腫瘤標(biāo)志物CA724、CEA、CA242、CA199聯(lián)合檢測在胃癌臨床診斷中的價值

張梅

胃癌作為臨床十分常見的一種惡性腫瘤疾病,迄今為止病因未明,多認(rèn)為與飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣、遺傳因素等相關(guān),對患者健康、生活造成嚴(yán)重?fù)p害。據(jù)統(tǒng)計,胃癌患病率位列全球所有惡性腫瘤疾病的第二位,我國2014 年調(diào)查新增胃癌患者數(shù)量超過41 萬,死亡人數(shù)約29 萬,且男性患病率高于女性,＞55 歲為胃癌高發(fā)年齡［1］。近幾年,因人們生活、飲食等結(jié)構(gòu)調(diào)整,胃癌患病率呈逐年升高發(fā)展趨勢。胃癌早期癥狀較為隱匿,部分患者出現(xiàn)腹部疼痛、惡心等癥狀,往往被誤診為單純胃炎等疾病,致使疾病診斷與治療的延誤。因此,重視胃癌診斷至關(guān)重要。早期醫(yī)學(xué)通過手術(shù)切除病灶后進行病理分析診斷疾病,但該方式屬于有創(chuàng)診斷,會對患者造成一定傷害,且操作難度高［2］。醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步使得腫瘤標(biāo)志物檢測工作進一步發(fā)展,通過測定腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)能夠一定程度鑒別分析患者疾病情況。本文針對2020 年3 月～2021 年12 月本院收治68 例胃癌患者進行觀察分析,探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷價值,分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年3 月～2021 年12 月本院收治的68 例胃癌確診患者作為觀察組,男48 例,女20 例；年齡40～80 歲,平均年齡(62.15±3.83)歲；其中Ⅰ期患者22 例,Ⅱ期患者18 例,Ⅲ期患者18 例,Ⅳ期患者10 例。另選擇同期本院收治的良性胃疾病患者68 例作為對照組,男46 例,女22 例；年齡40～80 歲,平均年齡(62.09±3.94)歲；其中胃息肉患者19 例,慢性胃炎患者28 例,胃潰瘍患者21 例。兩組研究對象的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均經(jīng)病理診斷確診為胃癌,對照組患者均確診為良性胃疾??；②患者年齡40～80 歲；③兩組研究對象均知曉本次研究,同意配合診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病患者；②伴精神疾病患者；③抵觸配合診斷研究患者。

1.3 方法 在采血前需叮囑兩組患者提前空腹,采血當(dāng)天早晨保持空腹?fàn)顟B(tài),以肘窩處主靜脈為采血點,采血量控制在約3 ml/例。血液采集完畢后在規(guī)定時間內(nèi)送往檢驗科室,先對樣本進行離心處理,離心機速率設(shè)定為4000 r/min,連續(xù)離心5 min 后分離上清液。將檢驗用的樣本放置于-20℃的環(huán)境下冷凍保存,檢驗時使用新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI X8 免疫分析儀,通過免疫放射法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測等方式分別對CA724、CA199、CA242、CEA 進行檢測,所有樣本均需在采集當(dāng)天完成檢驗。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo),觀察組不同分期患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)及各項腫瘤標(biāo)志物單一檢測和聯(lián)合檢測的陽性率。腫瘤標(biāo)志物包括CA724(正常范圍：0～6.95 U/ml)、CEA(正常范圍：0～5.00 ng/ml)、CA242(正常范圍：0～20.00 U/ml)、CA199(正常范圍：0～39 U/ml)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 觀察組患者的CA724、CEA、CA242、CA199 水平均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較()

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 觀察組不同分期患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 觀察組Ⅳ期患者的CA724、CEA、CA242、CA199 水平均明顯高于Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 觀察組不同分期患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較()

表3 觀察組不同分期患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較()

注：與Ⅳ期比較,aP＜0.05

2.3 觀察組各項腫瘤標(biāo)志物單一檢測和聯(lián)合檢測的陽性率比較 CA724、CEA、CA242、CA199 聯(lián)合檢測的陽性率高于各項單一檢測,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 觀察組各項腫瘤標(biāo)志物單一檢測和聯(lián)合檢測的陽性率比較［n(%),n=68］

