蟻利肝膠囊聯(lián)合替諾福韋對(duì)乙肝肝硬化患者的肝功能及病毒學(xué)指標(biāo)的影響

范燕峰

焦作市第三人民醫(yī)院內(nèi)一科 (河南 焦作 454172)

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒侵入機(jī)體引發(fā)的一種肝臟病變的傳染性疾病，是眾多肝炎中最為常見(jiàn)的一種。患者發(fā)病后常表現(xiàn)為乏力疲勞，食欲不振、惡心、厭油、右上腹痛等癥狀，并可發(fā)展成為肝硬化[1-2]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[3]，全球有龐大的乙肝患者群體，我國(guó)也是乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)，其中有15%～40%的患者人群將發(fā)展為肝硬化及終末期肝病，患者出現(xiàn)的乙肝肝硬化使得肝臟病變程度進(jìn)一步加劇，對(duì)患者的危害性顯著增強(qiáng)。因此，對(duì)于此類(lèi)患者給予積極有效的治療干預(yù)是患者疾病癥狀緩解和獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵。目前，常用的治療方法為抗病毒治療，通過(guò)抗病毒和抗纖維化治療能夠有效抑制病毒復(fù)制，從而發(fā)揮一定的治療效果。但長(zhǎng)期的臨床觀察顯示，單純的抗病毒治療對(duì)于乙肝肝硬化患者的癥狀緩解力度較弱，對(duì)于抑制肝纖維化、提高患者肝功能指標(biāo)的效果欠佳[4-5]。中醫(yī)在如乙肝肝硬化等慢性病的治療有較好的優(yōu)勢(shì)，根據(jù)中醫(yī)整體觀念，辨證施治，從根本上緩解乙肝肝硬化的癥狀[6]。蟻利肝膠囊則是一種多味中藥組織的中成藥制劑，主治肝腎陰虛、氣滯血瘀等癥[7]。為此，在本研究中結(jié)合我院近期的臨床實(shí)踐，對(duì)乙肝肝硬化患者實(shí)施蟻利肝膠囊聯(lián)合替諾福韋治療，綜合評(píng)估對(duì)患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床研究對(duì)象選取2019年9月至2021年8月本院收治的98例乙肝肝硬化患者為治療對(duì)象，隨機(jī)抽簽法分為觀察組、對(duì)照組，各49例。觀察組：男性28例、女性21例，年齡30～75歲，平均年齡(56.34±9.98)歲，病程3～12個(gè)月，平均病程(7.98±2.10)個(gè)月，糖尿病10例、高血壓9例、高血脂6例；對(duì)照組：男性25例、女性24例，年齡30～75歲，平均年齡(57.91±9.92)歲，病程3～12個(gè)月，平均病程(8.12±2.87)個(gè)月，糖尿病8例、高血壓10例、高血脂9例；組間一般資料比較無(wú)差異性(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為乙肝肝硬化，符合《慢性乙型肝炎基層診療指南(2020年)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；患者HBeAg呈陽(yáng)性；失代償期的肝硬化者；患者對(duì)本研究治療藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)和禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝臟疾病的患者；嚴(yán)重心、腦、腎疾病者；并發(fā)惡性腫瘤患者、精神障礙患者、自身免疫性疾病患者。

1.2 治療方案對(duì)照組以替諾福韋治療，患者口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(葛蘭素史克藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090，規(guī)格：300mg/片)，空腹時(shí)服用，每次1片，每日1次。實(shí)驗(yàn)組給予替諾福韋聯(lián)合蟻利肝膠囊治療，患者給予蟻利肝膠囊(河北唐威藥業(yè)有限公司，冀藥制字Z20050808，規(guī)格：0.3g/粒)口服，4～5粒/次，每日3次，替諾福韋服用方法同對(duì)照組。兩組患者連續(xù)治療12周后評(píng)估效果。

1.3 評(píng)價(jià)方案(1)臨床療效比較：療效標(biāo)準(zhǔn)參照《抗乙型肝炎病毒核苷(酸)類(lèi)似物不良反應(yīng)管理專(zhuān)家共識(shí)》[9]制定：①顯效：患者治療后的乏力腹脹、肝脾大、黃疸，肝掌、蜘蛛痣、腹水等癥狀完全消退，肝功能指標(biāo)均處于正常水平；②有效：治療后患者的各項(xiàng)癥狀均有改善，且肝功能指標(biāo)水平均有降低；③無(wú)效：治療后患者的表觀癥狀和肝功能指標(biāo)均無(wú)改善?？傆行?顯效%+有效%。

(2)肝功能指標(biāo)水平比較：采集患者的空腹靜脈血約3mL，在TG16-WS臺(tái)式多功能高速離心機(jī)(長(zhǎng)沙湘銳離心機(jī)公司)中離心分離，在AU700型全自動(dòng)生化分析儀(安徽深藍(lán)醫(yī)療設(shè)備公司)檢測(cè)谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(STB)水平，檢測(cè)試劑盒由北京康龍化成生物技術(shù)公司提供。

(3) 病毒學(xué)指標(biāo)水平比較：采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法對(duì)病毒學(xué)指標(biāo)包括HBV-DNA、HBeAg、HBeAb水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比，檢測(cè)儀器為Multiskan Sky型多功能酶標(biāo)儀(美國(guó)Thermo Fisher公司)，檢測(cè)試劑盒由上海杰梅因泰勒生物診斷公司提供。

