩組，每組60例。觀察組男34例，女26例；胎齡35～41周，平均（38.17±3.25）周；出生體質(zhì)量1 550～4 150 g，平均（2 850.14±1 300.25）g。對照組男32 例，女28 例；胎齡36～41周，平均（38.37±3.12）周；出生體質(zhì)量1 578～4 123 g，平均（2 850.74±1 300.03）g。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合缺血缺氧及心肌損害相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：患者表現(xiàn)出氣促、易激惹等相關(guān)癥狀，存在出生窒息搶救史；伴隨心音低鈍、心率＞120 次/min 等癥狀；經(jīng)心電圖顯示存在竇性心動過緩或竇性心律不齊、早搏等，心肌酶實驗室指標(biāo)結(jié)果升高；患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心肌疾病或遺傳代謝疾病患兒；低體質(zhì)量（≤1 500 g）患兒。

1.2 方法 兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)治療方案，包括基本保暖、血糖及水電解質(zhì)糾正平衡、針對性抗感染及對癥治療等。對照組給予果糖二磷酸鈉（徽豐原藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070080），70～160 mg/kg，每天1次。觀察組聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022649）治療，7 mg 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣與10 ml 5%葡萄糖溶液進(jìn)行混合靜脈點(diǎn)滴，每天1次。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效，參照診斷標(biāo)準(zhǔn)制定療效，顯效：臨床相關(guān)癥狀基本消失，心電圖、心肌損傷指標(biāo)實驗室結(jié)果均恢復(fù)至正常范圍；有效：臨床相關(guān)癥狀有所緩解或部分消失，心電圖、實驗室檢測結(jié)果有所改善，但未達(dá)到正常范圍；無效：臨床相關(guān)癥狀無改善或出現(xiàn)惡化，心電圖、實驗室結(jié)果無變化?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組心肌損傷指標(biāo)水平，于治療前后檢測患兒心肌損傷指標(biāo)，包括肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）、肌酸磷酸激酶同功酶MB（creatine kinase MB，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）。采集患兒空腹靜脈血2 ml，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士Roche）檢測cTnT，采用免疫熒光法檢測CK-MB（試劑盒來源：美國BECKMAN COULTER 公司），采用微量法檢測LDH（試劑盒來源：ProDia Labordlagnositica）。③比較兩組康復(fù)效率，包括呼吸急促消失時間、心肌損傷癥狀消失時間及心功能恢復(fù)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心肌損傷指標(biāo)水平比較 治療前，兩組cTnT、LDH、CK-MB 水平比較差異無統(tǒng)計意義；治療后，兩組cTnT、LDH、CK-MB水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心肌損傷指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組心肌損傷指標(biāo)水平比較（）

注：cTnT，肌鈣蛋白T；LDH，乳酸脫氫酶；CK-MB，肌酸磷化脢同功脢MB。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療后82.59±13.27a 138.74±21.36a 17.296＜0.001例數(shù)60 60 cTnT（ng/L）治療前1.76±0.35 1.79±0.32 0.490 0.625治療后1.28±0.13a 1.47±0.25a 5.223＜0.001 LDH（U/L）治療前527.34±56.78 521.51±49.32 0.600 0.549治療后224.43±36.78a 357.29±43.19a 18.141＜0.001 CK-MB（U/L）治療前456.32±127.45 460.11±120.37 0.168 0.867

2.3 兩組康復(fù)效率比較 觀察組呼吸急促消失時間、心肌損傷癥狀消失時間及心功能恢復(fù)時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組康復(fù)效率比較（，d）

表3 兩組康復(fù)效率比較（，d）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60呼吸急促消失時間1.46±0.51 2.97±0.64 14.293＜0.001心肌損傷癥狀消失時間3.47±0.56 5.69±0.92 15.966＜0.001心功能恢復(fù)時間4.75±0.78 6.42±0.95 10.524＜0.001

3 討論

心肌缺氧缺血主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞收縮及舒張功能不全[4]，而缺氧缺血性心肌損害屬于新生兒窒息后常見多器官損害疾病，其發(fā)生機(jī)制是由于新生兒出現(xiàn)窒息后將會表現(xiàn)出心肌缺氧癥狀，心肌組織發(fā)生無氧酵解反應(yīng)，生成大量酸性代謝產(chǎn)物，損傷生物膜及線粒體，使心肌細(xì)胞出現(xiàn)能量代謝障礙及酸中毒，進(jìn)而損害細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，其中心肌細(xì)胞對于缺氧缺血較為敏感，會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)一過性心肌酶升高，此外游離氧自由基等物質(zhì)增加，也會進(jìn)一步加重對心肌細(xì)胞損傷，若不及時干預(yù)，將可能出現(xiàn)心力衰竭，甚至導(dǎo)致心源性休克或死亡[5]。臨床治療原則為盡早給予正確窒息復(fù)蘇，減輕新生兒缺氧缺血性心肌損害。

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣為蛋白激酶激活劑，其作用機(jī)制是通過有效激活機(jī)體內(nèi)蛋白激酶A 和C，并對一氧化磷酸化反應(yīng)及三羧酸循環(huán)生物化學(xué)代謝具有較強(qiáng)催化反應(yīng)，促使機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生大量三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），增加襲擊細(xì)胞ATP生成量，充分發(fā)揮生物學(xué)效能，通過調(diào)節(jié)改善細(xì)胞能量代謝，改善心肌缺血、轉(zhuǎn)化異常細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)再生等多種機(jī)制保護(hù)心肌細(xì)胞損傷，修復(fù)及營養(yǎng)心肌細(xì)胞[6]。該藥物也是機(jī)體內(nèi)第二信使環(huán)磷腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）衍生物，相較于cAMP，該藥物對細(xì)胞滲透性更高，且能有效對抗機(jī)體內(nèi)磷酸二酶破壞作用，起效更加持久及迅速。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因為，果糖二磷酸鈉（fructose sodium diphosphate，F(xiàn)DP）通過激活磷酸果糖激酶活性，阻止鈣超載，促進(jìn)鉀內(nèi)流，通過增加細(xì)胞內(nèi)FDP 水平，直接供給能量，促進(jìn)機(jī)體在缺氧缺血狀態(tài)下充分利用葡萄糖，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝，營養(yǎng)損傷心肌細(xì)胞[7-8]。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療不僅具有治療損傷心肌細(xì)胞及營養(yǎng)心肌細(xì)胞的功效，還能顯著提高心肌細(xì)胞耐受力，且發(fā)揮作用較為持久及迅速，因此，臨床療效及康復(fù)效率更加顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組cTnT、LDH、CK-MB 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因為，一旦機(jī)體出現(xiàn)心臟細(xì)胞缺氧缺血癥狀，細(xì)胞膜間通透性也會出現(xiàn)明顯增大，而心肌損傷指標(biāo)水平將會經(jīng)受損心肌細(xì)胞彌散至細(xì)胞間質(zhì)、血液中。而給予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療可發(fā)揮有效治療心肌損害、營養(yǎng)心肌細(xì)胞、提高心肌細(xì)胞耐受力等多重功效，進(jìn)而有效緩解缺氧缺血癥狀，改善細(xì)胞膜間通透性，恢復(fù)損傷心肌細(xì)胞活性，直接影響血液內(nèi)心肌損傷相關(guān)指標(biāo)水平[9-10]。

綜上所述，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣應(yīng)用于新生兒缺血缺氧引起的心肌損害臨床效果顯著，可有效改善心肌損傷指標(biāo)，促進(jìn)患兒快速康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。