銀屑病的中藥用藥規(guī)律探索及臨床驗(yàn)證研究

宮曉峰，韓憲偉，安利輝，孫昂遠(yuǎn)

（沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

中醫(yī)藥憑借其整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)及特有的多靶點(diǎn)作用，在銀屑病的防治中發(fā)揮了重要的作用，但眾醫(yī)家對(duì)銀屑病的病機(jī)理解各異，對(duì)本病的處方形式有所不同。本文應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5軟件，對(duì)中醫(yī)治療銀屑病的處方進(jìn)行分析，并利用回顧性研究所得用藥規(guī)律進(jìn)行驗(yàn)證性研究。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 對(duì)近3年中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）中收錄的治療銀屑病的中醫(yī)處方進(jìn)行檢索及整理。

1.2 處方篩選 以“銀屑病”、“中醫(yī)”為主題詞，在CNKI進(jìn)行高級(jí)檢索，整理出治療銀屑病的中醫(yī)處方64首，包括內(nèi)服處方及外用洗劑。

1.3 中藥名稱(chēng)規(guī)范 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015版對(duì)中藥名稱(chēng)進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。如：夜交藤統(tǒng)一為首烏藤，丹皮統(tǒng)一為牡丹皮，元胡統(tǒng)一為延胡索，云苓統(tǒng)一為茯苓，蒺藜、白蒺藜統(tǒng)一為刺蒺藜，生黃芪、炙黃芪統(tǒng)一為黃芪，薏米、薏仁、生薏苡仁統(tǒng)一為薏苡仁等。

1.4 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所所提供。

1.5 處方錄入 將檢索出的64首處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5進(jìn)行分析。為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及完整性，分別由2名工作人員負(fù)責(zé)錄入及核對(duì)。

1.6 數(shù)據(jù)分析 選擇中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方分析。①提取數(shù)據(jù)，根據(jù)中醫(yī)及西醫(yī)病名進(jìn)行查詢(xún)，提取出錄入的64首方劑。②選擇“頻次統(tǒng)計(jì)”，系統(tǒng)將所有方劑中單味藥物的出現(xiàn)頻次按從大到小的順序進(jìn)行排列，導(dǎo)出數(shù)據(jù)到Excel表中。③組方規(guī)律，將“支持度個(gè)數(shù)”（表示至少在12首方劑中出現(xiàn)過(guò)的藥對(duì)）設(shè)為12（支持度為20%），“置信度”設(shè)為0.6，根據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，將結(jié)果導(dǎo)出保存至excel表中。④回顧性研究我院近10年中醫(yī)藥治療銀屑病的方藥，篩選出組方規(guī)律研究中所得核心藥對(duì)的病例，并統(tǒng)計(jì)治療效果。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 對(duì)符合納入條件的64首處方中的中藥進(jìn)行用藥頻次分析，結(jié)果顯示，共使用中藥137味，用藥頻次≥10的中藥有32味，其中排名前 5位的中藥分別為當(dāng)歸（30）、生地黃（28）、甘草（26）、牡丹皮（25）及白鮮皮（24），見(jiàn)表 1。

表1 治療銀屑病頻次≥10的中藥 次

2.2 用藥類(lèi)型統(tǒng)計(jì) 對(duì)常用中藥進(jìn)行分類(lèi)，分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥學(xué)》中的藥物分類(lèi)、歸經(jīng)、四氣五味進(jìn)行分類(lèi)，并根據(jù)藥物用途進(jìn)行調(diào)整，如“甘草”屬補(bǔ)虛藥，其性平，味甘，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。按頻次高低進(jìn)行排序，結(jié)果顯示，藥物分類(lèi)中，清熱涼血藥使用最多，頻率高達(dá)27.78%，其次為清熱解毒藥、補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥等；四氣分布中，寒性藥使用最多，頻率高達(dá)56.92%，其次為溫性藥、平性藥、涼性藥；五味分布中，苦味藥使用最多，頻率高達(dá)39.02%，其次為甘味藥、辛味藥、咸味藥等；歸經(jīng)分布中，前5位分別為肝、心、胃、脾、肺經(jīng)，占全部藥物歸經(jīng)的73.8%。見(jiàn)表 2～4。

