對(duì)比研究國(guó)內(nèi)外鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的毒性用藥規(guī)律與臨床效果

周明嵐

1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(河南省腫瘤醫(yī)院)藥學(xué)部 (河南 鄭州 450008)

2.河南省腫瘤精準(zhǔn)用藥及綜合評(píng)價(jià)工程研究中心 (河南 鄭州 450008)

3.河南省抗腫瘤藥物研究醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 (河南 鄭州 450008)

對(duì)于鉑類(lèi)抗腫瘤藥物而言，在過(guò)去的三十年里，經(jīng)歷了三代的變化。在一代的鉑類(lèi)藥物中，是順鉑，由美國(guó)公司正式研究并且上市，在世界上抗腫瘤藥物的應(yīng)用十分廣泛。主要是在睪丸癌、卵巢癌等腫瘤中治療效果較好[1]。第二代的鉑類(lèi)藥物是卡鉑，也是本文選取作為國(guó)外鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的代表藥物，卡鉑藥物的簡(jiǎn)寫(xiě)是CBP，由美國(guó)施貴寶公司以及英國(guó)癌癥研究所共同開(kāi)發(fā)[2]，在上個(gè)世紀(jì)中后期進(jìn)行了應(yīng)用。優(yōu)勢(shì)在于副作用較小，具有一定的穩(wěn)定性和溶解性，在很多腫瘤的治療中都有較好的應(yīng)用效果。捷佰舒藥物也是從中演變過(guò)來(lái)的，在上個(gè)世紀(jì)末期，日本鹽野義制藥公司研發(fā)出了奈達(dá)鉑藥物，療效較好，并且副作用比較小，對(duì)患者內(nèi)臟的傷害較低，由南京東捷藥業(yè)公司將其國(guó)產(chǎn)化，成為了我國(guó)的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的代表藥品[3]。本文基于此，選擇我院2020年3月至2022年5月所收治的腫瘤91例患者作為研究對(duì)象，探討兩種藥物的臨床效果以及毒性用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2020年3月至2022年5月所收治的腫瘤91例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間將其分為觀察組和對(duì)照組，在觀察組的46例患者當(dāng)中，男性患者24例，女性患者22例；年齡在35～68歲之間不等，平均年齡(51.88±6.58)歲；其中，納入細(xì)胞肺癌13例、卵巢癌11例、胚細(xì)胞瘤9例、腎癌10例、子宮瘤3例。在對(duì)照組的45例患者當(dāng)中，男性患者25例，女性患者20例；年齡在31～71歲之間不等，平均年齡(52.03±6.50)歲；其中，納入細(xì)胞肺癌12例、卵巢癌10例、胚細(xì)胞瘤11例、腎癌8例、子宮瘤4例.將兩組患者的一般資料進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合卡鉑使用的用藥標(biāo)準(zhǔn)；沒(méi)有精神類(lèi)疾病，能正常溝通；無(wú)其他慢性疾病，譬如高血壓、糖尿病等；患者及其家屬簽訂知情同意書(shū)，并表示自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于哺乳期的婦女；對(duì)鉑類(lèi)藥物過(guò)敏；帶狀皰疹、水痘感染者；腎功能減退者；經(jīng)肝功、血液檢查不合格的患者；依從性較差。

1.2 方法及毒性用藥規(guī)律對(duì)觀察組的患者使用卡鉑藥物治療，通過(guò)靜脈注射，每次300～400mg/m2，持續(xù)一個(gè)月。作為一個(gè)周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA中，與細(xì)胞DNA的鏈間進(jìn)行交聯(lián)，阻止DNA中腫瘤的生長(zhǎng)，有著較好的化學(xué)穩(wěn)定性。但是對(duì)造血系統(tǒng)會(huì)形成較大的影響，主要會(huì)對(duì)骨髓進(jìn)行抑制，形成短暫性的外周血小板減少，有著較好的耐藥性，可與多種抗癌藥物進(jìn)行聯(lián)合使用[4]。

對(duì)對(duì)照組的患者使用捷佰舒進(jìn)行治療，使用生理鹽水進(jìn)行溶解，將其進(jìn)行稀釋?zhuān)S后進(jìn)行靜脈滴注，一個(gè)療程為一個(gè)月，根據(jù)患者病情而定是否開(kāi)啟下一療程。每次用藥為80～100mg/m2。對(duì)于捷佰舒而言，是屬于順鉑類(lèi)藥物，為第一代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物演變而來(lái)的，在進(jìn)入患者的細(xì)胞之后，甘醇酸脂基上的醇性氧和鉑之間出現(xiàn)斷裂，水喝鉑能夠進(jìn)行結(jié)合，形成離子型物質(zhì)，甘醇酸脂基的配基不夠穩(wěn)定，出現(xiàn)了多種的離子型物質(zhì)，在與DNA結(jié)合之后，會(huì)對(duì)DNA癌細(xì)胞的復(fù)制進(jìn)行抑制。毒性主要作用于靶器官、血液、腎臟以及胰腺細(xì)胞，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起染色體的基因突變[5]。

1.3 判定指標(biāo)(1)治療效果，采用自制量表對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)分，滿(mǎn)分為50分，評(píng)分越高表示治療效果越好(0～15分，治療效果較差；16～30分，治療效果一般；31～45分，治療效果較好；45分以上，治療效果非常好)。

(2)治療前后指標(biāo)評(píng)價(jià)，指標(biāo)選擇血小板(正常值參考范圍：100-300×109/L)、血清肌酐值(正常值參考范圍：44～133umol/L)。

