胃潰瘍治療藥物的應(yīng)用及進(jìn)展分析

文/徐康寧

胃潰瘍患病者有上腹部疼痛、腹脹、惡心、反酸以及嘔吐等常見癥狀，特別是老年胃潰瘍患者有不同于其他患者的胃鏡特征，如不規(guī)律腹痛、腹脹、嘔血與食欲下降等。據(jù)報(bào)道，年齡增加、男性、吸煙、飲酒、幽門螺桿菌陽性以及飲食不規(guī)律等皆是胃潰瘍發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素；另外，人格、情緒因素也與胃潰瘍的患病密切相關(guān)。幽門螺桿菌感染與胃潰瘍、胃癌的發(fā)病均有密切相關(guān)性，抗幽門螺桿菌治療效果也與胃潰瘍患者疾病癥狀的改善有密切關(guān)系。目前臨床治療胃潰瘍以用藥為主，主要涉及抗菌類、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、H2受體拮抗劑類等，其中質(zhì)子泵抑制劑+兩種抗生素的三聯(lián)方案或三聯(lián)方案+鉍劑等胃黏膜保護(hù)劑的治療方法使用較多，同時(shí)中藥也是近年臨床研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)就胃潰瘍藥物治療的應(yīng)用及進(jìn)展做下文分析。

1 質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制劑抑酸作用強(qiáng)，可發(fā)揮持久的藥效，特異性較高。胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)H與小管內(nèi)K的交換是胃酸分泌的最后一步，這一步驟能夠?qū)ξ葛つけ诩?xì)胞產(chǎn)生特異性作用，使H+-K+-APT酶活性減低，產(chǎn)生對(duì)胃酸分泌的持續(xù)性作用。而質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用正是針對(duì)該致病機(jī)制，通過阻斷胃酸分泌的最后通道，抑制胃酸分泌以及由于組胺、胃泌素、乙酰膽堿、食物刺激而引起的酸分泌。

臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑藥物有奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和蘭索拉唑等。

1.1 奧美拉唑

奧美拉唑是一代質(zhì)子泵抑制劑，其用藥特點(diǎn)是有較強(qiáng)的特異性，可直接對(duì)胃腺壁細(xì)胞產(chǎn)生作用，使細(xì)胞中的H+-K+-APT酶活性得以降低，抑制胃酸的合成、分泌，對(duì)胃內(nèi)酸性環(huán)境加以改善，繼而改善患者臨床癥狀。祝捷的研究報(bào)道對(duì)幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者使用奧美拉唑三聯(lián)療法施治效果進(jìn)行探究，并與雷尼替丁三聯(lián)療法治療效果進(jìn)行比較，結(jié)果提示奧美拉唑三聯(lián)治療更有利于提高患者的治療療效，且Hp轉(zhuǎn)陰率更高。江昶宇研究指出奧美拉唑（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056108）治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者亦有利于降低其血清多胎素各項(xiàng)含量，繼而達(dá)到滿意的臨床治療目標(biāo)。除此之外，黃業(yè)燦等人的研究報(bào)道還進(jìn)一步明確了奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030413）對(duì)患者各項(xiàng)炎癥介質(zhì)指標(biāo)水平（C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、腫瘤壞死因子-α）的降低作用。

1.2 雷貝拉唑

雷貝拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，有著快速清除幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌的作用，相較于第一代質(zhì)子泵抑制劑，雷貝拉唑?qū)Υx系統(tǒng)的影響更小、起效更快，藥效可按照患者具體情況來增減，不會(huì)在患者體內(nèi)過多積存，因此用藥不良反應(yīng)較小。

彭娟研究中通過比較在胃潰瘍患者中分別采用雷貝拉唑（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110160）與泮托拉唑（世貿(mào)天階制藥-江蘇-有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20103697）的治療效果，結(jié)果提示使用雷貝拉唑與泮托拉唑皆能對(duì)胃潰瘍患者起到良好的治療效果，但是在費(fèi)用上，雷貝拉唑較低、性價(jià)比更高，因此建議患者可結(jié)合其實(shí)際情況合理選擇治療方法。秦文羚等研究報(bào)道中通過比較奧美拉唑與雷貝拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者的療效，結(jié)果指出，雷貝拉唑[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090090]治療組患者治療總有效率更高、幽門螺桿菌感染根除率更高、復(fù)發(fā)率更低，且C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平更低，提示雷貝拉唑較之于奧美拉唑更有利于提高幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者的幽門螺桿菌根除率、降低炎性因子水平與復(fù)發(fā)率。

1.3 泮托拉唑

泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑，其性質(zhì)是一種不可逆質(zhì)子泵抑制劑，能夠起到抗酸、抑制胃酸分泌的作用，用于胃潰瘍治療可有效降低胃酸的分泌，作用于胃黏膜酸性環(huán)境的改善；用藥后可轉(zhuǎn)化成環(huán)次磺胺，和質(zhì)子泵發(fā)生特異性結(jié)合，綜而起到減少胃酸分泌的效果。

