骨密度對圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性的影響研究

李欣，席愛萍，桂艷紅，尹天露，霍園園，郭俊艷，王珅

隨著我國人口老齡化的加劇，骨質(zhì)疏松癥和心血管疾病的發(fā)病率逐年升高［1］。頸動脈粥樣硬化指發(fā)生于頸部血管的動脈粥樣硬化病變，且硬化斑塊可使頸動脈狹窄甚至堵塞，引發(fā)缺血性腦卒中、腦梗死等急癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全［2］。絕經(jīng)后女性各項雌激素水平均較前明顯下降，機體發(fā)生代謝紊亂，使骨超微結(jié)構(gòu)破壞、骨丟失、動脈內(nèi)膜病變和動脈管腔減小的概率明顯升高［3］。既往研究指出，女性絕經(jīng)后發(fā)生頸動脈粥樣硬化等動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的概率明顯升高［4］，骨質(zhì)疏松癥與頸動脈粥樣硬化均為年齡相關(guān)性疾病，且骨密度改變和頸動脈粥樣硬化存在一定的關(guān)聯(lián)［5］，如二者危險因素相似［6］。然而目前關(guān)于骨密度與圍絕經(jīng)期女性頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性之間關(guān)系的研究較少，故本研究以圍絕經(jīng)期女性作為研究對象，觀察其骨密度對頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性的影響，旨在為降低圍絕經(jīng)期女性頸動脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險、提高圍絕經(jīng)期女性生活質(zhì)量提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～65歲；（2）處于圍絕經(jīng)期者；（3）自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非自然絕經(jīng)者；（2）合并甲狀腺、腎上腺、性腺疾病以及自身免疫性疾病者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）接受雌激素替代治療者；（5）確診為心絞痛、心肌梗死、動脈粥樣硬化源性卒中等ASCVD者；（6）長期服用糖皮質(zhì)激素者。

1.2 研究對象 選取2021年7—10月在河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的1 000例圍絕經(jīng)期女性，年齡40～65歲。本研究通過河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)〔編號：AF/SQ-01（1）/01.1〕。

1.3 研究方法

1.3.1 臨床資料收集 收集受試者年齡、BMI、腰圍、血壓（SBP、DBP）、吸煙史、高血壓史、冠心病史。

1.3.2 生化指標(biāo)檢測 采用一次性無菌采血針抽取所有受試者晨起空腹外周靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼公司，AU5800型）檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、TC、TG、LDL-C、HDL-C；采用放射免疫分析法檢測雌二醇（estradiol，E2）和卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）。

1.3.3 骨密度測定 采用數(shù)字雙能X線骨密度儀（美國GE公司，DPX BRAVO型）測定所有受試者的骨密度，以L1～L4處骨密度作為測定對象，計算骨密度T值，依據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）》［7］中評價標(biāo)準(zhǔn)，骨密度T值≥-1.0為骨量正常，＞-1.0且＜-2.5為骨量減少，≤-2.5為骨質(zhì)疏松。

1.3.4 頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性測定 由高年資的影像科主任醫(yī)師采用全自動動脈硬化測定儀（日本歐姆龍公司，VP2000型）進(jìn)行頸動脈彩超檢查，所有受試者保持仰臥位，靜息15 min后記錄自動波形，以頸動脈內(nèi)-中膜厚度≤1.0 mm為正常，1.1～1.4 mm為內(nèi)膜增厚，＞1.5 mm為斑塊形成［8］，將內(nèi)膜增厚和斑塊形成歸為頸動脈粥樣硬化。軟斑塊、混合斑塊為易損斑塊，硬斑塊為非易損斑塊［9］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析探討圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床資料比較 根據(jù)骨密度T值將受試者分為骨量正常組（n=361）、骨量減少組（n=380）和骨質(zhì)疏松組（n=259）。三組年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、有吸煙史者占比、有高血壓史者占比、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、E2、FSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；三組有冠心病史者占比、頸動脈粥樣硬化發(fā)生率、頸動脈易損斑塊發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中骨量減少組、骨質(zhì)疏松組有冠心病史者占比、頸動脈粥樣硬化發(fā)生率、頸動脈易損斑塊發(fā)生率高于骨量正常組，骨質(zhì)疏松組有冠心病史者占比、頸動脈粥樣硬化發(fā)生率、頸動脈易損斑塊發(fā)生率高于骨量減少組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組臨床資料、生化指標(biāo)及頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊發(fā)生率比較Table 1 Comparison of clinical data，biochemical indexes，incidence of carotid atherosclerosis and carotid vulnerable plaque among the three groups

2.2 頸動脈粥樣硬化的影響因素 根據(jù)是否發(fā)生頸動脈粥樣硬化將受試者分為頸動脈粥樣硬化組（n=667）和無頸動脈粥樣硬化組（n=333）。頸動脈粥樣硬化組與無頸動脈粥樣硬化組年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、有吸煙史者占比、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、E2、FSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；頸動脈粥樣硬化組有高血壓史、冠心病史者占比高于無頸動脈粥樣硬化組，骨密度T值低于無頸動脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。以是否發(fā)生頸動脈粥樣硬化為因變量（賦值：否=0，是=1），以高血壓史（賦值：無=0，有=1）、冠心病史（賦值：無=0，有=1）和骨密度T值（實測值）為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，冠心病史和骨密度T值是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表2 頸動脈粥樣硬化組與無頸動脈粥樣硬化組臨床資料、生化指標(biāo)、骨密度T值比較Table 2 Comparison of clinical data，biochemical indexes，bone mineral density T value between carotid atherosclerosis group and non-carotid atherosclerosis group

