壯醫(yī)藥制劑的研究進展

龔敏陽 韋振源

壯族主要分布于廣西、云南兩省。人口一千多萬人,是我國人口最多的少數(shù)民族。壯族人民在與疾病的斗爭過程中發(fā)展了獨特的壯醫(yī)藥體系,產(chǎn)生了酒劑、湯劑、散劑等。隨著壯漢、壯瑤等多民族的交流、互相促進發(fā)展,藥材數(shù)量使用大量增加,劑型得到了豐富?，F(xiàn)在通過與現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的相融,發(fā)展了顆粒劑、膠囊劑、膏劑、凝膠劑、巴布劑等劑型。還應(yīng)用現(xiàn)代科學方法,在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法、藥理試驗方法方面進行有益的探索。作者通過知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫為主,以壯藥、壯醫(yī)、壯醫(yī)藥為關(guān)鍵詞,檢索近20 年來有關(guān)文獻。對壯藥制劑研究從壯藥的劑型、壯藥制劑工藝研究、質(zhì)量控制方法研究、藥理作用研究四方面概括如下。

1 壯藥的劑型

1.1 酒劑 酒劑為壯藥傳統(tǒng)劑型,壯族先民在多年的打獵、勞作過程中,外傷、風濕、勞損情況在所難免。采集特有草藥,取用米酒浸泡制成藥酒,外擦。配合壯醫(yī)手法按摩和蓮花針治療,有起效快、方便、價廉的特點。壯醫(yī)通路酒有散瘀止血、消腫定痛的功效,配合壯醫(yī)蓮花針使用,在臨床長期治療類風濕性關(guān)節(jié)炎中有很好的療效［1］。武打?qū)④婔哂型埪坊鹇?化瘀血,消腫痛之功效,用于跌打損傷、風濕骨痛等病癥［2］。藥酒配合壯醫(yī)線點炙等特色療法,用于治療跌打損傷、頸椎病、風濕骨痛等疾?。?］。

1.2 湯劑 湯劑為壯藥常用劑型,主要配合壯醫(yī)特色外治療法使用。壯藥生骨湯具有活血化瘀、舒筋活絡(luò)、補益肝腎的作用,用于早期激素性股骨頭缺血性壞死,療效較好［4］。壯藥生發(fā)液有清熱毒、除濕毒、祛風毒、通龍路火路等功效,對頭皮油膩、鱗屑及瘙癢等皮膚癥狀療效優(yōu)［5］。壯藥清解霧化液通過霧化吸入,直達用藥部位,優(yōu)勢在于起效快,可直接作用于病患部位,應(yīng)用范圍較廣［6］。

1.3 散劑 壯藥散劑因其生產(chǎn)加工工藝簡便,易于保存,攜帶,可直接口服,治療局部和全身疾病。還可以制成壯藥燙療包,配合熨法,用于壯醫(yī)外治法。壯藥愈瘍散具有益氣生肌、制酸止痛、理氣化疲之功效,對促進潰瘍的愈合,抗?jié)儚桶l(fā)功效較佳［7］。壯醫(yī)藥熨包選用壯藥驗方,采用走馬胎、大力王、寬筋藤、千斤拔等多味壯藥,粉碎成散劑,制成燙療包。結(jié)合壯醫(yī)拉盤松解術(shù),臨床應(yīng)用25例。通過有效率評定,優(yōu)良率＞80%［8］。

1.4 顆粒劑 壯醫(yī)顆粒劑是結(jié)合現(xiàn)代科學技術(shù)發(fā)展的一種易于患者攜帶、保存、服用的制劑。能明顯減少服用量,提高患者用藥依從性。壯藥婦雅凈顆粒組方由10 味壯藥組成,抗炎作用好,克服了西藥的缺點,發(fā)揮了廣西壯藥資源豐富的優(yōu)勢［9］。壯藥解毒抗白顆粒有清熱解毒、抗癌、抗白血病、化瘀散結(jié)、益氣養(yǎng)血的功效。在治療急性白血病、慢性白血病各期中療效較好［10］。壯藥柏金顆粒由石上柏、鐵包金、小葉金花草等12 味藥材組成,用于高尿酸血癥的治療,療效確切［11］。壯藥盤龍止咳顆粒,具有祛毒通氣、化痰止咳之功。克服了湯劑不易攜帶的缺點,實現(xiàn)即沖即服,方便患者服用［12］。