劉子銘報(bào)道中通過對(duì)比泮托拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍的臨床效果，指出泮托拉唑（遼寧億帆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067169）治療胃潰瘍不僅總有效率更高，而且潰瘍愈合時(shí)間、疾病癥狀（包括腹脹、噯氣、上腹部疼痛）消失時(shí)間均要更短，指出與奧美拉唑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033444）的治療應(yīng)用相比，泮托拉唑治療胃潰瘍的療效更好，且用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低。同樣的研究結(jié)果在劉煉玲等人的報(bào)道中亦有證實(shí)。除此之外，馮寅鋒的研究進(jìn)一步指出，對(duì)胃潰瘍合并出血患者采用泮托拉唑（山東綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061248）治療，亦能取得良好療效，表現(xiàn)在可有效控制患者疼痛度上。

1.4 蘭索拉唑

蘭索拉唑?yàn)樾滦唾|(zhì)子泵抑制劑藥物，其主要化學(xué)成分組成是苯并咪唑類化合物，親脂性與生物利用度均較高，經(jīng)口服后易于在腸道中吸收，且藥物的有效成分會(huì)被轉(zhuǎn)移到胃黏膜，于酸性條件下被誘導(dǎo)并轉(zhuǎn)化成活性代謝體，同時(shí)該代謝體可以對(duì)胃壁細(xì)胞膜上的H+-K+-APT酶產(chǎn)生作用，阻礙胃壁細(xì)胞氫離子的正常轉(zhuǎn)運(yùn)，以此達(dá)到對(duì)胃酸分泌進(jìn)行抑制的作用。曾向忠研究有示，對(duì)慢性胃潰瘍患者采用蘭索拉唑（天津武田藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980036）治療能夠獲得顯著療效，可顯著抗幽門螺桿菌感染。何宏梅的研究報(bào)道中除了明確蘭索拉唑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093366）對(duì)胃潰瘍患者良好的治療作用外，還提出蘭索拉唑?qū)M織修復(fù)相關(guān)因子表達(dá)的影響較好，有利于促進(jìn)患者病癥恢復(fù)。

2 H2受體拮抗劑

雷尼替丁、法莫替丁和西咪替丁等都是臨床常見、多用的H受體拮抗劑，這類藥物可以降低胃黏膜對(duì)胃泌素和食物的刺激反應(yīng)，從而減少胃酸分泌，并進(jìn)一步降低酸度。

2.1 雷尼替丁

雷尼替丁用于胃潰瘍的治療能夠抑制胃酸合成、調(diào)節(jié)胃液pH值與胃蛋白酶活性，抑制氧自由基的形成，改善胃黏膜出血癥狀，促進(jìn)胃黏膜組織修復(fù)。因其可抑制組胺分泌，所以對(duì)于胃酶、胃酸活性都有降低效用，用藥上有著長效、速效等特點(diǎn)。程艷春報(bào)道中采用泮托拉唑（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010032）與雷尼替丁（葛蘭素威康澳大利亞公司，國藥準(zhǔn)字H20080477）聯(lián)合治療胃潰瘍，不僅能夠起到有效的臨床治療作用，而且對(duì)于胃潰瘍疾病的復(fù)發(fā)也有較好的預(yù)防效果。

2.2 法莫替丁

法莫替丁對(duì)胃酸分泌的抑制作用相較于雷尼替丁要強(qiáng)7倍左右，且藥效作用持續(xù)時(shí)間也要比雷尼替丁長約30%，口服20mg即能達(dá)到超過12h的抑制胃酸分泌效果，一般是早、晚飯后各口服1次，每次20mg，以4～6周為一個(gè)療程；當(dāng)潰瘍愈合后可以維持藥量在睡前20mg。溫福堂等研究表明，與單用奧美拉唑（汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠，國藥準(zhǔn)字 H10980308）治療胃潰瘍比較，聯(lián)合法莫替?。◤V東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H44021617）治療胃潰瘍的療效更好，且用藥不良反應(yīng)更少，得益于法莫替丁聯(lián)合奧美拉唑的使用可提高對(duì)胃部氧自由基的清除能力，減少胃部脂質(zhì)過氧化物聚集而產(chǎn)生更多胃酸，從而起到防護(hù)胃黏膜的作用。

2.3 西咪替丁

應(yīng)激性胃潰瘍病因用藥不合理、長期低血壓等因素，主要癥狀表現(xiàn)是嘔血與柏油樣便，大出血易導(dǎo)致患者昏厥、休克；西咪替丁有一定的抑制胃酸分泌作用，餐后用藥有利于減少患者胃酸的分泌。但該藥有作用時(shí)間短的缺點(diǎn)，用藥停止后會(huì)很快恢復(fù)胃酸分泌，因此導(dǎo)致病情易于反復(fù)發(fā)作，所以常與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。趙寶海研究指出，西咪替丁（黑龍江省格潤藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H23022978）與奧美拉唑鈉（山東羅欣藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20193372）的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍患者有緩解其臨床癥狀、改善胃腸功能、抑制炎癥反應(yīng)之功效。

