茶芎低溫水提劑防治鼻咽癌放射性口腔炎的臨床研究*

李倩倩,劉 媛,冷 霞,鄭 智

江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌 330029

鼻咽癌即發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一，也是耳鼻咽喉惡性腫瘤中發(fā)病率之首，患者常表現(xiàn)出涕中帶血、耳鳴、聽力下降等，嚴(yán)重影響患者日常生活及生命健康，因此需及時就診，采取治療，控制疾病的進(jìn)一步發(fā)展[1-2]。由于鼻咽癌大多對放射治療具有中度敏感性，因此臨床中將放療作為鼻咽癌的首選治療手段，同時輔助化療等方式，具有良好的治療效果。然而，放療存在雙面性，在獲得良好效果的同時也容易誘發(fā)各種并發(fā)癥，其中以口腔黏膜反應(yīng)最為常見，使患者生理痛苦增加，且導(dǎo)致其日常進(jìn)食質(zhì)量及機(jī)體營養(yǎng)補(bǔ)充量明顯下降，對其身心健康均產(chǎn)生明顯影響，甚至影響鼻咽癌放療的順利進(jìn)行[3-4]。因此如何防治放射性口腔炎是鼻咽癌患者放療的重要內(nèi)容，常規(guī)內(nèi)服藥物可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，且主要針對已發(fā)生的口腔炎，適用性較低[5]。本研究前期發(fā)現(xiàn)茶芎低溫水提劑對鼻咽癌放射性口腔炎有一定效果，但臨床療效及作用機(jī)制尚不明確，為此本次選擇部分患者給予相關(guān)治療，通過對比方式觀察防治效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1-10月江西省腫瘤醫(yī)院收治的50例鼻咽癌并發(fā)放射性口腔炎患者作為研究對象。研究對象按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和治療組，各25例。對照組中男14例、女11例，年齡42～69歲、平均(55.57±2.46)歲。治療組中男17例、女8例，年齡43～71歲、平均(57.24±2.15)歲。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)實施，所有患者均對本次研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整且疾病病理診斷明確。(2)均經(jīng)本院胸片、腹部B超、計算機(jī)斷層掃描、磁共振成像等檢查，排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。(3)全程給予調(diào)強(qiáng)放射治療 (IMRT)并完成治療。(4)治療前口腔黏膜完整，無慢性咽炎及口腔炎。(5)依從性良好。(6)患者均為首次接受根治性放射治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在明顯放療禁忌證或無法耐受放療。(2)合并嚴(yán)重軀體疾病或無法完成問卷調(diào)查及磁共振檢查。(3)存在精神類疾病或認(rèn)知功能障礙既往病史。(4)合并禁用血管內(nèi)皮抑制素的疾病。

1.2方法 治療組：自患者接受放療開始應(yīng)用，放療前采用茶芎低溫水提劑(均為自制水提劑，由江西省腫瘤醫(yī)院完成中藥材炮制)，每天含漱2次，接受放療后立即含入口中，晚上再含漱1次。茶芎水提劑方法：采取水提醇沉法，將中藥材濃縮液經(jīng)酒精靜置沉淀去除醇不溶物，并再次回收加水稀釋至使用濃度。對照組：采取常規(guī)口腔護(hù)理干預(yù)措施，用生理鹽水漱口每日2～3次。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1比較兩組患者放療結(jié)束后臨床療效 評價標(biāo)準(zhǔn)：患者自覺癥狀及口腔潰瘍消失，口腔黏膜紅腫、疼痛等癥狀基本消失，能進(jìn)軟食，即為顯效；患者自覺癥狀減輕，口腔潰瘍面積明顯縮小，口腔黏膜紅腫、疼痛等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，能進(jìn)流食，即為有效；患者自覺癥狀無明顯改善，口腔潰瘍面積縮小不明顯，口腔黏膜紅腫、疼痛等癥狀無好轉(zhuǎn)，進(jìn)食困難，即為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2比較兩組患者治療前后血清炎癥因子水平 血清炎癥因子包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.3.3比較患者放療后發(fā)生放射性口腔炎時間、治療前后中醫(yī)證候積分 臨床癥狀包含口腔紅腫、紅斑、口干、味覺障礙、口咽部疼痛、黏膜糜爛、潰瘍或出血、進(jìn)食困難，采用癥狀評估量表[6]對上述每項臨床癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，每項從0分(無癥狀)至10分(最嚴(yán)重情況)進(jìn)行評估，總分為70分，分?jǐn)?shù)與患者癥狀嚴(yán)重程度呈正比。

1.3.4比較兩組患者口腔炎分級 (1)采用視覺模擬評分法[7](VAS)評估患者疼痛程度，由患者根據(jù)自覺疼痛程度在1～10分取一數(shù)值作為疼痛評分，總分為10分，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為中度疼痛。(2)根據(jù)世界衛(wèi)生組織放射性口腔黏膜反應(yīng)進(jìn)行分級[8]，評價標(biāo)準(zhǔn)：患者口腔黏膜正常，即為0級；患者口腔黏膜紅腫、疼痛，存在輕度吞咽困難，能進(jìn)食固體食物，即為1級；患者為斑點狀黏膜炎，中度疼痛、吞咽困難，能夠進(jìn)食流質(zhì)或軟食，即為2級；患者為片狀黏膜炎且占放射區(qū)50%面積，重度疼痛、吞咽困難，僅能進(jìn)食流食，即為3級；患者為片狀黏膜炎且占放射區(qū)50%以上面積，有出血和壞死，需停止放療且給予腸外或腸內(nèi)營養(yǎng)支持，即為4級。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率(88.00%)高于對照組(64.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較