1.5 膠囊劑 壯藥膠囊劑,利用膠囊包合技術(shù),可以減小藥物對胃腸刺激,減少服用劑量。壯藥制劑棒柄花葉清肝膠囊具有清熱毒、除濕毒、通龍路火路的功效,用于慢性乙型肝炎［13］。壯藥復方鐵草膠囊,由鐵包金等8 味壯藥組成。能提高免疫功能,提高單核細胞吞噬功能［14］。

1.6 膏劑 壯藥膏劑主要用于壯醫(yī)外治法,藥膏滲更好保護創(chuàng)面,促進創(chuàng)面的愈合,同時透深部組織,用于外表及深部疾病的治療。壯藥拔毒生肌膏治療下肢靜脈性潰瘍臨床療效較好［15］,對慢性皮膚潰瘍療效較好［16］。

1.7 凝膠劑 壯藥凝膠劑采用現(xiàn)代高分子的基質(zhì),用現(xiàn)代化工藝生產(chǎn)而成。具有不易脫落、起效時間長、使用方便的特點。壯藥香花護乳凝膠劑組方由蒲公英等多味壯藥組成。由原散劑改進成凝膠劑。具有不易脫落、不良反應(yīng)少、起效時間長、方便患者使用的特點［17］。

1.8 巴布劑 利用現(xiàn)代高分子水性基質(zhì),涂布于襯布上,制成壯醫(yī)巴布劑。楊穎欣等［18］研制巴布劑由壯藥組成。具有粘力持久、柔軟性好等優(yōu)點。

2 壯藥制劑工藝研究

2.1 提取工藝研究 傳統(tǒng)壯藥以酒劑、散劑、湯劑為主,質(zhì)量優(yōu)劣常常通過經(jīng)驗把握。主要從顏色深淺、氣味差異、口感好壞等方面進行判別?，F(xiàn)代研究壯藥制劑方法采用最新數(shù)理統(tǒng)計方法、檢驗、實驗方法,對傳統(tǒng)制劑研究作出了有益的探索。龔敏陽等［1］采用測定壯醫(yī)通路酒中主要有效成份雷公藤內(nèi)酯醇、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和總固體含量采用多指標層次分析處理方法,對比壯醫(yī)通路酒的浸泡和超聲提取工藝兩種優(yōu)選的提取方法,表明優(yōu)選的超聲提取工藝可達到傳統(tǒng)浸泡效果,同時可以縮短生產(chǎn)周期,降低生產(chǎn)成本。王志萍等［10］采用正交試驗法,用野黃苓苷和干膏得率為評價指標,優(yōu)選壯藥解毒抗白顆粒的乙醇回流工藝,通過考查乙醇體積分數(shù)、乙醇用量、提取時間對野黃芩苷、干膏得率的影響,綜合評價出最優(yōu)工藝。驗證試驗結(jié)果表明工藝穩(wěn)定、可控。張雅等［11］用正交試驗方法,用巖白菜素含量和干浸膏得率優(yōu)選壯藥柏金顆粒的水提工藝和醇沉工藝。最優(yōu)工藝用藥效學方法進行驗證,水提組和水提醇沉組小鼠血清尿酸水平均顯著降低,且二組間無顯著性差異。表明優(yōu)化的水提醇工藝在去除雜質(zhì)的同時,保持了藥效。梁丹等［12］采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)選壯藥盤龍止咳顆粒的醇提取工藝,以山奈酚-3-O-龍膽二糖苷與巖白菜素總含量及干膏率為綜合評分指標,通過軟件擬合,從直觀的3D 圖進行分析,得出最佳工藝,通過實際生產(chǎn)驗證數(shù)據(jù)修正,最佳工藝為乙醇濃度50%,溶劑倍量12 倍,提取時間50 min,提取2 次。表明此方法對比正交試驗法,更直觀、準確度更高。為壯藥劑型改良提供了科學的方法。張青青等［17］采用干膏量和咖啡酸的含量為指標,用正交試驗方法優(yōu)選壯藥香花護乳凝膠劑提取工藝,最佳工藝為加水提取二次,每次1.5 h,加3 倍量乙醇沉淀。經(jīng)驗證工藝可行。

