孟魯司特治療支氣管哮喘的臨床效果及對患者肺功能,Th1、Treg 平衡的調(diào)節(jié)作用

段勝利

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)常見疾病,是主要由于氣道的慢性炎癥而引發(fā)的疾病,病理以氣道局部的炎性反應(yīng)、氣道重塑為基礎(chǔ)。目前臨床對于支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但是隨著研究的不斷深入,Th2 不僅影響哮喘,并且與Th1 和Treg 的平衡有重要的關(guān)系,因此對Th1、Treg 平衡的研究對控制支氣管哮喘的發(fā)生、治療效果等有重要的意義［1］。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑,通過對氣道1 型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體的抑制作用而發(fā)揮治療效果,對氣道炎性反應(yīng)有改善作用,繼而改善患者哮喘情況［2］。本文主要研究支氣管哮喘臨床治療中應(yīng)用孟魯司特對患者肺功能,Th1、Treg 平衡的調(diào)節(jié)作用及治療效果,研究起止時(shí)間為2019 年2 月～2020 年10 月,96 例支氣管哮喘患者為研究對象,現(xiàn)整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年10 月收治的支氣管哮喘患者96 例為研究對象,所有患者均符合《支氣管哮喘防治指南》2016 年中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］。按照數(shù)字隨機(jī)法分成參照組及研究組,每組48 例。參照組年齡20～67 歲,平均年齡(43.29±8.41)歲；男26 例,女22 例；病程1～9 年,平均病程(4.19±2.22)年。研究組年齡22～69 歲,平均年齡(43.45±8.13)歲；男25 例,女23 例；病程1～8 年,平均病程(4.13±2.15)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均知情且同意；②近3 個(gè)月未使用對本研究結(jié)果有影響的藥物；③均自主簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有嚴(yán)重心功能、肝腎損傷等器質(zhì)性病變疾??；②伴有支氣管擴(kuò)張、其他慢性肺疾病,呼吸系統(tǒng)疾病等；③哺乳、妊娠期女性；④伴有自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1 參照組 患者開展常規(guī)治療,給予吸氧,糾正電解質(zhì)；同時(shí)給予糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動劑等常規(guī)藥物治療。連續(xù)治療3 個(gè)月,期間指導(dǎo)飲食,養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣等。

1.3.2 研究組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用孟魯司特(四川大冢制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20064370),10 mg/次,1 次/d。連續(xù)治療3 個(gè)月,期間指導(dǎo)飲食,養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣等。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后咳嗽、喘憋等臨床癥狀消失,肺啰音基本消失,為顯效；經(jīng)治療后臨床癥狀有部分改善,肺啰音有所減輕,為有效；經(jīng)治療后臨床癥狀基本無改善,甚至加重,肺啰音仍存在,為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組治療前后的肺功能指標(biāo)水平 分別于入組時(shí)、治療1 個(gè)月、治療3 個(gè)月時(shí)測試患者肺功能指標(biāo),包括FEV1、FEV1/FVC。

1.4.3 比較兩組治療前后Th1、Treg 相關(guān)細(xì)胞因子水平 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測兩組患者Th1、Treg 相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為93.75%,高于參照組的72.92%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)水平比較 入組時(shí),兩組患者的FEV1、FEV1/FVC 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3 個(gè)月時(shí),研究組患者的FEV1、FEV1/FVC 高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)水平比較()

表2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)水平比較()

注：與參照組同期比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后Th1、Treg 相關(guān)細(xì)胞因子水平比較 入組時(shí),兩組IFN-γ、IL-10、IL-10/IFN-γ 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組IFN-γ 低于參照組,IL-10、IFN-γ/IL-10 高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后Th1、Treg 相關(guān)細(xì)胞因子水平比較()

表3 兩組患者治療前后Th1、Treg 相關(guān)細(xì)胞因子水平比較()

注：與參照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病,其具有病程長、易反復(fù)等特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者的健康及生活質(zhì)量。支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作,如得不到及時(shí)有效的治療,會引起氣道不可逆性氣流阻塞,對患者的生命造成威脅。

目前對于支氣管哮喘的發(fā)病尚無確切統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但是隨著研究的深入,大部分學(xué)者認(rèn)為支氣管哮喘與慢性炎性的刺激、氣道氣壓異常有直接關(guān)系,同時(shí)也受到遺傳、環(huán)境等其他因素影響。相關(guān)研究也表明,多種炎性細(xì)胞,如(嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、免疫T細(xì)胞)易誘發(fā)呼吸道炎癥；炎性的變態(tài)反應(yīng)引發(fā)毛細(xì)血管的通透性增加,繼而分泌物增多,引發(fā)氣道的功能異常,出現(xiàn)咳嗽等臨床癥狀［4］。對于支氣管哮喘的治療,目前臨床主要應(yīng)類固醇激素進(jìn)行治療,其治療通過有效減少黏膜下炎性細(xì)胞,使毛細(xì)血管通透性有所降低,從而抑制炎性因子活性,氣道炎性反應(yīng)降低,改善憋喘、氣道梗阻等癥狀［5］。但長時(shí)間使用大量激素類藥物易產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng),且依從性會下降。

研究顯示,誘導(dǎo)支氣管哮喘的炎性遞質(zhì)中,白三烯是極其重要的一種,其與受體結(jié)合,可造成嗜酸性粒細(xì)胞聚集,加重氣道組織的局部水腫,誘發(fā)支氣管痙攣,并最終導(dǎo)致支氣管哮喘的發(fā)生。白三烯對于支氣管平滑肌的收縮作用要顯著高于乙酰膽堿及組胺,其能促使黏液蛋白過度分泌,進(jìn)而加重支氣管哮喘患者的呼吸道阻塞程度［6］。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑,是一個(gè)可以口服的白三烯受體拮抗劑；作用是通過阻斷半胱氨酰白三烯與受體的結(jié)合,繼而達(dá)到白三烯的反應(yīng)抑制作用,達(dá)到緩解氣道炎性反應(yīng),改善臨床癥狀的目的［7］。

李?。?］在孟魯斯特治療對支氣管哮喘患者肺功能及Th1、Treg 平衡的調(diào)節(jié)作用研究中,觀察組在常規(guī)綜合性治療的基礎(chǔ)上,睡前口服孟魯司特；結(jié)果顯示,觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC 及PEF 值改善程度顯著大于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；觀察組患者的Th1 值顯著小于對照組,Treg 值顯著大于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。本次研究與其結(jié)果基本一致,本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于參照組,治療1、3 個(gè)月時(shí)的FEV1、FEV1/FVC 均高于參照組,IFN-γ 低于參照組,IL-10、IFN-γ/IL-10 高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。提示患者經(jīng)孟魯司特用藥后肺功能指標(biāo)得到有效改善；其對抗炎因子IFN-γ 的下調(diào)作用,促炎因子IL-10 水平上調(diào)機(jī)制,糾正支氣管哮喘患者機(jī)體 Th1/Treg 免疫失衡狀態(tài),Th1、Treg 的細(xì)胞平衡得到有效調(diào)節(jié),緩解局部氣道炎癥反應(yīng)、防止或減輕氣道重塑［9-12］。提示,常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特,可加快患者康復(fù),提高臨床治療效果。

綜上所述,支氣管哮喘患者應(yīng)用孟魯司特治療,可以有效提高患者肺功能,調(diào)節(jié)Th1、Treg 的細(xì)胞平衡。但本次研究樣本數(shù)量較少,研究結(jié)果有一定的偏倚性,在今后的研究中需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量,為臨床治療提供更多有效的數(shù)據(jù)。