表2 藥性分類(lèi)及頻次

表3 藥物四氣五味分布及頻次

表4 藥物歸經(jīng)分布及頻次

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 根據(jù)所有處方中的中藥數(shù)量和藥物組合頻次，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為12，得到常用藥對(duì)11個(gè)，中藥共9味，排名前5位的藥對(duì)為雞血藤-當(dāng)歸（16）、牡丹皮-紫草（15）、牡丹皮-甘草（15）、當(dāng)歸-白芍（14）、牡丹皮-赤芍（14），見(jiàn)表5。在支持度為12的基礎(chǔ)上，將置信度設(shè)為0.6，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”，得到5條藥物組合規(guī)則，關(guān)聯(lián)規(guī)則代表當(dāng)藥物后面出現(xiàn)“-＞”時(shí)，其右側(cè)藥物與此藥物組合出現(xiàn)的概率，見(jiàn)表6。點(diǎn)擊“網(wǎng)絡(luò)展示”，得到各藥物之間的網(wǎng)絡(luò)圖，見(jiàn)圖1。

圖1 支持度為12，置信度為0.6的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表5 支持度≥12的常用藥對(duì)及組合

表6 處方中使用頻次≥12藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度≥0.6）

2.4 基于熵層次聚類(lèi)法的組方規(guī)律分析

2.4.1 藥對(duì)關(guān)聯(lián)度分析 點(diǎn)擊“新方分析”，選擇相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類(lèi)分析，分析治療銀屑病137味中藥之間的關(guān)聯(lián)度，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.01以上的藥對(duì)共675個(gè)，因數(shù)量較大，選擇關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.03以上的31組藥對(duì)進(jìn)行展示，見(jiàn)表7。

表7 基于熵層次聚類(lèi)法的藥對(duì)關(guān)聯(lián)度分析

2.4.2 核心組合分析 以表7的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)，演化出3～4味藥的核心組合，其中3味藥的核心組合共32個(gè)，見(jiàn)表8；4味藥的核心組合共6個(gè)，見(jiàn)表9。

表8 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合（3味藥）

表9 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合（4味藥）

2.4.3 回顧性研究核心組合在我院應(yīng)用情況 根據(jù)表8、9作為用藥規(guī)律核心組合看，3味藥的核心組合在我院1 841例患者中使用率最高前3名為苦參、黃柏、蛇床子組合，土茯苓、大青葉、白花蛇舌草組合，地膚子、苦參、蛇床子組合；治療有效率最高前4名為梔子、茯苓、白術(shù)組合，板藍(lán)根、烏梢蛇、茜草組合，土茯苓、大青葉、白花蛇舌草組合和赤芍、黃柏、牡丹皮組合。4味藥藥對(duì)使用率最高的紫草、蛇床子、甘草、牡丹皮組合，治療有效率最高的為赤芍、金銀花、牡丹皮、蟬蛻組合。見(jiàn)表10[1]。

表10 核心組合在我院應(yīng)用情況 例

3 討論

本研究檢索到64首銀屑病治療處方，涉及中藥137味，其中用藥頻次≥10的中藥有18味，其藥物類(lèi)型大多為清熱藥（包括清熱涼血、清熱解毒），其次為補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥物。18味高頻藥物中，金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草是構(gòu)成四妙勇安湯的藥物組成，有清熱、解毒、活血的功效[2-3]；土茯苓與生地、赤芍、地膚子、白鮮皮等藥物配伍可用于治療濕熱所致皮膚瘙癢；常用藥物中，荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、苦參、蛇床子、當(dāng)歸、生地等藥物構(gòu)成消風(fēng)散，有疏風(fēng)養(yǎng)血、清熱除濕的功效[4]。當(dāng)歸、白芍、生地、刺蒺藜、防風(fēng)、荊芥等藥物是當(dāng)歸飲子的組成成分，有養(yǎng)血活血、祛風(fēng)止痛的功效[5]。