(3)治療后并發(fā)癥：并發(fā)癥包括腎功能異常、聽(tīng)覺(jué)障礙、過(guò)敏性休克以及骨髓抑制，統(tǒng)計(jì)兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本文的結(jié)果將通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料通過(guò)(±s)表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用(%)表示，若P＜0.05，則表示兩組數(shù)據(jù)的比較具有一定的差異性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行對(duì)比，經(jīng)過(guò)研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療效果高于對(duì)照組，且經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)對(duì)比后具有一定的差異性(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)對(duì)比對(duì)兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，經(jīng)過(guò)研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者在血小板、血清肌酐值的比較上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。在治療后，兩組患者的指標(biāo)出現(xiàn)了明顯的差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比對(duì)兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，包括腎功能異常、聽(tīng)覺(jué)障礙、過(guò)敏性休克以及骨髓抑制。經(jīng)過(guò)研究結(jié)果顯示，觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且在數(shù)據(jù)比較上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

3 討 論

隨著社會(huì)的高速發(fā)展以及時(shí)代的不斷更替，我國(guó)的腫瘤患者越來(lái)越多，相較于西方較發(fā)達(dá)的國(guó)家，我國(guó)的研究起步較晚，在醫(yī)學(xué)技術(shù)和藥物研究中，依然還存在一定的差距[6]。在上個(gè)世紀(jì)中后期，美國(guó)學(xué)者Rosenberg發(fā)現(xiàn)了順鉑藥物，認(rèn)為鉑類(lèi)藥物可以抵抗癌癥的活性，自此誕生了第一代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物[7]。隨著研究的進(jìn)一步深入，更多的鉑類(lèi)藥物被研究出來(lái)，第二代卡鉑藥物在1995年問(wèn)世，第三代奧沙利鉑藥物在1996年由瑞士Debiopharm公司進(jìn)行研發(fā)，1997年在美國(guó)上市[8]。除此之外，還有一些其他的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，譬如樂(lè)鉑、奈達(dá)鉑、庚鉑以及我國(guó)的捷佰舒等等，這些藥物都在一定程度上對(duì)腫瘤患者的治療效果有積極促進(jìn)的作用，但是這些藥物都具有一定的副作用，譬如順鉑類(lèi)藥物的毒性比較大，卡鉑藥物對(duì)患者的骨髓抑制較為嚴(yán)重，捷佰舒會(huì)對(duì)患者造成骨髓抑制、過(guò)敏性休克、聽(tīng)覺(jué)障礙等不良反應(yīng)[9]。

根據(jù)近幾年的統(tǒng)計(jì)，每年因?yàn)閻盒阅[瘤患者的增加都會(huì)達(dá)到700萬(wàn)/年，且有60%的死亡率。正在成為人民的“頭號(hào)殺手”。當(dāng)前認(rèn)為腫瘤疾病的病因與基因異常有著密切的關(guān)系，因?yàn)榘┗蚴菍儆诩?xì)胞基因當(dāng)中進(jìn)行惡性轉(zhuǎn)化的基因，當(dāng)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化后，會(huì)導(dǎo)致其他正常的細(xì)胞出現(xiàn)變化，從而進(jìn)行惡性生長(zhǎng)。在惡性腫瘤細(xì)胞的治療中，一般都是采用保守型治療，即通過(guò)干預(yù)手段抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，當(dāng)前還沒(méi)有完全根治的方法。當(dāng)前大多數(shù)的鉑類(lèi)藥物都是由西方國(guó)家生產(chǎn)的，我國(guó)在這方面的研究還處于落后地位。但是我國(guó)在治療腫瘤患者中有一個(gè)明顯的優(yōu)勢(shì)，那就是中醫(yī)治療，沒(méi)有受到鉑類(lèi)藥物的局限。我國(guó)應(yīng)用較為廣泛的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物就是捷佰舒，但是在治療效果上與卡鉑類(lèi)藥物依然存在較大的差距。

在本研究中，對(duì)國(guó)內(nèi)外的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的用藥規(guī)律和治療效果進(jìn)行了探討，國(guó)外藥物選擇卡鉑藥物，國(guó)內(nèi)藥物選擇捷佰舒。選擇我院2020年3月至2022年5月我院所收治的腫瘤91例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間進(jìn)行分組，并將治療效果、治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化以及治療后并發(fā)癥作為判定指標(biāo)，觀察其差異性。經(jīng)過(guò)研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且在數(shù)據(jù)的比較上具有一定的差異性(P＜0.05)；在治療前后的相關(guān)指標(biāo)對(duì)比上，治療前兩組患者的血小板計(jì)數(shù)以及血清肌酐值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但是在治療后觀察組的指標(biāo)明顯更加趨于正常值，且在數(shù)據(jù)比較上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；在治療后并發(fā)癥的發(fā)生率上，觀察組患者的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且在數(shù)據(jù)的比較上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，鉑類(lèi)抗腫瘤類(lèi)藥物在我國(guó)的研究起步較晚，相較于西方的發(fā)達(dá)國(guó)家，還存在一定的差異。相較于捷佰舒，卡鉑藥物的治療效果更好，能夠促進(jìn)患者相關(guān)指標(biāo)的恢復(fù)，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。我國(guó)要想在鉑類(lèi)抗腫瘤類(lèi)藥物研究中取得進(jìn)步，還有很長(zhǎng)的一段路要走。