3 抗生素類

因我國目前對(duì)幽門螺桿菌治療認(rèn)識(shí)的不統(tǒng)一、治療不規(guī)范，隨著抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致幽門螺桿菌對(duì)多種抗生素的耐藥率不斷上升，根除率降低，應(yīng)用單一抗生素難以達(dá)到預(yù)期治療效果，所以臨床多采用不同藥物組合方式。

3.1 阿莫西林

阿莫西林為β-內(nèi)酰胺類藥物，與卡拉霉素、質(zhì)子泵抑制劑等藥物的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)幽門螺桿菌根除作用較好。阿莫西林能夠?qū)?xì)菌細(xì)胞壁的合成過程進(jìn)行抑制，促使細(xì)菌變成球形體，并快速溶解、破裂，且即使是在胃酸這種強(qiáng)酸性環(huán)境下，阿莫西林依然可以保持較為穩(wěn)定的抗菌活性，因此對(duì)于胃潰瘍尤其是伴幽門螺桿菌胃潰瘍患者的治療療效確切。毛永杰研究中采用雷貝拉唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字 H20052317）與克拉霉素（南京長奧制藥有限公司 , 國藥準(zhǔn)字 H19990350）聯(lián)合阿莫西林（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司 , 國藥準(zhǔn)字H31020363）治療胃潰瘍，提示治療后患者白細(xì)胞介素-2水平明顯高于治療前，白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白與腫瘤壞死因子-α水平顯著低于治療前，可見對(duì)于改善胃潰瘍患者臨床癥狀、促進(jìn)潰瘍面愈合有積極作用。

3.2 克拉霉素

克拉霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)于革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌皆有良好的抑制作用，其藥物分子可有效阻礙細(xì)菌細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，通過抑制蛋白合成起到抑菌作用。殷曉明報(bào)道指出，在常規(guī)使用阿莫西林（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司 , 國藥準(zhǔn)字H31020363）與奧美拉唑（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056108）的基礎(chǔ)上聯(lián)合克拉霉素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10960227）治療胃潰瘍，能有效改善患者癥狀，避免癥狀復(fù)發(fā)，同時(shí)該藥物對(duì)幽門螺桿菌的根除率也得到臨床研究證實(shí)。

4 胃黏膜保護(hù)藥物

胃黏膜保護(hù)類藥物通常是指含有鋁、碳酸鈣及碳酸鎂的復(fù)方制劑和鉍劑等。

4.1 鋁碳酸鎂

鋁碳酸鎂（湖南天地恒一制藥有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：H20113186）可起到中和胃酸、保護(hù)胃黏膜的作用，用藥后覆蓋在潰瘍發(fā)生位置，對(duì)創(chuàng)面予以保護(hù)，繼而積極修復(fù)胃黏膜，緩解黏膜損傷，有益于促進(jìn)潰瘍表面的快速愈合。鋁碳酸鎂中有著特殊層狀網(wǎng)絡(luò)晶格結(jié)構(gòu)的大分子單體，它能夠作用于黏膜表面和膽汁酸相結(jié)合，形成胃黏膜保護(hù)層，對(duì)血管內(nèi)皮生長因子、表皮生長因子等細(xì)胞因子的生長起到促進(jìn)作用，使其受體高表達(dá)，繼而修復(fù)潰瘍黏膜，增強(qiáng)黏膜防御力。臨床多將其與質(zhì)子泵抑制劑等聯(lián)合應(yīng)用于治療胃潰瘍合并出血患者，且在改善疾病癥狀上療效突出。

4.2 枸櫞酸

枸櫞酸（江蘇濟(jì)川制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字 H20043059）作為胃黏膜保護(hù)劑，能起到增強(qiáng)胃黏膜屏障的作用，進(jìn)入機(jī)體后在胃酸環(huán)境當(dāng)中可以形成穩(wěn)定的凝膠劑，于黏膜表面加以覆蓋，同時(shí)保護(hù)受損黏膜，促進(jìn)潰瘍修復(fù)及愈合，減少臨床復(fù)發(fā)。

5 中藥

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃潰瘍屬“胃脘痛”的范疇，病機(jī)復(fù)雜，提出治療當(dāng)以理氣活血、溫中健脾和養(yǎng)胃為主。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，5味山姜均能通過改善胃潰瘍寒癥大鼠的血液流變學(xué)來起到疾病治療效用。中藥香砂六君子湯由木香、砂仁、白術(shù)等藥物組成，有益氣健脾、化痰和胃的效用；黃芪建中湯則由黃芪、白術(shù)、黨參等中藥藥劑組成，是治療脾胃虛寒型腹痛的經(jīng)典方劑，用于治療脾胃虛寒型胃潰瘍療效顯著。

6 小結(jié)

綜合上文可知，質(zhì)子泵抑制劑、抗生素類藥物、H受體拮抗劑、胃黏膜保護(hù)藥物以及中藥類均是目前用于胃潰瘍的常用藥，且均有相應(yīng)的治療特點(diǎn)，隨著臨床研究的深入，也能夠使更多的胃潰瘍患者從中受益。