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    達格列凈聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

    2022-11-09 04:05:34張菁楊燕萍慕開達張進安
    上海醫(yī)藥 2022年20期
    關(guān)鍵詞:血糖糖尿病癥狀

    張菁 楊燕萍 慕開達 張進安

    (上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海 201318)

    糖尿病是危害人類健康的一種慢性疾病,而糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一,也是致死、致殘的主要原因之一,可給患者帶來極大的痛苦[1]。因此,早發(fā)現(xiàn)、早治療DPN尤為重要,可以改善患者預(yù)后、提高患者生活質(zhì)量和降低治療成本。本研究報道口服達格列凈聯(lián)合依帕司他治療DPN的療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2021年6月至2022年1月就診的2型糖尿病合并DPN患者92例,均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[2]和2020版《中國2型糖尿病防治指南》中DPN的診斷標準[3]。按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和觀察組各46例。對照組中男27例,女19例,年齡45~72歲,平均(63.8±3.1)歲,平均糖尿病病程(8.9±0.5)年。觀察組中男25例,女21例,年齡47~73歲,平均(62.2±3.5)歲,平均糖尿病病程(9.0±0.3)年。兩組性別、年齡、糖尿病病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。排除1型糖尿病者,自身免疫性疾病者,肝腎功能不全者,感染等其他因素導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變者,酮癥酸中毒者,合并泌尿道感染者,30 d內(nèi)使用過達格列凈、依帕司他及沙格列汀者,依從性較差者。本研究經(jīng)上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準,所有患者均簽署知情同意書。

    1.2 方法

    觀察組口服達格列凈(AstraZeneca公司)10 mg/次,1次/d和依帕司他(南京海陵藥業(yè)有限公司)50 mg/次,3次/d治療,連續(xù)用藥4周。對照組口服沙格列?。ˋstraZeneca公司)5 mg/次,1次/d,依帕司他用藥方法同觀察組,連續(xù)用藥4周。

    1.3 觀察指標

    (1)神經(jīng)病變采用多倫多臨床神經(jīng)病變評分量表(TCSS)評估,內(nèi)容包括癥狀(足部疼痛、麻木、針刺感、無力、共濟失調(diào)、上肢癥狀)、感覺(觸壓覺、溫度覺、痛覺、振動覺和位置覺)以及神經(jīng)反射(膝反射、踝反射)。癥狀評分總分為6分,存在計1分,無癥狀為0分;感覺總分為5分,正常為0分,異常為1分;神經(jīng)反射總分為8分,正常為0分,減弱為1分,消失為2分;TCSS總分19分,臨床癥狀或體征評分改善>20%為治療有效[4]。

    (2)神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查:治療前后由專人采用神經(jīng)肌電圖儀(上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司)對患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度進行檢查,測定患肢的正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度(MNCV)和正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)。

    (3)臨床療效評價:顯效為血糖水平較治療前明顯改善,臨床癥狀消失,神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加大于5 m/s或恢復(fù)正常;有效為血糖水平較治療前有所改善,臨床癥狀好轉(zhuǎn),神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加小于4.9 m/s;無效為臨床癥狀無改善,肌電圖無變化。臨床治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

    (4)血糖水平及糖化血紅蛋白檢測(HbA1c):檢測兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和HbA1c水平。

    (5)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用百分率(%)表示,組間比較用χ2檢驗;計量資料以±s表示,兩組間比較用獨立樣本t檢驗,自身前后對照比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較

    觀察組顯效18例,有效19例,總有效率為80.43%,對照組顯效7例,有效12例,總有效率為41.30%,觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組治療后TCSS評分

    兩組患者TCSS評分治療后比治療前均有所改善,觀察組改善更明顯(表2)。

    表2 兩組治療前后TCSS評分的比較

    2.3 兩組治療前后MNCV和SNCV比較

    治療后兩組NCV均增加(P<0.05),觀察組NCV增加更顯著(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組治療前后MNCV和SNCV比較(±s,m/s)

    表3 兩組治療前后MNCV和SNCV比較(±s,m/s)

    注:與治療前比aP<0.05;與對照組比bP<0.05。

    組別 MNCV SNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓淺神經(jīng)對照組治療前 54.8±3.9 38.2±4.1 38.8±4.1 44.5±4.3治療后 56.4±2.6a 40.8±3.6a 40.6±4.0a 46.0±3.8a觀察組治療前 54.7±4.0 38. 3±3.8 38.9±4.0 44.7±4.1治療后 61.2±5.5ab45.2±3.9ab 46.1±3.8ab51.8±4.8ab

    2.4 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c水平比較

    兩組治療后FPG、2 h PG和HbA1c均較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組FPG、2 h PG、HbA1c下降更顯著,與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表4 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c比較

    2.5 兩組服藥后不良反應(yīng)

    兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

    3 討論

    糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌代謝疾病,據(jù)統(tǒng)計我國目前約有1.41億成年人患有糖尿病,是世界上糖尿病患者數(shù)最多的國家,糖尿病給社會帶來了極大的危害,給患者造成了極大的痛苦,嚴重影響患者的生活質(zhì)量[5]。DPN是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,Khan等[6]的研究提示,有超過11%的糖尿病患者在確診時已伴有DPN。而DPN的治療包括對因治療和對癥治療,對因治療的藥物有降糖藥、營養(yǎng)神經(jīng)和神經(jīng)修復(fù)藥物、擴血管藥、降低血黏度和抗凝藥、抗氧化藥等,對癥治療主要包括可以緩解或減輕疼痛的藥物[7]。

    有研究顯示,DPN是由于在高糖狀態(tài)下,多元醇旁路被激活,神經(jīng)組織醇代謝出現(xiàn)異常,出現(xiàn)神經(jīng)萎縮[8-9]。高血糖還可導(dǎo)致患者血管和神經(jīng)發(fā)生病變,促進了DPN的進一步發(fā)展。因此,在治療2型糖尿病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變時,不僅需要對神經(jīng)進行滋養(yǎng),也需要對血糖進行控制[10]。達格列凈屬于鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運體抑制劑,能抑制腎小管對葡萄糖的重吸收,促進尿液中葡萄糖的排出,并獨立于胰島素發(fā)揮作用,具有強效降糖的作用,從而改善HbA1c水平。而沙格列汀屬于DPP-IV抑制劑,可增強葡萄糖依賴性胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌[11]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑,可抑制醛糖還原酶的活性,使山梨醇和果糖生成減少,可有效改善患者的癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度[12]。

    大量臨床研究證實達格列凈、依帕司他用于治療DPN的療效[13-14]。結(jié)合本研究結(jié)果,達格列凈聯(lián)合依帕司他與沙格列汀聯(lián)合依帕司他治療DPN進行對比,觀察組總有效率為37%,療效明顯優(yōu)于對照組10%。治療后兩組的TCSS評分均有所改善,但觀察組改善更明顯。治療后兩組的NCV均增加(P<0.05),觀察組NCV增加更顯著。兩組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c均較治療前下降(P<0.05),觀察組下降更顯著。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。與黃莉娜等[15]研究結(jié)果相似,均證實了DPN患者用達格列凈聯(lián)合依帕司他治療,能有效控制血糖水平,改善患者周圍神經(jīng)病變臨床癥狀,降低氧化損傷,改善臨床療效。

    綜上所述,DPN患者采取達格列凈聯(lián)合依帕司他治療可明顯控制患者的血糖水平,明顯改善患者的臨床癥狀,提高臨床有效率,同時提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。臨床療效佳,值得臨床推廣。

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