多囊卵巢綜合征患者血清和肽素水平與臨床代謝參數(shù)的關(guān)系分析

馮曉玲，李 霞，李新巖

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，新疆 烏魯木齊 830000）

多囊卵巢綜合征是育齡期女性中最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一，其臨床表現(xiàn)多為月經(jīng)紊亂、高雄激素血癥、肥胖、胰島素抵抗等。相關(guān)研究顯示，多囊卵巢綜合征不僅會(huì)導(dǎo)致患者激素代謝紊亂，還會(huì)影響患者生殖功能，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[1]。和肽素（Copeptin）是由下丘腦分泌，屬于精氨酸加壓素代謝產(chǎn)物，具有穩(wěn)定的生物學(xué)效應(yīng)，便于保存，同時(shí)檢測方便、速度快，在代謝綜合征患者機(jī)體內(nèi)其水平顯著升高，可作為代謝綜合征潛在的血清標(biāo)志物[2-3]。精氨酸加壓素是由神經(jīng)垂體分泌的一種激素，已有研究顯示，其與糖尿病、肥胖、高脂血癥等密切相關(guān)，在維持2型糖尿病血糖穩(wěn)態(tài)、IR、脂肪代謝等方面具有重要作用，但是其半衰期較短，不易測量，因此臨床考慮以Copeptin作為檢測精氨酸加壓素水平的替代指標(biāo)，且利于在大規(guī)模篩查中進(jìn)行使用[4]。基于此，本研究旨在探討多囊卵巢綜合征患者Copeptin水平與糖脂代謝、胰島素抵抗指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床治療多囊卵巢綜合征提供理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2021年3月新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的40例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，將其歸為試驗(yàn)組，另選取同期進(jìn)行體檢的健康者40例作為對照組，開展前瞻性研究。對照組研究對象中年齡23～35歲，平均（27.69±3.22）歲；腰臀比0.65～0.97，平均（0.82±0.06）。試驗(yàn)組患者中年齡20～35歲，平均（27.74±3.26）歲；腰臀比0.61～1.10，平均（0.84±0.07）。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識(shí)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、盆腔超聲檢查確診者；未進(jìn)行卵巢相關(guān)手術(shù)治療者；近3個(gè)月未服用避孕藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎功能明顯異常者；惡性腫瘤病者；存在其他引起雄激素水平上升者（如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征等）；存在卵巢早衰、甲狀腺功能障礙、下丘腦性閉經(jīng)等排卵障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法①測量兩組研究對象體質(zhì)量、身高，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量/身高2。②采用血壓監(jiān)測儀（陜西康康盛世電子科技有限公司，型號：KM-7000）監(jiān)測兩組研究對象舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平。③采集兩組研究對象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心5 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（BECKMANCOULTER貝克曼庫爾特，型號：AU2700）檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Copeptin水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），HOMA-IR=FPG×空腹胰島素（FINS）/22.5。HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。另采集兩組研究對象餐后2 h靜脈血3 mL，檢測方法同③，檢測餐后2 h血糖（2 h PG）水平。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組研究對象體質(zhì)量、BMI及血壓水平；②比較兩組研究對象糖脂代謝指標(biāo)水平，包括2 h PG、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C。③比較兩組研究對象血清Copeptin、胰島素抵抗指標(biāo)水平，胰島素抵抗指標(biāo)包含HOMA-IR、HOMA-β。④分析多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝、胰島素抵抗指標(biāo)與Copeptin水平的相關(guān)性，采用Pearson相關(guān)系數(shù)法對各指標(biāo)間的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象體質(zhì)量、BMI、血壓水平比較試驗(yàn)組患者體質(zhì)量、BMI、DBP、SBP水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象體質(zhì)量、BMI、血壓水平比較(±s)

表1 兩組研究對象體質(zhì)量、BMI、血壓水平比較(±s)

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)；DBP：舒張壓；SBP：收縮壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) 體質(zhì)量(kg) BMI(kg/m2) DBP(mmHg) SBP(mmHg)對照組 40 57.58±11.80 22.63±2.15 74.21±8.22 113.26±11.80試驗(yàn)組 40 64.63±11.87 25.40±3.04 82.50±8.72 125.69±13.25 t值 2.664 4.705 4.375 4.431 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組研究對象糖脂代謝指標(biāo)水平比較試驗(yàn)組患者血清2 h PG、FPG、TG水平均顯著高于對照組，血清HDL-C水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而兩組研究對象血清HbA1c、TC、LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組研究對象糖脂代謝指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組研究對象糖脂代謝指標(biāo)水平比較(±s)

注：2 h PG：餐后2 h血糖；FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) 2 h PG(mmol/L) FPG(mmol/L) HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)對照組 40 5.59±1.02 5.10±0.39 5.46±0.70 4.27±0.81 1.41±0.40 2.59±0.54 1.40±0.21試驗(yàn)組 40 6.32±1.21 5.56±0.45 5.53±0.74 4.36±0.85 1.71±0.45 2.63±0.64 1.24±0.16 t值 2.917 4.886 0.435 0.485 3.151 0.302 3.833 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組研究對象血清Copeptin、胰島素抵抗指標(biāo)水平比較試驗(yàn)組患者血清Copeptin及HOMA-IR、HOMA-β均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組研究對象血清Copeptin、胰島素抵抗指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組研究對象血清Copeptin、胰島素抵抗指標(biāo)水平比較(±s)

注：Copeptin：和肽素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：胰島β細(xì)胞功能指數(shù)。