(4) 治療安全性比較：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 數(shù)據(jù)分析方案SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)均以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[n(%)]，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較觀察組總有效率為91.84%(45/49)，高于對(duì)照組患者為73.47%(36/49) (P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 肝功能指標(biāo)水平比較治療后觀察組GGT、ALP、STB水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 肝功能指標(biāo)水平比較

2.3 病毒學(xué)指標(biāo)水平比較治療后觀察組患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 病毒學(xué)指標(biāo)水平比較

2.4 治療安全性比較治療期間觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.29%(7/49)、10.20%(5/49)(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療安全性比較[例(%)]

3 討 論

乙肝肝硬化是乙型肝炎病情進(jìn)展到中后期引起的一種嚴(yán)重的肝臟疾病，并可能引起患者的肝衰竭甚至肝癌等一系列并發(fā)癥，并且長(zhǎng)時(shí)間的治療過(guò)程對(duì)患者家屬造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)壓力，并給患者自身的心理產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[9]。對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但主要的原因離不開(kāi)HBV病毒的感染，導(dǎo)致肝臟細(xì)胞的損傷，受損傷的細(xì)胞進(jìn)一步出現(xiàn)結(jié)節(jié)再生、結(jié)締組織增生，繼而加速肝纖維化的過(guò)程，引起肝硬化。目前，臨床對(duì)于該病主要以控制HBV病毒的增殖復(fù)制仍為主要的治療手段。本研究中應(yīng)用的替諾福韋則是一種常用的抗HBV治療藥物，該藥進(jìn)入人體后在各種肝藥酶的代謝作用下，轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)物替諾福韋二磷酸，該代謝產(chǎn)物在肝臟部位能夠抑制HBV-DNA生長(zhǎng)，阻斷HBV-DNA在患者體內(nèi)的大量復(fù)制，進(jìn)而控制患者的病情，延緩患者病情進(jìn)展速度，從而發(fā)揮治療作用[10-11]。但隨著臨床應(yīng)用的增多，人們發(fā)現(xiàn)單純的替諾福韋抗病毒治療對(duì)乙肝肝硬化癥狀緩解的療效略顯不足，病情長(zhǎng)期應(yīng)用還會(huì)出現(xiàn)耐藥性問(wèn)題，使得替諾福韋抗HBV的效果減弱，因此有必要對(duì)現(xiàn)有的抗病毒治療方案進(jìn)行改善和升級(jí)，以期進(jìn)一步提高乙肝肝硬化的治療效果[12]。

中醫(yī)在治療乙肝肝硬化等慢性病中也有著豐富的治療手段。中醫(yī)理論認(rèn)為乙肝肝硬化屬于“臌脹”、“積聚”的病變范疇，患者由于先天稟賦不足、濕熱毒邪侵入機(jī)體，以及正氣虛弱、氣血失調(diào)等導(dǎo)致患者的肝腎陰虛、氣滯血瘀等癥[13]。因此，中醫(yī)理論中對(duì)于乙肝肝硬化的治療以滋肝補(bǔ)腎、活血化瘀、扶正解毒為主要治療原則。蟻利肝膠囊是臨床常用的一種中藥制劑，主要有由黑螞蟻、制何首烏、五味子等多種中藥活性成分組成。主治肝腎陰虛、氣滯血瘀導(dǎo)致的各項(xiàng)癥狀。其中黑螞蟻具有滋肝補(bǔ)腎、扶正固本之功效，何首烏則能活血祛瘀、改善血液微循環(huán)，五味子則能清熱解毒，增強(qiáng)免疫力等功效。方中主要合用共奏扶正固本、滋肝補(bǔ)腎、活血化瘀之功效，改善患者的肝腎陰虛、氣滯血瘀等癥[14]。在本研究中，觀察組以蟻利肝膠囊聯(lián)合治療，患者的臨床療效有顯著的提升，患者的肝功能指標(biāo)包括GGT、ALP、STB水平均低于對(duì)照組，提示蟻利肝膠囊的應(yīng)用能夠進(jìn)一步改善乙肝肝硬化患者的肝功能，這與臨床既往報(bào)道結(jié)果基本一致，證實(shí)了中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用的治療方案對(duì)于乙肝肝硬化的有效性[15]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，蟻利肝膠囊具有抑制結(jié)締組織增生和提高血漿蛋白、改善肝功能的功效，并能激活體液免疫、改善肝臟微循環(huán)，促進(jìn)肝組織再生作用。因此配合替諾福韋可進(jìn)一步促進(jìn)保護(hù)患者肝功能、改善患者的預(yù)后[16]。在治療期間，對(duì)患者乙肝病毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，觀察組患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb水平均低于對(duì)照組，表明蟻利肝膠囊的應(yīng)用也能進(jìn)一步增加抗病毒效果，與林揚(yáng)等人在扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎研究中的結(jié)果基本一致[17]。這是因?yàn)橄伬文z囊中五味子能夠清熱解毒，具有抗病毒功效，黑螞蟻具有激活體液免疫功能，能夠進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低患者HBV水平。治療安全性對(duì)比中，觀察組加用蟻利肝膠囊，患者不良反應(yīng)未明顯上升，提示本研究的中西醫(yī)結(jié)合的治療方案安全性良好。

綜上所述，蟻利肝膠囊聯(lián)合替諾福韋對(duì)乙肝肝硬化患者的治療效果顯著，能夠改善患者的肝功能指標(biāo)，降低患者的乙肝病毒學(xué)水平，治療安全性良好，可臨床推薦。