CCRT分別聯(lián)合奧氮平、利培酮治療對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀和內(nèi)分泌激素的影響

薛峰，賈麗，胡亞麗

（三門(mén)峽市康復(fù)醫(yī)院 精神科，河南 三門(mén)峽 472000）

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神系統(tǒng)疾病，有研究表明其發(fā)病與生物、環(huán)境、心理等因素有關(guān)［1-2］。臨床表現(xiàn)為常有感知、思維、情感和行為等方面的不協(xié)調(diào)障礙，藥物治療和物理治療是其常見(jiàn)治療方案，計(jì)算機(jī)認(rèn)知矯正治療（CCRT）是一種物理治療方法，通過(guò)對(duì)強(qiáng)迫癥患者的認(rèn)知靈活性、工作記憶、計(jì)劃訓(xùn)練等三個(gè)模塊設(shè)計(jì)方案，整體鍛煉患者的記憶功能、注意功能和執(zhí)行功能，針對(duì)患者認(rèn)知缺陷進(jìn)行系統(tǒng)反復(fù)訓(xùn)練，CCRT 聯(lián)合藥物治療臨床療效顯著［3］。目前臨床上多采用抗抑郁癥藥聯(lián)合抗精神病藥治療精神分裂癥患者康復(fù)期，奧氮平和利培酮是臨床常用的治療精神分裂癥患者的非典型藥物，不良反應(yīng)較少［4-5］，但臨床關(guān)于兩種藥物孰優(yōu)孰劣尚無(wú)統(tǒng)一的報(bào)道，故本研究旨在探討CCRT 分別聯(lián)合奧氮平、利培酮治療對(duì)精神分裂癥患者臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年1 月在三門(mén)峽市康復(fù)醫(yī)院精神衛(wèi)生中心治療的96 例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；精神癥狀緩解，自理能力部分恢復(fù)，病情基本穩(wěn)定，陽(yáng)性與陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）［7］總分＜60 分；經(jīng)三門(mén)峽市康復(fù)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重抑郁或焦慮；②嚴(yán)重肝腎功能損害；③孕期或哺乳期患者；④近期服用過(guò)對(duì)認(rèn)知功能有影響的藥物；⑤對(duì)本研究中藥物過(guò)敏；依從性不良者。

采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患者分為觀察組（n=48）和對(duì)照組（n=48）兩組。觀察組男22例，女26例，年齡23～50歲，平均（36.51±6.71）歲；病程5～19周，平均（12.15±3.67）周。對(duì)照組男28例，女20例，年齡24～49歲，平均（36.59±6.12）歲；病程6～18周，平均（12.32±3.15）周。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均在口服抗精神病藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合CCRT 治療。使用海斯曼CCRT-2008 訓(xùn)練系統(tǒng)，患者在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下完成認(rèn)知作業(yè)訓(xùn)練。該訓(xùn)練系統(tǒng)有10～25 個(gè)木塊組成，主要通過(guò)計(jì)算機(jī)訓(xùn)練患者的認(rèn)知、記憶、執(zhí)行和靈活性。主要訓(xùn)練內(nèi)容包括：鼠標(biāo)練習(xí)、飛行聯(lián)系、排序練習(xí)、聲音匹配、圖形匹配等。計(jì)算機(jī)判斷患者是否對(duì)給出指令予以回應(yīng)，自動(dòng)判斷回應(yīng)是否正確，并且根據(jù)患者的反應(yīng)不斷調(diào)整下一步治療的方式并給與指示。每天一次，訓(xùn)練15 min，持續(xù)12周。

對(duì)照組予以口服奧氮平片（生產(chǎn)廠家：哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 060702；規(guī)格：15 mg×20片，片劑），第1～3天15 mg/次，每日一次，第4 天后35～45 mg/d。持續(xù)治療12周。

觀察組予以口服利培酮（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 051731；規(guī)格：2 mg×10 片×2 板），第1 天起1 mg 開(kāi)始逐漸加量，劑量調(diào)整至每日3 mg 時(shí)改為2 次分服，2～4 周到達(dá)維持量，不超過(guò)8 mg。持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)估 分別于治療前和治療12 周后，采用PANSS 評(píng)定臨床療效。PANSS 量表有30個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目1～7分，1 分代表無(wú)癥狀，7 分代表極重癥狀，得分越高臨床癥狀越嚴(yán)重。根據(jù)PANSS 評(píng)分減分率評(píng)估患者臨床療效，臨床痊愈：患者幻聽(tīng)、幻視、情感障礙、思維障礙和意識(shí)障礙得到明顯改善，PANSS 減分率≥75%；顯著進(jìn)步：患者幻聽(tīng)、幻視、情感障礙、思維障礙和意識(shí)障礙有所改善，PANSS 減分率≥50%；進(jìn)步：患者幻聽(tīng)、幻視、情感障礙、思維障礙和意識(shí)障礙部分改善，PANSS 減分率≥25%；無(wú)效：患者療效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，PANSS 減分率＜25%為無(wú)效。治療總有效=臨床治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.3.2 兩組精神分裂癥患者陰性癥狀比較 分別于治療前后采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）和陰性癥狀評(píng)定量表（SANS）［8］評(píng)價(jià)患者陰性癥狀。其中BPRS 評(píng)分包括18 項(xiàng)內(nèi)容，分值越高，精神癥狀越嚴(yán)重。SANS 評(píng)分包括5 個(gè)分量表和2 個(gè)條目，分值越高，患者陰性癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 兩組精神分裂癥患者內(nèi)分泌激素水平比較分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心并分離血清（3 000 r,10 min），采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清垂體泌乳素（PRL）、游離甲狀腺素（FT4）及游離三碘甲腺原氨酸（FT3）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組精神分裂癥患者臨床療效比較