表3 圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of carotid atherosclerosis in perimenopausal women

2.3 頸動脈斑塊易損性的影響因素 根據(jù)頸動脈斑塊易損性將受試者分為頸動脈易損斑塊組（n=585）和非頸動脈易損斑塊組（n=415）。頸動脈易損斑塊組與非頸動脈易損斑塊組年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、E2、FSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；頸動脈易損斑塊組有吸煙史、高血壓史、冠心病史者占比高于非頸動脈易損斑塊組，骨密度T值低于非頸動脈易損斑塊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。以頸動脈斑塊易損性為因變量（賦值：非頸動脈易損斑塊=0，頸動脈易損斑塊=1），以吸煙史（賦值：無=0，有=1）、高血壓史（賦值：無=0，有=1）、冠心病史（賦值：無=0，有=1）和骨密度T值（實測值）為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，冠心病史和骨密度T值是圍絕經(jīng)期女性頸動脈斑塊易損性的獨立影響因素（P＜0.05），見表5。

表4 頸動脈易損斑塊組與非頸動脈易損斑塊組臨床資料、生化指標(biāo)、骨密度T值比較Table 4 Comparison of clinical data，biochemical indexes，bone mineral density T value between carotid vulnerable plaque group and non-carotid vulnerable plaque group

表5 圍絕經(jīng)期女性頸動脈斑塊易損性影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of carotid plaque vulnerability in perimenopausal women

3 討論

研究指出，圍絕經(jīng)期女性出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥和頸動脈粥樣硬化的概率甚至超過子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及卵巢癌等患者，成為當(dāng)下威脅圍絕經(jīng)期女性生命健康和生活質(zhì)量的重要因素［10-11］。本研究選取1 000例圍絕經(jīng)期女性進(jìn)行調(diào)查分析，旨在探究骨密度對圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性的影響，結(jié)果顯示，骨量減少組、骨質(zhì)疏松組有冠心病史者占比及頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊發(fā)生率高于骨量正常組，骨質(zhì)疏松組有冠心病史者占比及頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊發(fā)生率高于骨量減少組，說明圍絕經(jīng)期女性骨密度減少與其既往冠心病史及頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊的發(fā)生有關(guān)，與曾政等［12］研究結(jié)果相符。圍絕經(jīng)期女性雌激素水平降低可導(dǎo)致其骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率明顯升高，患者骨量丟失嚴(yán)重，骨密度隨之下降［13］。既往有冠心病史的女性頸部動脈管壁較正常人彈性更差，結(jié)構(gòu)和功能均出現(xiàn)不同程度改變，圍絕經(jīng)期女性因年齡增長發(fā)生骨量丟失、頸部動脈管壁狹窄和閉塞性病變、管腔病變和頸部動脈斑塊形成的風(fēng)險更高［13］。因此，不同骨密度圍絕經(jīng)期女性在冠心病史、頸動脈斑塊形成和頸動脈粥樣硬化病變等方面存在明顯差異。

本研究進(jìn)一步分析圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊易損性的影響因素，結(jié)果顯示，骨密度T值是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊易損性的獨立影響因素，提示骨密度對圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊易損性有較大影響，與潘炳［14］研究結(jié)果一致。圍絕經(jīng)期女性卵巢開始逐漸萎縮，E2、FSH等雌激素水平明顯降低，導(dǎo)致機體調(diào)控骨代謝能力隨之降低，抑制OPG/RANKL/RANK信號通路的活化［15］，造成成骨細(xì)胞凋亡增多，存活時間縮短；此外，雌激素減少可促進(jìn)破骨形成細(xì)胞活性來加速破骨細(xì)胞形成［16-17］，最終造成骨量流失。同時，因雌激素快速減少使一氧化氮等舒血管活性因子合成、分泌、釋放受到影響［18］，從而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞形成，影響頸動脈血管張力，使得頸動脈粥樣硬化發(fā)生率升高，增加頸動脈斑塊易損風(fēng)險。此外，雌激素缺乏還可導(dǎo)致其調(diào)控血脂代謝的能力發(fā)生明顯變化，抗凝功能減退［19］，造成血管代謝及脂代謝紊亂，最終導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化和頸動脈易損斑塊的形成［20］。

綜上所述，伴有骨量減少、骨質(zhì)疏松的圍絕經(jīng)期女性頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊發(fā)生率升高，骨密度是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊易損性的影響因素，骨密度越低，圍絕經(jīng)期女性頸動脈粥樣硬化和頸動脈易損斑塊的發(fā)生風(fēng)險越高，故臨床應(yīng)加強對圍絕經(jīng)期女性骨密度的監(jiān)測。但本研究也存在一定的不足之處，如本研究為回顧性研究，僅選取了圍絕經(jīng)期女性，未涉及圍絕經(jīng)期女性與月經(jīng)正常女性之間的比較，后續(xù)會進(jìn)一步深入探索。

作者貢獻(xiàn)：李欣、席愛萍進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計及可行性分析；席愛萍、尹天露、霍園園、王珅進(jìn)行資料收集及整理；李欣、王珅負(fù)責(zé)撰寫及修訂論文，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；桂艷紅、郭俊艷進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

本文無利益沖突。