2.2 成型工藝研究 壯藥制劑在引入新的制劑劑型的同時,加入新的基質(zhì),并對制劑工藝進行研究。采取現(xiàn)代科學實驗方法,檢測方法,統(tǒng)計方法,有效控制了制劑的工藝穩(wěn)定制劑的質(zhì)量。楊穎欣等［18］采用初粘力、持粘力、綜合感觀為指標,用正交試驗方法優(yōu)化跌打損傷壯藥巴布劑的基質(zhì)配方,得出最優(yōu)基質(zhì)配比方案為甘羥鋁∶NP-700∶甘油=0.2∶5.5∶3。制成品外觀優(yōu)良,各項指標符合要求。邱華等［19］采用濕法制顆粒生產(chǎn)白花香蓮解毒顆粒,研究糊精比例,乙醇濃度,干烘溫度等條件,最佳成型工藝為：稠膏∶糊精=1∶2,干燥溫度80℃。制成的顆粒質(zhì)量穩(wěn)定,符合要求。薛彩紅等［20］將原黑膏藥改進為巴布劑,用以克服原有劑型難剝離,舒適性差的缺點。采用等級評分的方法,對用量、溫度、攪拌時間進行考察。對成品質(zhì)量進行分等級評分,采用正交試驗方法優(yōu)選壯藥六味巴布劑的生產(chǎn)工藝。制成的巴布劑載藥量更大、舒適性好,剝離度和保溫性均優(yōu)于原劑型。

3 質(zhì)量控制方法研究

隨著現(xiàn)代檢驗技術(shù)的發(fā)展,壯藥的質(zhì)量控制方法也從原來的目測口嘗轉(zhuǎn)變到新的現(xiàn)代藥學檢驗方法。從單一代代相傳的經(jīng)驗鑒別,一直到制劑全過程,包括原料、工藝,成品的質(zhì)量控制。采用了薄層法進行成分的定性鑒別、應(yīng)用高效液相法對主要有效成分的控制?？刂品椒ǖ目煽啃浴⒎€(wěn)定性、準確性提高。壯藥制劑的質(zhì)量,得到保障。莫小林等［6］用薄層法定性鑒別壯藥清解霧化液中桑葉、一點紅、崗梅根,高效液法,流動相為甲醇-0.1%磷酸溶液(35∶65),檢測波長為356 nm,測定蘆丁含量,方法簡便、可靠。張穎等［13］用薄層法定性壯藥制劑棒柄花葉清肝膠囊中虎杖和黃芪。用高效液法,流動相為乙腈-水溶液(20∶80),檢測波長為306 nm,測定方中虎杖成分虎杖苷含量,方法有效、可控。王志萍等［9］用薄層法定性鑒別壯藥婦雅凈方中火炭母、大血藤、黃柏;用高效液相法,定量虎杖中虎杖苷和蛇床子中蛇床子素含量,方法簡便、可控。龔敏陽等［21］采用高效液相法測定壯醫(yī)通路酒主藥雷公藤中雷公藤內(nèi)酯醇、用梯度洗脫,同時測定三七中對三七皂苷 R1、人參皂苷Rg1含量,經(jīng)驗證方法快速、準確、可靠。蘇青等［2］研究武打?qū)④婔?采用薄層定性鑒別虎杖、莪術(shù)、川芎、徐長卿、龍血竭、薄荷腦；采用高效液相法,采用甲醇-水(梯度洗脫)為流動相,通過波長切換,虎杖苷為306 nm,丹皮酚為274 nm,同時定量虎杖苷、丹皮酚。方法簡便、可控。黃鵬等［22］研究白花香蓮解毒顆粒質(zhì)量標準,采用薄層定性鑒別白花蛇舌草和三葉香茶菜,用高效液相法測定方中主藥白花蛇舌草的成分去乙酰車葉草酸甲酯,方法準確、可控。

