納布啡復(fù)合異丙酚對腹腔鏡疝氣手術(shù)患兒血流動力學(xué)、疼痛介質(zhì)的影響

喻 倩,陶 蕾

空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，陜西西安 710038

腹股溝疝是臨床常見的兒童疝氣，發(fā)病后患兒表現(xiàn)出便秘、陣發(fā)性腹痛、尿潴留等臨床癥狀，對其健康造成影響[1]。腹股溝疝無法自愈，臨床多采用手術(shù)方式進行治療，其中腹腔鏡下疝氣結(jié)扎術(shù)是常用術(shù)式[2]。受患兒年齡較小、呼吸循環(huán)系統(tǒng)發(fā)育不完善影響，在手術(shù)麻醉過程中，患兒循環(huán)呼吸體統(tǒng)受到影響較大，麻醉及手術(shù)過程易引起其血流動力學(xué)變化及躁動等手術(shù)并發(fā)癥，影響手術(shù)進行及患兒恢復(fù)[3]。腹腔鏡手術(shù)雖能減少患兒機體創(chuàng)傷，但在氣腹建立過程中，會引起患兒機體形成酸性環(huán)境及缺血再灌注，引發(fā)疼痛，導(dǎo)致患兒術(shù)后躁動[4]。納布啡是一種具有μ受體拮抗/κ受體激動的雙重作用的阿片類止痛藥。有研究指出，相較傳統(tǒng)利多卡因等鎮(zhèn)痛藥物，其對呼吸循環(huán)系統(tǒng)影響較小，且具有更優(yōu)鎮(zhèn)痛效果，但其在腹腔鏡疝氣手術(shù)患兒中相關(guān)研究較少，臨床推廣缺乏應(yīng)用依據(jù)[5-6]。筆者就此進行研究，探究其在腹腔鏡疝氣手術(shù)患兒中的應(yīng)用效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年1月至2021年12月收治的腹腔鏡疝氣手術(shù)患兒70例作為研究對象。納入標準：(1)臨床診斷為腹股溝疝且具備手術(shù)指征，于本院進行腹腔鏡腹股溝疝氣修補術(shù)者；(2)年齡≤12歲；(3)患兒家屬均知情同意。排除標準：(1)合并嚴重感染者；(2)合并先天性心臟病等呼吸、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(3)合并對本研究藥物過敏者；(4)合并惡性腫瘤等其他臟器嚴重疾病者。使用隨機數(shù)字表法將研究對象分為對照組和研究組，每組35例。其中對照組男20例，女15例，年齡1～11歲，平均(6.21±2.27)歲，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ級31例，Ⅱ級4例；研究組男21例，女14例，年齡1～12歲，平均(6.25±2.28)歲，ASA分級Ⅰ級30例，Ⅱ級5例.兩組患兒基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方案 所有患兒于術(shù)前行8 h禁食禁水，入手術(shù)室后，對其進行常規(guī)監(jiān)測心電圖、血壓及脈搏血氧飽和度(SpO2)，并將左上肢靜脈通道開放，給予氧流量面罩吸氧。所有患兒均有同一組醫(yī)生進行腹腔鏡腹股溝疝修補術(shù)。

1.2.2麻醉方法 所有患兒接受七氟烷(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20070172)進行吸入式全身麻醉，劑量：七氟烷體積分數(shù)8%(誘導(dǎo)麻醉)。待患兒意識喪失后，依次靜脈注射阿托品注射液(南陽普康藥業(yè)有限公司，國藥準字H41022517，規(guī)格1 mL∶0.5 mg)，劑量0.05 mg/kg。對照組患兒給予芬太尼注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20113508)，劑量2.0 μg/kg+丙泊酚(揚子江藥業(yè)集團江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073642)1.5～2.0 mg/kg，研究組給予鹽酸納布啡(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H20130128)0.2 mg/kg+丙泊酚1.5～2.0 mg/kg。術(shù)中接受2%～3%體積分數(shù)的七氟烷，患兒術(shù)中出現(xiàn)明顯體動反應(yīng)時追加丙泊酚0.15～0.20 mg/kg。

1.3觀察指標 (1)兩組患兒術(shù)中情況：包括患兒術(shù)中丙泊酚用量、體動分級(Ⅰ級，輕微體動，無需追加麻醉藥物；Ⅱ級，體動影響手術(shù)進行，需追加麻醉藥物；Ⅲ級，體動劇烈，需退出腹腔鏡，重新麻醉后進行手術(shù))，丙泊酚注射痛評分(使用Ambesh四分評分法)評估[7]，分值越高，患兒注射痛越強烈]。(2)兩組患兒術(shù)中不同時刻(入室、插管、氣腹、放氣腹、拔管時)血流動力學(xué)指標[平均動脈壓(MAP)、SpO2、收縮壓(SBP)、心率(HR)]。(3)兩組患兒術(shù)后不同時間點疼痛評分：使用Face面部表情、Legs腿部活動、Activity體位、Cry哭鬧、Consolability可安慰度(FLACC)疼痛評估量表[8]，對患兒面部表情、哭鬧情況、腿部姿勢、安慰性、軀體活動度進行評估，每項2分，滿分10分，分值越高，患兒疼痛越劇烈。(4)兩組患兒術(shù)后疼痛介質(zhì)表達：取患兒外周靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測其血清前列腺素 E2(PGE2)、P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、神經(jīng)肽Y(NPY)水平。(5)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒術(shù)中情況比較 研究組丙泊酚用量、Ambesh評分顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組體動分級Ⅰ/Ⅱ級患兒例數(shù)顯著高于對照組，Ⅲ級患兒例數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒術(shù)中情況比較

