急性缺血性腦卒中患者中性粒細胞淋巴細胞比值對尿路感染的影響研究

陳宗卉，章丹鳳，閔艷，金慶文

南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 210000

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是嚴(yán)重的致死、致殘疾病[1]，對我國的社會和家庭造成巨大的負擔(dān)[2]。AIS可引起免疫抑制及特定腸道菌群的轉(zhuǎn)移和異位而導(dǎo)致感染[3]，尿路感染是AIS后常見的感染性并發(fā)癥。卒中后感染會增加AIS患者的不良預(yù)后及病死率[4]。以往研究中，對于感染高危的AIS患者預(yù)防性使用抗生素是有益的[5]。因此，尋找卒中后感染的早期預(yù)測因素，有助于篩選高危患者并及時干預(yù)。

中性粒細胞淋巴細胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)可以簡單地根據(jù)入院時獲得的血細胞計數(shù)計算出來[6]。Nam KW等[7]發(fā)現(xiàn)，對于AIS患者，較高的NLR可獨立預(yù)測7 d內(nèi)的卒中后肺炎。但目前NLR與尿路感染的相關(guān)性研究甚少。鑒于卒中后感染較多相同的危險因素，故推測卒中發(fā)病后24 h內(nèi)的NLR可能預(yù)測尿路感染的發(fā)生風(fēng)險。本文選取2019年1月—2021年12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院卒中中心的528例AIS患者，收集患者發(fā)病24 h內(nèi)的NLR，根據(jù)發(fā)病7 d內(nèi)是否合并尿路感染并發(fā)癥，評估NLR對尿路感染的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析前瞻性收集本院卒中中心的528例AIS患者。入組AIS患者，平均年齡（72.0±13.5）歲，男285例（54.0%），女243例（46.0%），根據(jù)患者有無尿路感染分組：感染組105例，非感染組423例。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究；患者本人或家屬簽署知情同意書

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]并經(jīng)CT或MRI證實；②發(fā)病24 h內(nèi)檢測血常規(guī)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院時合并感染、血液學(xué)或免疫性疾病者；②腫瘤患者；③24 h內(nèi)使用抗生素或抗病毒藥物者；④近1周內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)藥者；⑤近1月內(nèi)進行過手術(shù)治療者；⑥無法完整收集研究所需要的數(shù)據(jù)者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

尿路感染診斷包括以下4項：①尿樣亞硝酸鹽陽性；②尿培養(yǎng)＞100.0000菌落/mL；③尿培養(yǎng)＞25白細胞/μl；④體溫＞38℃。以上4項符合兩項可診斷為尿路感染。

1.4 方法

收集患者的人口統(tǒng)計學(xué)（年齡、性別）、既往病史（高血壓、糖尿?。?、意識水平、吞咽狀況、入院美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）評分、發(fā)病24 h內(nèi)的血常規(guī)檢查（淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白）及靜脈溶栓、血管內(nèi)治療、管飼、導(dǎo)尿情況。中性粒細胞淋巴細胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)定義為中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床資料，比較兩組患者NLR的差異，并分析卒中后尿路感染的危險因素。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，進行秩和檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗；采用二元Logistic回歸分析AIS患者7 d內(nèi)發(fā)生尿路感染的危險因素；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

兩組平均年齡、NIHSS評分、意識障礙、吞咽困難、管飼及導(dǎo)尿比例比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。感染組NLR為(3.6±2.1)，顯著高于非感染組(3.1±1.8)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者高血壓、糖尿病、靜脈溶栓、血管內(nèi)治療比例、淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 AIS患者發(fā)病7 d內(nèi)發(fā)生尿路感染的獨立危險因素分析

二元Logistic回歸顯示，年齡、女性、入院NIHSS高、意識障礙、吞咽困難、管飼是AIS患者發(fā)病7 d內(nèi)發(fā)生尿路感染的獨立危險因素（P＜0.05），NRL、導(dǎo)尿不是AIS患者發(fā)病7 d內(nèi)發(fā)生尿路感染的獨立危險因素（P＞0.05），見表2。

