鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床療效觀察

徐翠萍，陶 冶

（1.南京金陵口腔醫(yī)院綜合科；2.南京金陵口腔醫(yī)院修復(fù)科，江蘇 南京 210036）

慢性牙周炎由長期存在的牙齦炎向深部牙周組織擴(kuò)展而引起，牙齦炎癥、牙齦出血等為其主要的臨床癥狀，并伴有牙周袋、牙齒移位等情況，但是疾病早期的癥狀不是很明顯，當(dāng)患者出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，多已經(jīng)發(fā)展為長期慢性牙周炎，其中牙周菌斑是導(dǎo)致患者發(fā)展為慢性牙周炎的常見原因。臨床主要應(yīng)用替硝唑?qū)β匝乐苎走M(jìn)行治療，替硝唑?qū)儆谙趸溥蝾惪箙捬蹙愃幬铮涓纳撇∏橹饕揽恳种苹驓缂?xì)菌起效，但長期應(yīng)用易引起細(xì)菌耐藥，導(dǎo)致效果不佳[1]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為常用牙周局部緩釋藥物，二甲胺四環(huán)素是該藥物的主要成分，其具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、長效等特點(diǎn)，較四環(huán)素抗菌劑的抗菌效果更強(qiáng)，可有效抑制膠原酶活性，阻止牙周組織破壞，被廣泛用于治療牙周炎及牙周炎所伴發(fā)的各種癥狀[2]。本研究旨在探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎患者后，其臨床指標(biāo)及齦溝液炎癥指標(biāo)水平變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2022年4月南京金陵口腔醫(yī)院收治的122例慢性牙周炎患者分為兩組，每組61例。對照組患者中男性32例，女性29例；病程2～7年，平均（4.02±1.00）年；年齡19～36歲，平均（26.40±2.37）歲；疾病嚴(yán)重程度：輕、中、重度分別為22、30、9例。試驗(yàn)組患者中男性36例，女性25例；病程1～6年，平均（3.89±1.12）年；年齡21～38歲，平均（27.40±2.60）歲；疾病嚴(yán)重程度：輕、中、重度分別為26、28、7例。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《牙周病與口腔正畸治療》[3]中關(guān)于慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；口內(nèi)余留牙＞15顆，且每個(gè)象限余留牙≥ 3顆者；有明顯牙齦充血紅腫、牙齦炎癥及形成牙周袋等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診的牙髓病與根尖周病，或有相關(guān)病史者；對鹽酸米諾環(huán)素軟膏、替硝唑具有過敏史者；口內(nèi)有正畸裝置或義齒者等。本研究經(jīng)過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予兩組患者全口齦下刮治術(shù)、齦上潔治術(shù)、根面平整及拔除無法保留的患牙等牙周基礎(chǔ)治療，并對患者口腔衛(wèi)生健康習(xí)慣進(jìn)行全面的指導(dǎo)。對照組患者在上述治療的基礎(chǔ)上口服替硝唑片（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020659，規(guī)格：0.5 g/片）治療，1.0 g/次，1次/d。在牙周基礎(chǔ)治療+替硝唑片治療的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患者加用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC.，注冊證號H20150106，規(guī)格：0.5 g/支），將牙周袋沖洗干凈后擦干，使用注射器緩慢將軟膏注射到患者牙周袋底部位置，待注滿后略有溢出即可停止，叮囑患者在注射藥物30 min內(nèi)保持口腔清潔和干燥，不可以飲食和漱口，1次/周。兩組患者均接受4周治療。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后的臨床治療效果，患者口腔內(nèi)炎癥反應(yīng)與分泌物完全消失，視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]評分降低＞80%，咀嚼功能恢復(fù)正常，牙周袋明顯減小甚至消失為顯效；患者口腔內(nèi)炎癥反應(yīng)得到減輕，60% ≤ VAS評分降低≤ 80%，咀嚼功能有所好轉(zhuǎn)為有效；患者口腔內(nèi)炎癥反應(yīng)與咀嚼功能均未得到有效改善，VAS評分降低＜60%為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。②治療前后牙周指標(biāo)，包括牙齦指數(shù)（采用鈍頭牙周探針視診和探診牙齦，根據(jù)牙齦與出血情況進(jìn)行評分，牙齦健康的情況為0分；牙齦顏色有輕度改變并伴有輕度的水腫，但是探診不會出血的情況為1分；牙齦顏色偏紅，水腫光亮，探診出血但是沒有出血傾向情況為2分；牙齦明顯紅腫或出現(xiàn)口腔潰瘍，同時(shí)伴有自動出血傾向情況為3分）[5]、菌斑指數(shù)（探針輕劃患牙牙面，根據(jù)牙面菌斑的厚度和量進(jìn)行評分，齦緣區(qū)無菌斑的情況為0分；齦緣區(qū)的牙面有薄的菌斑，但肉眼看不見，探針刮牙面可見的情況為1分；肉眼可見鄰面或齦緣有中等量菌斑的情況為2分；肉眼可見齦緣區(qū)或齦溝內(nèi)和鄰面有大量軟垢的情況為3分）[6]、牙齒附著喪失（使用探針對頰側(cè)、舌側(cè)、近中、遠(yuǎn)中4個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行檢測，計(jì)算釉牙骨質(zhì)界至袋底距離，每個(gè)位點(diǎn)測量3次取平均值）、牙齦出血指數(shù)（將探針輕探至齦緣下約l mm，等待30 s后觀察牙齦出血情況，分值范圍為1～4分，分值越高，牙齦出血傾向越大）[7]、牙周袋深度（帶刻度的牙周探針進(jìn)行探測）、牙齒松動幅度（使用牙動度測量儀進(jìn)行檢測）。③治療前后炎癥因子水平，清潔口腔，去除牙菌斑、牙結(jié)石，吹干牙與牙齦表面，將濾紙條插入待取齦溝處，等待30 s取出，放入l mL磷酸緩沖液（pH值=7.4）中，洗滌后離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min），取上清液，齦溝液腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。④比較治療期間兩組患者頭痛、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)S-W法檢驗(yàn)本研究的計(jì)量資料數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較試驗(yàn)組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較較治療前，治療后兩組患者牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙齒附著喪失、牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度、牙齒松動幅度均顯著降低，試驗(yàn)組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 牙齦指數(shù) 菌斑指數(shù) 牙齒附著喪失(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 2.34±0.19 1.73±0.17* 1.40±0.10 1.10±0.13* 4.35±1.23 3.44±0.39*試驗(yàn)組 61 2.39±0.13 1.13±0.09* 1.43±0.09 0.70±0.04* 4.34±0.84 3.00±0.47*t值 1.696 24.362 1.742 22.969 0.052 5.627 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 牙齦出血指數(shù) 牙周袋深度(mm) 牙齒松動幅度(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 3.24±0.30 1.89±0.38* 5.82±0.62 4.58±0.16* 1.76±0.12 1.30±0.50*試驗(yàn)組 61 3.23±0.40 1.30±0.26* 5.83±0.42 4.03±0.42* 1.79±0.16 1.12±0.23*t值 0.156 10.008 0.104 9.558 1.172 2.554 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較較治療前，治療后兩組患者齦溝液炎癥因子水平均顯著降低，試驗(yàn)組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較(±s , μg/L)