4 藥理作用研究

壯藥制劑在現(xiàn)代藥理學方面研究進一步深入。通過安全性試驗,保證壯藥制劑安全。在藥效學方面,通過動物試驗,證明壯藥制劑在局部用藥、口服全身給藥等各種給藥途徑下,壯藥制劑都有良好的效果。目前壯藥制劑已達到分子水平,通過作用機制的研究,揭示壯藥制劑作用機制。曾平等［23］,曾平等［24］通過大鼠右后足跖腫脹度的檢測,大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)和白細胞介素-10(IL-10)含量的檢測、大鼠足跖病理學觀察,表明壯醫(yī)通路酒的細胞因子改變明顯,且存在劑量效應(yīng)關(guān)系。能治療大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎。同時病理評分下降改變明顯,組間存在劑量效應(yīng)關(guān)系。壯醫(yī)通路酒用于家兔完整皮膚和破損皮膚的急性毒性試驗,試驗表明高、低劑量應(yīng)用于皮膚上無急性毒性反應(yīng),無皮膚刺激性反應(yīng),無長期毒性反應(yīng)。楊和金等［25］通過家兔試驗,采用完全骨缺損骨折模型,通過傷科接骨片組、絡(luò)通接骨藥酒低、中、高組用藥,動物體重增長、家兔骨折骨密度的作用、家兔橈骨抗折力的作用、家兔骨折模型凝血時間,對醋酸致小鼠扭體鎮(zhèn)痛作用、對熱板致小鼠疼痛的鎮(zhèn)痛作用,表明絡(luò)通接骨藥酒骨折修復快,骨折愈合中的力學性能優(yōu),抗折力均大,可縮短家兔凝血時間,對小鼠疼痛性扭體有非常顯著的抑制作用,對小鼠熱板所致疼痛非常顯著的抑制作用。證明絡(luò)通接骨酒有鎮(zhèn)痛和促進骨折愈合作用。溫永耀等［16］通過在氧化應(yīng)激模型大鼠組創(chuàng)面外敷兩層拔毒生肌膏紗條,對比貝復濟組,試驗表明,壯藥拔毒生肌膏用藥后難愈性創(chuàng)面大鼠創(chuàng)面愈合率顯著上升,組織表皮細胞生長因子(EGF)水平顯著上升、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平顯著下降,創(chuàng)面組織病理觀察顯示,愈合情況良好。說明用藥后可以促進創(chuàng)面的愈合。王力寧等［26］通過氣虛小鼠試驗,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測肺泡灌洗液分泌型免疫球蛋白A(SIgA)、免疫球蛋白G (IgG)的含量,證明壯藥防病香囊能提高免疫功能。鄒靜等［14］通過小鼠試驗,證明壯藥復方鐵草膠囊能促進抗體免疫球蛋白M(IgM)的生成,從而提高免疫抑制荷瘤小鼠的體液免疫功能,降低死亡率。符穎欣等［27］通過測定壯藥解酒方肝指數(shù)、血清肝功能、肝組織超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、肝組織形態(tài)學,試驗證明壯藥解酒方能增加肝指數(shù),酒精性肝病模型大鼠具有降脂作用,肝組織形態(tài),相較于模型組輻射狀肝索排列破壞減輕,對酒精性肝損傷具有保護作用。李建穎等［28］試驗表明壯藥龍鉆通痹方顯著降低基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)水平,治療類風濕性關(guān)節(jié)的作用機制為下調(diào)關(guān)節(jié)炎大鼠血清MMP-13水平。龐宇舟等［29］試驗表明壯藥龍鉆通痹方足跖容積明顯減小。壯藥龍鉆通痹有骨保護作用。

5 總結(jié)與展望

壯藥制劑是壯族在長期醫(yī)療實踐中根據(jù)壯族地區(qū)特有的驗方開發(fā)出來,便于攜帶保存,方便實用的制劑。通過多年醫(yī)藥工作者的努力,在壯藥的制劑工藝、質(zhì)量控制方法、藥理作用機制方面進行了初步研究。證明壯藥制劑安全、有效。但由于研究起步晚,與壯醫(yī)藥理論結(jié)合還不夠緊密。針對壯醫(yī)陰陽為本、三氣同步、三道兩路理論,可以結(jié)合中醫(yī)藥理論,采用現(xiàn)代藥理學方法加以證實。對加快壯醫(yī)藥制劑的推廣,將起到積極的作用?，F(xiàn)在只有部分壯藥制劑研究的報導,大部分的驗方還存在于民間。地方民間醫(yī)生由于祖輩口口相傳,大量的成方處于失傳的境地。為了有效的傳承這一寶貴醫(yī)藥學財富。應(yīng)盡快組織醫(yī)藥工作者走入壯族聚集地,向民間名老醫(yī)生學習。學習壯藥的鑒別知識、應(yīng)用經(jīng)驗,對壯藥資源保護、成方發(fā)掘。同時,組織有經(jīng)驗的制劑開發(fā)研究人員,采用現(xiàn)代藥學研究方法,從制劑方法直至成品檢驗方法及臨床驗證方法等各方面規(guī)范全過程管理,開發(fā)成為現(xiàn)代制劑。為人民的健康服務(wù),為本地經(jīng)濟發(fā)展和社會進步作出有利的貢獻。