手術(shù)、化療和放療對(duì)胃癌患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響及與貧血發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系研究

吳雨燕 程珍 潘湘濤

腫瘤相關(guān)性貧血是指患者在腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及治療過(guò)程中發(fā)生貧血情況［1］,是腫瘤患者的常見(jiàn)并發(fā)癥。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)治療前貧血＞40%,而治療后則高達(dá)70%～90%［2-4］,引起腫瘤相關(guān)性貧血的機(jī)制復(fù)雜、原因眾多,并且在同一種腫瘤的不同疾病過(guò)程中也有多種因素和機(jī)制［4-6］。貧血是獨(dú)立于放化療之外的影響腫瘤患者生存的危險(xiǎn)因素［7］,已逐步成為影響患者預(yù)后的重要臨床問(wèn)題,引起了廣泛的臨床關(guān)注。通常認(rèn)為引起腫瘤相關(guān)性貧血的原因主要有3 個(gè)方面［8,9］：①腫瘤本身的因素,如造血原料的缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良、患者的年齡和性別、臨床分期、有無(wú)消化道出血等；②治療相關(guān)性,如手術(shù)、化療和放療等各種治療手段；③炎癥介導(dǎo)的鐵代謝紊亂,是目前認(rèn)為最重要的腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生機(jī)制。如炎癥狀態(tài)下白細(xì)胞介素(IL)-6 高表達(dá),引起鐵調(diào)素(hepcidin)高表達(dá),后者引起機(jī)體對(duì)鐵的失利用,表現(xiàn)為血清鐵蛋白(serum ferrintin,SF)升高和Hb 下降,甚或發(fā)生貧血。本文檢測(cè)了胃癌患者手術(shù)、化療和放療前后的RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平,以探討治療方式與胃癌患者貧血發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇蘇州大學(xué)附屬太倉(cāng)醫(yī)院2011 年1 月～2020 年12 月期間住院手術(shù)治療的胃癌患者448例(手術(shù)組),同期接受化療的223例胃癌患者(化療組),2016 年1 月～2020 年12 月接受放療的50例胃癌患者(放療組)作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為術(shù)后病理確診,臨床資料基本完整,并獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):存在化療禁忌證者；合并其他部位惡性腫瘤者；合并有肝臟、腎臟等慢性病等疾病。手術(shù)組患者中,男289例,女159例；年齡37～90 歲,平均年齡63.3 歲；≥60 歲240例,＜60 歲208例?；熃M患者中,男160例,女63例；年齡23～87 歲,平均年齡63.5 歲；≥60 歲139例,＜60 歲84例。放療組患者中,男38例,女12例；年齡3～81 歲,平均年齡59.1 歲；≥60 歲29例,＜60 歲21例。見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料(n)

1.2 方法 記錄三組治療前后的RBC、Hb、ALB、前白蛋白水平、貧血發(fā)生情況；比較三組患者治療前后RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平以及貧血發(fā)生情況,并分析三組患者ALB、前白蛋白水平與RBC、Hb 水平的相關(guān)性。貧血判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)確定的貧血診斷標(biāo)準(zhǔn),以男性Hb 水平＜120.0 g/L、女性Hb 水平＜110.0 g/L 為貧血。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平比較 三組治療后的RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平均明顯低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平比較()

表2 三組患者治療前后RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 三組患者治療前后貧血發(fā)生情況比較 三組治療后的貧血發(fā)生率均明顯高于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者治療前后貧血發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 三組患者ALB、前白蛋白水平與RBC、Hb 水平的相關(guān)性分析 三組患者的ALB、前白蛋白水平均與RBC 和Hb 水平呈正相關(guān)(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組患者ALB、前白蛋白水平與RBC、Hb 水平的相關(guān)性分析

3 討論

目前的研究表明,貧血(特別是Hb＜80.0 g/L)對(duì)腫瘤患者的生活質(zhì)量和臨床結(jié)局有顯著影響［6］,貧血是獨(dú)立的不良預(yù)后因素,其初始程度可以作為預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌患者預(yù)后的生物標(biāo)志物［10］,因此,早期關(guān)注并積極干預(yù)腫瘤相關(guān)性貧血不僅可以預(yù)防貧血的發(fā)生、發(fā)展,還可以指導(dǎo)臨床用藥、改善預(yù)后。

本研究發(fā)現(xiàn),三組治療后的RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平均明顯低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；同時(shí)也發(fā)現(xiàn),三組治療后的貧血發(fā)生率均明顯高于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明手術(shù)、化療和放療均可以引起胃癌患者發(fā)生或加重貧血,是胃癌相關(guān)性貧血的重要原因。該結(jié)果與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致［11-15］。如Jun等［12］報(bào)道胃癌長(zhǎng)期存活者術(shù)后1 年累計(jì)貧血發(fā)生率為18.7%,術(shù)后5 年累計(jì)貧血發(fā)生率為39.5%。另一項(xiàng)研究報(bào)道術(shù)后3 個(gè)月貧血發(fā)生率為24.5%,術(shù)后4 年為37.1%。Kim 等［15］對(duì)Ⅰ期胃癌患者的研究結(jié)果顯示,最終5 年累計(jì)貧血發(fā)生率為42.4%(其中566例患者術(shù)前無(wú)貧血)。放療同樣也可以引起貧血,如以色列的一項(xiàng)對(duì)202例接受放射治療患者(包括乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌和支氣管癌以及子宮癌患者)的研究中,57%的患者在治療結(jié)束時(shí)最終出現(xiàn)貧血［16］。

胃切除術(shù)引起各種生理紊亂、對(duì)鐵的攝入和吸收減少或壁細(xì)胞內(nèi)源性因子分泌減少導(dǎo)致缺鐵或巨細(xì)胞性貧血［11］?；煂?duì)骨髓的抑制作用也可引起貧血。如多西紫杉醇可導(dǎo)致9%患者的貧血進(jìn)展［13］,Groopman等［14］報(bào)道以鉑為基礎(chǔ)的化療方案由于骨髓和腎臟的聯(lián)合毒性導(dǎo)致貧血或加重。由于造血細(xì)胞對(duì)放療敏感,因而放療常常會(huì)造成造血組織損傷從而引起貧血,尤其是照射范圍廣,照射造血骨組織多,照射劑量大的患者［17］。

本研究發(fā)現(xiàn),三組治療后的ALB 和前白蛋白水平均明顯低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),與文獻(xiàn)［1,2］結(jié)果一致,說(shuō)明各種治療均可以對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)狀況產(chǎn)生影響,這與多種因素有關(guān)。如治療對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷應(yīng)激導(dǎo)致的炎癥反應(yīng),對(duì)患者進(jìn)食的影響,患者消耗增加等。有研究報(bào)道ALB 降低與各種癌癥死亡率增高有關(guān),ALB 或前白蛋白越低,胃癌的生存期越短［18］。作者進(jìn)一步分析結(jié)果,表明三組患者的ALB、前白蛋白水平均與RBC 和Hb 水平呈正相關(guān)(P＜0.05)。進(jìn)一步說(shuō)明了各種治療確實(shí)通過(guò)多種途徑引起胃癌患者貧血,并且營(yíng)養(yǎng)狀況的下降進(jìn)一步引起貧血或加重貧血的程度。

綜上所述,手術(shù)、化療和放療均會(huì)引起ALB 和前白蛋白水平降低,同時(shí)引起RBC 和Hb 水平降低、貧血發(fā)生率升高；RBC 和Hb 水平均與ALB 和前白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)；手術(shù)、化療和放療均是引起胃癌患者貧血的重要原因。