2.2兩組患兒術(shù)中不同時刻血流動力學(xué)指標比較 兩組患兒入室時血流動力學(xué)指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組插管、氣腹、放氣腹、拔管時患兒MAP、SBP、HR與入室時比較明顯升高，SpO2降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；插管、氣腹、放氣腹、拔管時研究組MAP、SBP、HR顯著低于對照組，SpO2高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒術(shù)中不同時刻血流動力學(xué)指標比較

2.3兩組患兒術(shù)后不同時間點疼痛評分比較 研究組術(shù)后不同時間點FLACC疼痛評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒術(shù)后不同時間點疼痛評分比較分)

2.4兩組患兒術(shù)后疼痛介質(zhì)表達比較 研究組術(shù)后血清PGE2、SP、CGRP、NPY水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒術(shù)后疼痛介質(zhì)表達比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

疝氣是臨床常見的兒科疾病，其中腹股溝疝較為常見，其發(fā)病機制與患兒腹內(nèi)壓力及腹部強度變化有關(guān)，且隨著患兒年齡變化及活動量增長等因素影響，疝氣癥狀可能反復(fù)出現(xiàn)，對其消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等正常功能造成影響，若不進行及時治療，嚴重者可能并發(fā)水電解質(zhì)紊亂、腸梗阻等并發(fā)癥，危及患兒生命[9-10]。隨著微創(chuàng)手術(shù)發(fā)展，腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)逐漸成為治療小兒腹股溝疝的主要治療方式，且其療效已基本得到醫(yī)學(xué)界認可[11]。但在手術(shù)中，受腹股溝疝發(fā)病位置及小兒配合性等影響，臨床多采用全身麻醉。但兒童呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等發(fā)育尚不完善，全身麻醉可能引起患兒呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能抑制，導(dǎo)致患兒血氣指標變化[12]。同時，腹腔鏡雖為微創(chuàng)手術(shù)，但術(shù)后疼痛依然無法避免。此外，麻醉藥物引起的不良反應(yīng)也是臨床工作者關(guān)注的重點話題。

丙泊酚作為一種烷基酚類的短效靜脈麻醉藥，其可通過激活γ-氨基丁酸受體-氯離子復(fù)合物，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用[13]。但在注射過程中，會引起注射疼痛，影響患兒麻醉預(yù)處理效果。且在丙泊酚臨床應(yīng)用中，受其藥理作用影響，引起呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能抑制，且其作為一種短效鎮(zhèn)靜劑，臨床應(yīng)用多需與其他麻醉藥物配伍，從而提高麻醉效果，減少丙泊酚用量[14]。納布啡是一種嗎啡喃類半合成激動-拮抗鎮(zhèn)痛藥，結(jié)構(gòu)上類似于阿片受體拮抗劑納洛酮和強效阿片類鎮(zhèn)痛藥羥嗎啡酮，主要通過激動κ受體、拮抗μ受體發(fā)揮藥理作用，有研究指出，納布啡與丙泊酚配伍使用能有效減少丙泊酚藥物用量，減少患兒術(shù)后疼痛及術(shù)中躁動[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組丙泊酚用量、Ambesh評分顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；體動分級Ⅰ/Ⅱ級患兒例數(shù)顯著高于對照組，Ⅲ級患兒例數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進一步證實納布啡復(fù)合丙泊酚能有效減少腹腔鏡腹股溝疝手術(shù)患兒丙泊酚用量，并減弱丙泊酚注射疼痛，實現(xiàn)更優(yōu)術(shù)中鎮(zhèn)靜效果。丙泊酚引起的呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能抑制會引起患兒術(shù)中血流動力學(xué)變化，影響手術(shù)正常進行。納布啡作為一種半衰期短，且不依賴肝腎代謝的藥物，其對循環(huán)系統(tǒng)功能抑制作用輕微。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒入室時血流動力學(xué)指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。插管、氣腹、放氣腹、拔管時患兒MAP、SBP、HR與入室時比較明顯升高，SpO2降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；插管、氣腹、放氣腹、拔管時研究組MAP、SBP、HR顯著低于對照組，SpO2高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，證實在腹腔鏡腹股溝疝患兒手術(shù)過程中，其血流動力學(xué)指標均受麻醉影響發(fā)生變化。研究組患兒血流動力學(xué)指標優(yōu)于對照組，證實納布啡復(fù)合異丙酚對患兒呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的影響更為輕微，分析原因可能與異丙酚用量減少及納布啡藥理作用有關(guān)。

此外，腹腔鏡手術(shù)作為一種有創(chuàng)治療方式，雖相較開腹手術(shù)減少了對患兒的機體創(chuàng)傷，但其仍會造成手術(shù)切口，氣腹過程也可能引起患兒臟器牽拉其酸性環(huán)境，引起術(shù)后疼痛。其中以PGE2、SP等為代表的致痛因子的合成、分泌是引起患兒術(shù)后疼痛的主要原因，本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)后不同時間點FLACC疼痛評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組術(shù)后血清PGE2、SP、CGRP、NPY水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進一步證實納布啡復(fù)合異丙酚對腹腔鏡疝氣手術(shù)患兒術(shù)后疼痛的抑制具有更優(yōu)效果，能進一步緩解患兒術(shù)后疼痛癥狀，從而減少患兒痛苦。最后，本研究還對納布啡復(fù)合異丙酚在腹腔鏡疝氣手術(shù)患兒中的使用安全性進行了觀察，相較芬太尼復(fù)合丙泊酚，其能減少患兒術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高安全性。

綜上所述，納布啡復(fù)合異丙酚能有效降低腹腔鏡疝氣手術(shù)患兒血流動力學(xué)變化，減輕術(shù)后疼痛、術(shù)中躁動癥狀，具有較好鎮(zhèn)靜作用且不增加不良反應(yīng)，具有臨床推廣價值。