組別 例數(shù) Copeptin(pmol/L) HOMA-IR HOMA-β對照組 40 8.62±1.73 2.19±0.36 62.08±11.32試驗(yàn)組 40 12.31±2.68 3.61±0.51 75.63±13.50 t值 7.316 14.386 4.864 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝、胰島素抵抗指標(biāo)與Copeptin水平的相關(guān)性多囊卵巢綜合征患者中體質(zhì)量、BMI、2 h PG、FPG、HbA1c、TG、HOMA-IR、HOMA-β與血清Copeptin水平均呈正相關(guān)（r= 0.572、0.664、0.462、0.401、0.372、0.306、0.470、0.362）；而HDL-C水平與血清Copeptin水平呈負(fù)相關(guān)（r= -0.261），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝、胰島素抵抗指標(biāo)與Copeptin水平的相關(guān)性

3 討論

當(dāng)前臨床對多囊卵巢綜合征的確切病因尚未完全明確，其臨床與生化特征可分為生殖特征與高雄性激素特征兩大類，生殖特征包括稀發(fā)排卵或持續(xù)無排卵，高雄性激素特征包括痤瘡、多毛癥、血清中高水平睪酮等。隨著多囊卵巢綜合征病情的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕，更為嚴(yán)重者遠(yuǎn)期還可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、糖尿病及心血管疾病等發(fā)生，嚴(yán)重影響患者健康[6]。

研究顯示，多囊卵巢綜合征患者會(huì)出現(xiàn)顯著的血脂、血糖代謝紊亂情況[7]。精氨酸加壓素不僅與肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征有關(guān)，還可參與患者肝臟中的糖異生和糖原分解過程，加快血糖水平升高，因此可以判斷精氨酸加壓素與多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌失調(diào)、糖耐量異常相關(guān)，但其在機(jī)體內(nèi)以脈沖形式釋放至血液中，生物半衰期極短，且易與血小板結(jié)合，在體內(nèi)極不穩(wěn)定，因此很難準(zhǔn)確檢測其水平[8]。而Copeptin由神經(jīng)垂體分泌，位于精氨酸加壓素羧基末端部分肽段，在體內(nèi)與精氨酸加壓素等摩爾量釋放，具有較高穩(wěn)定性；同時(shí)其也可作為心血管疾病的重要標(biāo)志物，并與代謝綜合征直接有密切關(guān)聯(lián)[9]。肥胖是多囊卵巢綜合征患者常見并發(fā)癥之一，由于肥胖患者BMI、內(nèi)臟脂肪含量較高，腸胃運(yùn)動(dòng)較少，會(huì)減弱激素分泌功能，影響甾體類激素代謝，使內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂，刺激Copeptin水平的釋放。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者體質(zhì)量、BMI、DBP、SBP、2 h PG、FPG、TG水平均顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組，且體質(zhì)量、BMI、2 hPG、FPG、HbA1c、TG與血清Copeptin水平均呈正相關(guān)，HDL-C水平與血清Copeptin水平呈負(fù)相關(guān)，說明多囊卵巢綜合征病患血清Copeptin水平與糖脂代謝存在相關(guān)性。

胰島素抵抗主要是指胰島素對周圍組織攝取及清除的作用下降，常規(guī)劑量胰島素?zé)o法發(fā)揮相應(yīng)生理效應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組患者血清Copeptin、HOMA-IR、HOMA-β水平均顯著高于對照組，且HOMA-IR、HOMA-β與血清Copeptin水平均呈正相關(guān)，說明多囊卵巢綜合征患者血清Copeptin水平與胰島素抵抗存在明顯相關(guān)性。其原因在于，Copeptin通過作用腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞上V1a受體，加快刺激釋放皮質(zhì)醇，而過多皮質(zhì)醇可阻礙胰島素促進(jìn)葡萄糖的攝取，進(jìn)而使患者機(jī)體代償分泌較多胰島素。有相關(guān)研究顯示，胰腺β細(xì)胞可分泌胰島素，其能夠有效維持機(jī)體血糖水平穩(wěn)定，調(diào)節(jié)血糖水平，有利于提升脂肪組織、心肌及骨骼肌等對葡萄糖的攝取[10]。若胰島素敏感度降低，無法達(dá)到調(diào)控血糖的作用，則會(huì)刺激胰島大量分泌胰島素，保持機(jī)體血糖水平穩(wěn)定[11]。代償性升高的胰島素同卵泡刺激素（FSH）發(fā)揮協(xié)同作用，阻礙性激素結(jié)合球蛋白合成以及分泌，使得機(jī)體雄激素水平顯著升高；當(dāng)機(jī)體內(nèi)雄激素水平過高時(shí)，會(huì)降低靶組織胰島素敏感性，增強(qiáng)胰島素抵抗情況，出現(xiàn)惡性循環(huán)[12]。本研究結(jié)果也進(jìn)一步提示Copeptin可能參與多囊卵巢綜合征的病理生理過程，慢性應(yīng)激情況下精氨酸血管加壓素系統(tǒng)被激活，誘導(dǎo)神經(jīng)垂體分泌更多Copeptin，因此Copeptin可作為胰島素抵抗和代謝綜合征的潛在標(biāo)志物。

綜上，血清Copeptin與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝異常和胰島素抵抗存在明顯相關(guān)性，可作為預(yù)測多囊卵巢綜合征相關(guān)代謝性疾病的重要指標(biāo)，但具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步深入探究。