表2 AIS患者發(fā)病7 d內(nèi)發(fā)生尿路感染的獨立危險因素分析

3 討論

本研究顯示，在AIS患者中，發(fā)病7 d內(nèi)合并尿路感染的患者具有更高的NLR，但NRL非尿路感染的獨立危險因素。以往研究表明，NLR是AIS急診血管內(nèi)治療術(shù)后預(yù)后的預(yù)測因子，但其潛在機制尚不清楚[9]。另外兩項研究觀察到NLR和卒中后感染的相關(guān)性，但這些研究缺乏關(guān)于感染位置的明確信息[10-11]。本研究顯示，NRL非尿路感染的獨立危險因素：OR(95%CI)：1.078(0.784～1.483)，這與Shim R等[12]的研究結(jié)果一致：OR(95%CI)：0.95（0.89～1.01)（P=0.109）。

AIS發(fā)生后，患者的中性粒細胞計數(shù)增加，同時淋巴細胞計數(shù)減少，這被認為是卒中后免疫抑制現(xiàn)象的一部分，這項免疫抑制由交感神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸激活[13]，可以通過減少局部腦炎癥來防止進一步損傷的機制。NLR可用于評估卒中后免疫抑制發(fā)生的嚴(yán)重程度，較高的NLR提示更明顯的免疫抑制反應(yīng)。AIS后的免疫抑制現(xiàn)象有利于細菌易位和共生細菌從宿主腸道微生物群的傳播，進而導(dǎo)致感染，這可能是AIS后NLR高表達與卒中后感染相關(guān)性的機制，但本研究并未發(fā)現(xiàn)NLR與卒中后尿路感染的相關(guān)性，這可能與卒中后感染的發(fā)生機制復(fù)雜，而免疫抑制只是其中一項有關(guān)。

NIHSS評分反映了AIS患者的嚴(yán)重程度，并與卒中區(qū)域的范圍呈部分正相關(guān)[14]。AIS后的腦損傷導(dǎo)致免疫抑制從而增加感染風(fēng)險[15]，而AIS的嚴(yán)重程度是中風(fēng)后免疫抑制的危險因素，更多的梗死面積提示更高的免疫抑制，增加感染風(fēng)險。前期的研究證實：AIS患者入院時NIHSS評分＞7分是NIHSS評分≤7分患者的2.54倍，是卒中后感染的獨立危險因素[12]。本研究同樣觀察到入院NIHSS評分是AIS后尿路感染的獨立危險因素，OR(95%CI)為2.216(1.862～2.637)（P＜0.001）。

有研究表明，性別是卒中后肺部感染的獨立危險因子，OR(95%CI)為4.4(2.27～8.54)（P＜0.001）。本研究發(fā)現(xiàn)，女性是尿路感染的獨立危險因素，OR(95%CI)：11.124(4.888～25.316)（P＜0.001）。其 原 因是女性泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的特殊性造成的。女性的尿道比男性短，更利于細菌入侵。此外，女性尿道靠近陰道和肛門，含有大量細菌。而且，陰道分泌物也是細菌繁殖的良好介質(zhì)。

本研究存在不足之處。①雖然數(shù)據(jù)是前瞻性收集的，但對尿路感染的診斷進行了回顧性檢查，這可能會導(dǎo)致一些診斷錯誤。②本研究評估的是7 d內(nèi)尿路感染的患者，但部分AIS患者在發(fā)病7 d后仍會出現(xiàn)尿路感染，這些患者的尿路感染發(fā)生與NLR的相關(guān)性仍需要進一步研究。③本研究觀察到年齡、性別、入院NIHSS評分、意識障礙、吞咽困難等與尿路感染的相關(guān)性，這些危險因素與NLR作用于尿路感染的機制及權(quán)重需要進一步的大樣本數(shù)據(jù)分析。

綜上所述，在AIS患者中，發(fā)病7 d內(nèi)合并尿路感染的患者具有更高的NLR，但NRL并非尿路感染的獨立危險因素。