加味桂枝茯苓湯聯(lián)合地屈孕酮在宮腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉中的應(yīng)用

鄭巖

邳州市中醫(yī)院婦科，江蘇邳州 221300

在臨床上，子宮內(nèi)膜息肉為常見婦科病癥，其病理改復(fù)主要為子宮內(nèi)膜局部過度增生[1]。由于受到環(huán)境變化及生活壓力增加的影響，子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病率也出現(xiàn)了一定升高，患者主要癥狀表現(xiàn)為不規(guī)則性子宮出血、白帶異常、輕微腹痛、房事出血等，另外一部分患者常無明顯臨床癥狀，往往在體檢中發(fā)現(xiàn)[2-3]。若患病后未能及時治療，不僅會嚴重影響女性身體健康，甚至?xí)?dǎo)致女性不孕，嚴重影響女性生活質(zhì)量[4]。目前臨床上針對該類病癥的治療多以手術(shù)干預(yù)為主，尤其在腔鏡技術(shù)持續(xù)發(fā)展下，腔鏡下息肉切除成為了該病治療的有效手段，且其具有恢復(fù)快、創(chuàng)傷小等特點[5]。但也有相關(guān)研究認為，單純手術(shù)治療存在較高的預(yù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，而結(jié)合孕激素類藥物及相關(guān)機體調(diào)節(jié)藥物能有利于患者預(yù)后恢復(fù)，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，促進機體健康恢復(fù)[6]。對此，本次研究主要納入邳州市中醫(yī)院于2020年1月—2021年12月收治的72例子宮內(nèi)膜息肉患者為研究對象，分析行宮腔鏡手術(shù)后聯(lián)合予以加味桂枝茯苓湯+地屈孕酮輔助治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接收的72例子宮內(nèi)膜息肉患者為研究對象，以隨機數(shù)表法分為兩組，每組36例。對照組患者年齡25～46歲，平均（38.65±5.72）歲；病程0.5～5年，平均（3.59±0.48）年；病灶直徑0.2～5.0 cm，平均（3.20±0.54）cm。觀察組患者年齡25～48歲，平均（38.77±5.58）歲；病程0.5～6年，平均（3.65±0.70）年；病灶直徑0.4～5.0 cm，平均（3.23±0.61）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準

納入標(biāo)準：①經(jīng)B超檢查及實驗室檢查確診為子宮內(nèi)膜息肉，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行難凈等；②病例資料完整；③參與人員知曉研究內(nèi)容。

排除標(biāo)準：①嚴重臟器功能障礙者；②伴有惡性病變者；③溝通障礙或認知障礙者。

1.3 方法

兩組患者均接受宮腔鏡手術(shù)治療，術(shù)中應(yīng)用宮腔鏡、膨?qū)m機（日本Olympus），術(shù)中膨?qū)m介質(zhì)選擇0.9%的氯化鈉注射液，設(shè)置膨?qū)m壓力80～100 mmHg，膨?qū)m流速150～300 mL/min。手術(shù)時機為患者月經(jīng)前半周，術(shù)前1 d晚上將米索前列腺片（0.4 mg）放置于患者陰道后穹隆部位進行宮頸預(yù)處理。宮腔鏡手術(shù)中予以全面刮宮，切除子宮內(nèi)膜根蒂下內(nèi)膜息肉組織全層，同時對子宮內(nèi)膜息肉根蒂附近相對粗糙處進行修整，術(shù)后3 d予以抗炎治療。另有部分小的息肉切除，術(shù)中直接使用剪刀或活檢鉗機械性操作；故部分手術(shù)在門診宮腔鏡檢查室完成。

在上述基礎(chǔ)上，予以對照組地屈孕酮片（批準文號H20170221，規(guī)格：10 mg×20片）輔助治療，口服，10 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥10 d；停藥后下次月經(jīng)期第13～14 d開始口服第二療程；同法再服用第三療程。觀察組予以地屈孕酮（同對照組）+加味桂枝茯苓湯治療，組方包含益母草30 g、茯苓15 g、桃仁10 g、桂枝10 g、赤芍10 g、莪術(shù)10 g、丹皮10 g、三棱10 g、當(dāng)歸10 g、茜草10 g、川芎10 g、木香10 g、丁香10 g。針對月經(jīng)量多者增加三七、炒蒲黃、五靈脂；針對經(jīng)期延長明顯者增加仙鶴草、棕櫚炭、烏賊骨等；針對經(jīng)期腹痛嚴重者增加元胡、制香附；針對瘀熱互見者增加生地黃、藕節(jié)炭、黃芩。所有藥物經(jīng)水煎后取200 mL藥液，經(jīng)期開始后1劑/d，早晚分服，持續(xù)用藥7劑。兩組均連續(xù)治療3個經(jīng)期。

1.4 觀察指標(biāo)

①預(yù)后指標(biāo)：治療前后（3個月經(jīng)周期后）對比兩組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度。②性激素水平：治療前及治療3個月后對比兩組促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）及孕酮（progesterone，P）水平。③不良反應(yīng)發(fā)生率及疾病復(fù)發(fā)率：記錄兩組治療期間發(fā)生肝功能異常、類庫欣綜合征及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率；隨訪6個月，對比兩組疾病復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者預(yù)后指標(biāo)對比

術(shù)前兩組患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后觀察組各項指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表1。

表1 兩組患者預(yù)后指標(biāo)對比(±s)