治療后觀察組總有效率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.900,P=0.168）。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組精神分裂癥患者臨床療效比較［n=48,n(%)］

2.2 兩組精神分裂癥患者陰性癥狀比較

治療前，兩組患者BPRS 評(píng)分與SANS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組BPRS 評(píng)分與SANS 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組精神分裂癥患者陰性癥狀比較（n=48,,分）

表2 兩組精神分裂癥患者陰性癥狀比較（n=48,,分）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組精神分裂癥患者內(nèi)分泌激素水平比較

治療前，兩組患者血清PRL、FT4 和FT3 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清PRL 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清FT4、FT3 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組精神分裂癥患者內(nèi)分泌激素水平比較（n=48,）

表3 兩組精神分裂癥患者內(nèi)分泌激素水平比較（n=48,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

精神分裂癥患者既有陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀，在注意力、記憶力和執(zhí)行力上廣泛存在心理推理功能障礙，影響患者的康復(fù)［9］。藥物治療對(duì)患者精神狀態(tài)和認(rèn)知障礙均有較好的改善效果，但患者經(jīng)治療后在恢復(fù)期易產(chǎn)生焦慮和抑郁等消極情緒，不利于患者早期恢復(fù)。CCRT 作為一種非藥物治療可促進(jìn)患者恢復(fù)心理推理功能，通過(guò)準(zhǔn)確且同步的程序設(shè)置強(qiáng)化患者的認(rèn)知功能，對(duì)于各類(lèi)功能均可從不同的角度指導(dǎo)精神分裂癥患者進(jìn)行推理功能訓(xùn)練。通過(guò)對(duì)精神分類(lèi)癥患者的視覺(jué)刺激與優(yōu)化訓(xùn)練改善注意力、記憶力和學(xué)習(xí)能力［10-11］。本研究探討了在CCRT 分別聯(lián)合奧氮平、利培酮兩種藥物在控制患者精神癥狀，改善患者心理推理能力的臨床效果，為精神障礙康復(fù)回歸社會(huì)提供了依據(jù)。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組總有效率與對(duì)照組總有效率分別為79.17% 與66.67%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示奧氮平、利培酮聯(lián)合CCRT 均有較好臨床療效。奧氮平與利培酮均是臨床第二代抗精神藥物，可以拮抗中樞多巴胺（DA）受體和5-羥色胺2A（5-HT2A）受體，其中5-HT2A 受體激動(dòng)劑可合成并促進(jìn)釋放5-HT2A，5-HT2A 受體拮抗劑可使神經(jīng)元放電減少，因此奧氮平、利培酮的作用機(jī)制通過(guò)阻斷DA 受體而發(fā)揮臨床療效［12-13］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組BPRS 評(píng)分與SANS 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。提示利培酮聯(lián)合CCRT 治療更有利于精神分裂癥患者陰性癥狀的改善，BPRS 評(píng)分與SANS 評(píng)分均是評(píng)價(jià)精神分裂癥患者陰性癥狀的常見(jiàn)評(píng)分量表，既往研究顯示其評(píng)分下降可作為判斷患者癥狀好轉(zhuǎn)的觀察指標(biāo)［14-15］，本研究結(jié)果顯示利培酮聯(lián)合CCRT 訓(xùn)練更有助于患者陰性癥狀的改善。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清PRL 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，血清FT4、FT3 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。血清PRL、FT4 和FT3 均是評(píng)價(jià)患者內(nèi)分泌激素水平的常見(jiàn)指標(biāo)，其中PRL 升高會(huì)導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂、男性性功能障礙等。FT4 和FT3 是甲狀腺分泌的常見(jiàn)激素，是促進(jìn)機(jī)體發(fā)育和新陳代謝的常見(jiàn)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示利培酮的聯(lián)合應(yīng)用容易造成機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)分泌功能紊亂，分析其原因，利培酮對(duì)多巴胺和α 受體又阻斷作用抑制了性腺軸與甲狀腺軸的發(fā)育，進(jìn)而引起甲狀腺功能改變，提示臨床醫(yī)師在用藥時(shí)應(yīng)關(guān)注患者內(nèi)分泌水平變化。

綜上所述，CCRT 聯(lián)合奧氮平、利培酮均有較好的臨床療效，利培酮更有利于降低患者陰性癥狀，但影響患者內(nèi)分泌水平，用藥時(shí)應(yīng)引起臨床醫(yī)師關(guān)注。