表3 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較(±s , μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TNF-α IL-6 hs-CRP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 5.30±0.68 4.04±0.49* 6.80±2.37 4.04±1.38* 18.60±4.19 13.46±2.50*試驗(yàn)組 61 5.42±0.76 3.26±0.33* 6.83±2.27 3.10±1.16* 19.73±4.22 9.73±2.30*t值 0.919 10.312 0.071 4.072 1.484 8.576 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

慢性牙周炎常常是由于牙周致病菌（齦卟啉單胞菌、中間普氏菌等）的感染，并對牙周正常組織（牙齦、牙周膜、牙槽骨、牙骨質(zhì)等）造成炎癥性破壞而引起的。其同時(shí)也會引起人體自身對牙周致病菌的免疫防御反應(yīng)。隨著臨床對于慢性牙周炎研究的不斷加深，臨床開始應(yīng)用局部緩釋藥物對其進(jìn)行治療，替硝唑的抑菌效果主要針對厭氧菌，通過對細(xì)菌脫氧核糖核酸（DNA）合成進(jìn)行抑制，同時(shí)對DNA轉(zhuǎn)錄情況進(jìn)行阻斷，達(dá)到抑菌目的，促進(jìn)病菌消亡，對牙齦進(jìn)行穩(wěn)固，促進(jìn)生成牙周膜纖維細(xì)胞，但可能使患者產(chǎn)生惡心、頭痛等不良反應(yīng)，整體療效并不理想[8]。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬于一種廣譜抗菌藥物，當(dāng)遇到水之后會變硬，形成網(wǎng)孔樣被膜，按照不同時(shí)間緩慢、持續(xù)地釋放藥物微分子，使牙根面輕度脫礦，開放牙本質(zhì)小管，充分暴露膠原纖維，利于結(jié)締組織的附著、成纖維細(xì)胞增殖分化，以及膠原和總蛋白的合成，從而促使牙周組織再生；同時(shí)，鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為外用藥物，主要作用于患者口腔局部，全身吸收較少，相對而言，安全性更高[9-10]。本研究中，較對照組，治療后試驗(yàn)組患者治療總有效率顯著升高，牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙齒附著喪失、牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度、牙齒松動幅度均顯著降低；試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.56%，與對照組的4.92%相比升高，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示慢性牙周炎患者臨床接受鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療效果理想，可有效改善牙周指標(biāo)，促進(jìn)病情恢復(fù)，且安全性良好。

TNF-α是一種免疫反應(yīng)刺激因子，可以通過對其他炎癥介質(zhì)的釋放進(jìn)行誘導(dǎo)而引起牙周炎癥損傷；IL-6屬于一種細(xì)胞趨化因子，能夠激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)釋放炎癥介質(zhì)，破壞牙周組織；hs-CRP水平升高，可對局部中性粒細(xì)胞酶的釋放產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，加重對牙體骨質(zhì)成分的破壞程度，使牙周牙齦組織細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致牙齦萎縮[11]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者齦溝液各項(xiàng)炎癥指標(biāo)(TNF-α、IL-6、hs-CRP)水平均顯著低于對照組，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎患者效果顯著，可調(diào)節(jié)牙周炎癥因子紊亂情況，促進(jìn)病情恢復(fù)。究其原因，鹽酸米諾環(huán)素軟膏具有高效抗菌作用，通過對病原菌進(jìn)行抑制，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而緩解炎癥因子對患者牙周組織的刺激；同時(shí)通過與金屬陽離子螯合，對膠原酶的活性進(jìn)行抑制，降低膠原酶對牙周纖維的降解速度，從而緩解膠原酶對牙周結(jié)締組織的破壞，阻止牙周炎癥病情進(jìn)展[12-13]。

綜上，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎患者療效顯著，可促進(jìn)患者牙周指標(biāo)的改善，同時(shí)調(diào)節(jié)齦溝液炎癥因子的紊亂情況，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。