2.3兩組患者發(fā)生口腔炎時間及中醫(yī)證候積分比較 治療組放療后發(fā)生口腔炎發(fā)生時間較對照組長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組患者中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分較治療前降低，且治療組更低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者口腔炎發(fā)生時間及中醫(yī)證候積分比較

2.4兩組患者口腔炎分級比較 治療組口腔炎分級1級占比高于對照組，2級、3級占比均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者口腔炎分級比較[n(%)]

3 討 論

鼻咽癌作為高發(fā)的惡性腫瘤之一，致病因素較多，主要受遺傳因素、病毒感染、環(huán)境等方面的影響，早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療十分重要[9]。放療是治療腫瘤類疾病的有效方式之一，但在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時也會對人體局部正常細(xì)胞或組織造成一定損傷，因此多數(shù)患者放療后會出現(xiàn)部分不良反應(yīng)，而鼻咽癌患者最常見的反應(yīng)為口腔黏膜反應(yīng)，主要是由于放射線破壞口腔黏膜、抑制口腔腺體分泌功能，從而出現(xiàn)口腔黏膜發(fā)紅、水腫、潰爛、厭食等癥狀，甚至合并進(jìn)食困難等功能障礙，對患者造成嚴(yán)重影響[10-11]。另一方面發(fā)生口腔炎后患者身心功能均會受到影響，導(dǎo)致其依從性降低，出現(xiàn)中斷治療或不配合治療及護(hù)理的現(xiàn)象，會造成病情加重，嚴(yán)重會造成死亡，因此針對口腔黏膜反應(yīng)需積極預(yù)防與治療，緩解患者疾病癥狀，避免情況進(jìn)一步惡性發(fā)展[12]。

臨床中較為常見的防治鼻咽癌放射性口腔炎方法有局部低溫治療，如口含生理鹽水冰塊、中藥藥液含服等方式，且該方式均具有一定的防治效果[13]。為進(jìn)一步提升防治效果與鼻咽癌患者的生活質(zhì)量，并促進(jìn)患者的康復(fù)，本次研究將中藥療法與局部低溫治療相結(jié)合，以達(dá)到預(yù)防和減輕放射性口腔炎的目的。局部低溫治療方式作為近年治療口腔炎的熱點內(nèi)容，部分研究取得一定效果[14]。本研究選擇低溫水提法處理藥材，在適宜溫度下進(jìn)行低溫處理能夠避免藥材受熱被破壞，使得藥性及植物內(nèi)在成分的原始品質(zhì)、物質(zhì)活性最大化保留下來，保證有效成分的最佳品質(zhì)，從而提升治療的效果。傳統(tǒng)藥液提取技術(shù)存在溫度高、提取液腐化、雜質(zhì)高、有效成分大量流失的不足，因此最終提取藥液的效果并不理想，而低溫水提技術(shù)在傳統(tǒng)技術(shù)的基礎(chǔ)上完善發(fā)展，通過在低溫條件下完成藥物成分提取，更好地保留有效成分，且低溫提取技術(shù)下的有效成分易吸收、穩(wěn)定性好，為中藥療法的原始藥物效果打下良好的基礎(chǔ)[15-16]。

中醫(yī)認(rèn)為放射性口腔黏膜反應(yīng)是由于熱邪、熱毒、火熱之邪所致，證候群多為熱象較重，從而表現(xiàn)出口干、咽部干痛等癥狀，因此應(yīng)對癥治療[17]。本次所用茶芎根莖具有行氣活血、祛風(fēng)止痛的功效，且有關(guān)研究表明，茶芎經(jīng)過分離能夠獲得一種茶芎多糖成分，該成分具有明顯的免疫增強(qiáng)作用，能夠拮抗體液免疫抑制并使其恢復(fù)正常，同時還具有促進(jìn)細(xì)胞免疫的作用[18]。而經(jīng)低溫水提法后的茶芎藥劑具有活血祛瘀、行氣開郁、祛風(fēng)止痛的作用，低溫藥劑能夠降低口腔溫度，使得口腔黏膜血管收縮，從而減少血流量及耗氧量，且低溫能夠改變口腔細(xì)菌的生長環(huán)境，抑制局部抑菌生長，產(chǎn)生抗菌消炎的作用，從而促進(jìn)潰瘍面愈合和炎癥消退。而常規(guī)使用的生理鹽水漱口主要是發(fā)揮清潔作用，同時殺滅口腔中的部分細(xì)菌，能夠相對維持口腔干凈的內(nèi)環(huán)境，減輕患者口腔黏膜疼痛及炎癥，但作用效果不明顯，且無法改善患者口干等臨床癥狀，具有明顯的局限性[19-20]。本研究給予茶芎低溫水提劑治療后，治療組總有效率高于對照組，治療后CRP、IL-6、TNF-α水平及中醫(yī)證候積分均低于對照組，發(fā)生口腔炎時間較對照組長，口腔炎分級1級占比高于對照組，2級、3級占比均低于對照組，由此可見茶芎低溫水提劑具有較優(yōu)的防治放射性口腔炎的效果。

綜上所述，將茶芎低溫水提劑用于鼻咽癌放療患者，能夠有效防治放射性口腔炎，促進(jìn)口腔黏膜的修復(fù)，緩解疾病癥狀。