本研究設(shè)置支持度為12，置信度為0.6，得到11個(gè)藥對(duì)，涉及中藥9味，分別為生地、牡丹皮、赤芍、白芍、當(dāng)歸、雞血藤、紫草、白鮮皮、甘草，上述藥物重在清熱涼血燥濕、兼補(bǔ)血活血。生地黃味苦、甘，性寒，歸心、肝、腎經(jīng)，有清熱涼血的作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為生地有抗炎、抗過(guò)敏作用，能夠提高機(jī)體免疫力；牡丹皮味苦、辛，性微寒，能清熱涼血、活血祛瘀，有抗炎、抗?jié)?、解熱?zhèn)痛的藥理作用[6]；赤芍所含的芍藥苷有鎮(zhèn)靜、抗炎止痛，對(duì)多種病原微生物有較強(qiáng)的抑制作用[7]；紫草所含的紫草素對(duì)多種細(xì)菌有明顯抑制作用，同時(shí)有解熱功效[8]；白鮮皮含白鮮堿、白鮮內(nèi)酯等化學(xué)成分，有解熱作用，對(duì)多種致病性真菌有抑制作用[9]；雞血藤味苦微甘，性溫，用于行血補(bǔ)血，舒筋活絡(luò)，其水提取物有明顯的抗炎作用，并對(duì)免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用[10]。

本研究通過(guò)上聚類(lèi)算法挖掘出32個(gè)3味藥核心組合，6個(gè)4味藥核心組合，組合中重點(diǎn)涉及的藥物功效：川芎辛溫，主用于行氣活血；苦參苦寒，主用于清熱燥濕，對(duì)濕疹濕瘡、皮膚瘙癢有較好的療效；白芍酸寒，能夠養(yǎng)血斂陰；雞血藤味苦性溫，能夠行血養(yǎng)血，舒筋活絡(luò)；柴胡苦、辛，用以解表清熱；紫草咸寒，清熱涼血、活血之效；蜈蚣辛溫，性善走竄，通絡(luò)止痛之效；牡丹皮辛、苦，微寒，善清營(yíng)分實(shí)熱，用以涼血止血；蟬蛻甘寒清熱，能疏散風(fēng)熱、透疹止癢；甘草生用清熱解毒；當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤(rùn)，為補(bǔ)血圣藥；金銀花甘寒，善清熱解毒、透熱達(dá)表；茜草味苦性寒，能行血活血化瘀；苦參清熱燥濕；白芍味酸，斂陰養(yǎng)血；大青葉苦寒，善解實(shí)火熱毒；玄參咸寒善入血分能清熱涼血；白花蛇舌草苦寒，較強(qiáng)清熱解毒作用；麥冬味甘柔潤(rùn)，滋養(yǎng)胃陰兼清胃熱；陳皮辛行溫通，可理氣燥濕；黃柏苦寒沉降，善清熱燥濕；蛇床子辛苦溫燥，善燥濕祛風(fēng)。回顧性研究發(fā)現(xiàn)在我院1 841例銀屑病患者中使用率最高前3名3味藥的藥對(duì)組合為苦參、黃柏、蛇床子組合，土茯苓、大青葉、白花蛇舌草組合，地膚子、苦參、蛇床子組合；治療有效率最高前4名為梔子、茯苓、白術(shù)組合（83%），板藍(lán)根、烏梢蛇、茜草組合（82%），土茯苓、大青葉、白花蛇舌草組合（81%），赤芍、黃柏、牡丹皮組合（81%）。使用率最高的4味藥藥對(duì)組合紫草、蛇床子、甘草、牡丹皮組合，治療有效率最高的藥對(duì)組合為赤芍、金銀花、牡丹皮、蟬蛻組合。

本研究通過(guò)熵層次聚類(lèi)法對(duì)中醫(yī)治療銀屑病的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，挖掘出32個(gè)3味藥核心組合和6個(gè)4味藥核心組合，同時(shí)臨床回顧性研究發(fā)現(xiàn)這些藥對(duì)在臨床中均有較高使用頻率，同時(shí)治療有效率亦尚可，值得對(duì)其進(jìn)一步進(jìn)行深入研究。