3 討論

胃癌是指起源于胃黏膜上皮組織的惡性腫瘤類病變,根據(jù)其發(fā)病原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。我國胃癌的發(fā)病情況呈現(xiàn)明顯的地域性特點,其中西北地區(qū)、東部沿海地區(qū)的發(fā)病率最高,且男性約為女性的2 倍,患者多集中在50 歲左右,造成這一規(guī)律的原因在于患者飲食結(jié)構(gòu)、習(xí)慣等不同,臨床指出家族遺傳病史、工作壓力、幽門螺桿菌反復(fù)感染等也是引發(fā)胃癌的重要因素。根據(jù)近幾年臨床調(diào)查研究顯示,國內(nèi)胃癌的發(fā)病率正呈緩慢上升趨勢,且呈現(xiàn)越來越明顯的年輕化趨勢,其中＞50%患者的病灶位于胃竇部,且胃大彎、胃小彎以及胃壁也可能存在腫瘤病灶,絕大部分患者為腺癌類病變,早期無明顯癥狀,大多數(shù)外在表現(xiàn)與慢性胃炎、胃潰瘍等相似度較高,因而容易被忽略［3,4］。早在2010 年時胃癌就已經(jīng)成為僅次于肺癌的高發(fā)性癌癥病變,可見其危害面之廣。國內(nèi)醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的胃癌檢測方式仍以胃鏡活檢為主,但利用這種方式確診的患者絕大多數(shù)已經(jīng)處于晚期階段,癌細胞具有浸潤或轉(zhuǎn)移情況。且活檢所產(chǎn)生的醫(yī)療費用較高,還會給患者帶來明顯的不適感,因此臨床應(yīng)用時會受到較大的限制［5,6］。

胃癌與其他癌癥相同,在發(fā)病早期階段均無特異性臨床癥狀,給臨床診斷工作造成了一定的阻礙,使得患者很難在最佳時機內(nèi)獲得有效治療,而確診的群體往往處于中期或晚期階段,即便接受外科手術(shù)和術(shù)后放化療干預(yù),治療效果也無法更好地保障［7,8］。隨著現(xiàn)代臨床檢驗技術(shù)的不斷完善和改進,利用血清腫瘤標(biāo)志物檢驗的方式診斷胃癌的研究也越來越多,其中CA724、CA199、CA242、CEA 等標(biāo)志物的應(yīng)用范圍相對較廣。目前針對胃癌的研究顯示,已經(jīng)有數(shù)十種可以用于診斷的腫瘤標(biāo)志物,但尚未發(fā)現(xiàn)單一一種特異性、敏感性均能夠滿足早期快速篩查需求的指標(biāo),因此仍需利用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合篩查的方式進行診斷［9］。

標(biāo)志物中的CA724 本質(zhì)為高分子糖蛋白,通常當(dāng)人體發(fā)生腸道腫瘤、胃部腫瘤、肺部腫瘤、卵巢癌癥等疾病時會異常升高,且在部分良性慢性胃腸道疾病患者血清樣本中也可檢測出大量的CA724,雖然該標(biāo)志物在消化系統(tǒng)和卵巢腫瘤類病變檢測中的特異性較高,但敏感性相對較低,臨床通常需和CEA 聯(lián)合篩查［10,11］。CEA 則是癌胚抗原類的糖蛋白物質(zhì),當(dāng)人體處于健康狀態(tài)下時,在胃液、血液當(dāng)中很難檢測出CEA,或含量極低,而當(dāng)發(fā)生胃癌、結(jié)腸癌等病變時則會異常增加,因此臨床也將其作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤病變的重要標(biāo)志物［12,13］。CA199 屬于寡糖腫瘤的抗原物質(zhì),通常在結(jié)腸癌患者的腫瘤細胞中可以檢出。由于血清中的主要成分為粘蛋白,因而CA199 能夠被單克隆抗體所識別,可用于檢測胃癌、結(jié)腸癌、胰腺腫瘤等疾病中［14,15］。CA242 的本質(zhì)為粘蛋白碳水化合物的抗原標(biāo)志物,具有酸性特征,在健康人群血清當(dāng)中的含量極低,而在大多數(shù)良性胃腸道疾病患者體內(nèi)的含量也相對較低,一旦人體消化系統(tǒng)出現(xiàn)惡性腫瘤病變,就會導(dǎo)致CA242 的血清含量大幅提升［16,17］。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組患者的CA724、CEA、CA242、CA199 分別為(8.49±1.13)U/ml、(6.11±0.51)ng/ml、(25.89±3.02)U/ml、(41.14±5.02)U/ml,均明顯高于對照組的(1.69±0.13)U/ml、(2.30±0.56)ng/ml、(3.97±0.11)U/ml、(10.40±3.22)U/ml,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。該研究結(jié)果與王有法［18］的研究結(jié)果相似,觀察組CA724、CEA、CA242、CA199 水平均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組臨床分期為Ⅳ期患者的CA724、CEA、CA242、CA199 單獨診斷陽性率與聯(lián)合診斷陽性率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者的CA724、CEA、CA242、CA199 聯(lián)合診斷陽性率顯著高于單獨診斷陽性率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實通過腫瘤標(biāo)志物檢測可鑒別診斷胃癌。另外,本研究結(jié)果顯示,CA724、CEA、CA242、CA199 單一檢測和聯(lián)合檢測的陽性率分別為82.35%、70.59%、67.65%、66.18%、100.00%,CA724、CEA、CA242、CA199 聯(lián)合檢測的陽性率高于各項單一檢測,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效提高胃癌的診斷準(zhǔn)確性。

總之,臨床可通過腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測方法鑒別診斷胃癌,同時根據(jù)測定結(jié)果判斷患者癌癥分期情況,準(zhǔn)確性高,操作簡單,提倡推廣采用。