表1 兩組患者預(yù)后指標(biāo)對比(±s)

組別對照組（n=36）觀察組（n=36）t值P值月經(jīng)量（mL）治療前147.28±10.36151.14±11.481.4980.139治療后95.64±4.2588.67±4.786.538＜0.001子宮內(nèi)膜厚度（cm）治療前1.68±0.361.66±0.310.2530.801治療后0.77±0.120.56±0.117.740＜0.001

2.2 兩組患者性激素水平對比

術(shù)前兩組患者FSH、P、E2對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表2。

表2 兩組患者性激素水平對比(±s)

表2 兩組患者性激素水平對比(±s)

組別對照組（n=36）觀察組（n=36）t值P值FSH(mU/mL)治療前5.23±1.085.21±1.050.0800.937治療后3.75±0.362.81±0.469.655＜0.001 P(ng/mL)治療前0.75±0.140.77±0.150.5850.561治療后0.56±0.080.33±0.0613.800＜0.001 E2(pg/mL)治療前65.31±4.2265.40±4.310.0900.929治療后48.56±4.3135.12±3.5714.409＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及疾病復(fù)發(fā)率對比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組疾病復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及疾病復(fù)發(fā)率對比[n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉患者多伴有月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、不孕等表現(xiàn)，同時也存在一定的癌變風(fēng)險[7]。目前宮腔鏡手術(shù)為臨床上針對子宮內(nèi)膜息肉治療以的常見術(shù)式，其能夠有效切除息肉，存在創(chuàng)傷小、預(yù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢，但術(shù)后復(fù)發(fā)率相對較高，因而臨床多主張術(shù)后輔助地屈孕酮等孕激素類藥物治療，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[8-9]。這一用藥原理主要為孕激素能夠促進高雌激素作用的增殖期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，進而促進子宮內(nèi)膜以周期性剝脫，達到預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的效果[10]。但經(jīng)長期臨床實踐顯示，宮腔鏡手術(shù)聯(lián)合地屈孕酮治療的子宮內(nèi)膜息肉患者仍有一定復(fù)發(fā)率，且長期使用地屈孕酮會出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，患者依從性不佳，預(yù)后欠佳[11]。中醫(yī)將子宮內(nèi)膜息肉納入到“癥瘕”范疇，以氣滯血瘀型最為常見，認為該類病癥的發(fā)生主要是由于七情內(nèi)傷、血行受阻、氣機阻滯，促使內(nèi)生瘀血，并對子宮、沖任造成阻塞，從而導(dǎo)致經(jīng)血妄行、血不歸經(jīng)，最終導(dǎo)致經(jīng)量增加、經(jīng)期延長[12-13]。故中醫(yī)針對該病癥的治療主要以行氣導(dǎo)滯、活血化瘀、散結(jié)消癥為主。

在本次研究中，治療后觀察組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度為（88.67±4.78）mL、（0.56±0.11）cm，低于對照 組的（95.64±4.25）mL、（0.77±0.12）cm（P＜0.05）；觀 察 組FSH、P、E2水 平 為（2.81±0.46）mU/mL、（0.33±0.06）ng/mL、（35.12±3.57）pg/mL，低于對照組的（3.75±0.36）mU/mL、（0.56±0.08）ng/mL、（48.56±4.31）pg/mL（P＜0.05）。提示加味桂枝茯苓湯聯(lián)合地屈孕酮用于宮腔鏡術(shù)后可有助于促進子宮內(nèi)膜息肉患者病癥的改善，提升預(yù)后效果。分析可見，加味桂枝茯苓湯中包含多味中草藥，其中桂枝能夠溫通血脈，茯苓可滲濕健脾；二者協(xié)同則可利行血、入陰通陽[14]。同時，方中桃仁、丹皮、赤芍、益母草能夠活血化瘀；川芎能夠理氣止痛、活血祛瘀；當(dāng)歸能夠養(yǎng)血活血；莪術(shù)能夠逐氣清瘀、消癥散結(jié)；茜草則可止血化瘀；丁香、木香可行氣導(dǎo)滯；三棱可破血止滯；故諸藥協(xié)同可共同發(fā)揮行氣導(dǎo)滯、活血化瘀、散結(jié)消癥的效果[15-16]。此外，本次研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.56% vs 11.11%）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組疾病復(fù)發(fā)率為0.00%，低于對照組的16.67%（P＜0.05）。提示加味桂枝茯苓湯的應(yīng)用不會導(dǎo)致患者出現(xiàn)更多的不良反應(yīng)，具有較高的用藥安全性，且藥物協(xié)同作用有助于抑制炎癥，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。葉秋芳等[17]相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，予以宮腔鏡手術(shù)患者孕激素類藥物聯(lián)合加味桂枝茯苓湯干預(yù)下，患者疾病復(fù)發(fā)率僅為3.33%，明顯低于宮腔鏡手術(shù)+孕激素類藥物干預(yù)的對照組（26.67%）（P＜0.05），與本次研究結(jié)果一致。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸可發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎效果；茜草可輕度止血，進而促進子宮出血量的減少；當(dāng)歸有助于血液微循環(huán)，可改善宮腔微循環(huán)，進而促進患者宮內(nèi)環(huán)境改善，減輕宮腔炎癥，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[18]。

綜上所述，針對宮腔鏡手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜息肉患者輔以地屈孕酮+加味桂枝茯苓湯治療效果顯著，值得推廣。