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    乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道炎的療效及對改善患者陰道微環(huán)境的臨床研究

    2022-11-05 10:25:42菲,陸
    關鍵詞:活菌細菌性陰道炎

    王 菲,陸 燕

    (揚中市婦幼保健院婦女保健科,江蘇 鎮(zhèn)江 212200)

    細菌性陰道炎是臨床上常見的一種陰道炎癥性疾病,由于機體內厭氧菌出現(xiàn)過度生長,致使陰道內正常菌群的生態(tài)平衡發(fā)生紊亂所致,其主要癥狀表現(xiàn)為外陰瘙癢、陰道異味、白帶異常等,隨著病情的進展,患者可能出現(xiàn)尿痛、尿頻等泌尿系統(tǒng)癥狀,對患者的生活質量和身心健康造成嚴重影響。目前在臨床上通常采用抗生素藥物進行治療,甲硝唑具有較強的抗菌作用,可對病原微生物產(chǎn)生抑制作用,調節(jié)菌群平衡,改善患者的臨床癥狀,但其復發(fā)率及耐藥率均較高,預后較差,故在臨床應用中受到限制,可聯(lián)合其他藥物治療提高治療效果[1]。乳桿菌活菌膠囊主要通過分泌過氧化氫、乳酸等物質,促進陰道酸性環(huán)境恢復正常,并對有害菌的生長繁殖產(chǎn)生抑制和消除作用,進而維持陰道菌群平衡[2]。因此,本研究旨在探討乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道炎的臨床療效,并將研究結果作以下報道。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2021年1月至2022年1月?lián)P中市婦幼保健院收治的62例細菌性陰道炎患者作為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組(31例)和觀察組(31例)。對照組患者年齡23~54歲,平均(37.65±5.04)歲;陰道潔凈度[3]:Ⅲ度22例,Ⅳ度9例;病程8~28 d,平均(17.02±3.37) d。觀察組患者年齡22~50歲,平均(37.42±5.23)歲;陰道潔凈度:Ⅲ度23例,Ⅳ度8例;病程6~27 d,平均(16.88±3.54) d。兩組患者上述一般資料相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間具有可比性。診斷標準:參照《2015年美國疾病控制中心陰道感染診斷和治療指南》[4]中關于細菌性陰道炎的診斷標準。納入標準:符合上述診斷標準者;近3個月內未接受抗菌藥物、激素或微生物制劑等相關治療者;均屬于首次發(fā)病者;陰道分泌物較多,呈現(xiàn)稀薄奶樣且有異味者等。排除標準:伴有衣原體、支原體感染者;患有子宮內膜增生者;存在宮頸惡性病變者;有子宮附件手術史者;妊娠期或哺乳期女性;對本研究所使用藥物過敏者等。揚中市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究的實施,且患者均簽署知情同意書。

    1.2 治療方法給予對照組患者甲硝唑片[遠大醫(yī)藥(中國)有限公司,國藥準字H42021947,規(guī)格:0.2 g/片)口服治療,0.4 g/次,2次/d。在對照組治療的基礎上,給予觀察組患者陰道用乳桿菌活菌膠囊(內蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,國藥準字S20030005,規(guī)格:0.25 g/粒)治療,睡前將膠囊放置于陰道深處,1粒/次,1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周,并隨訪3個月。

    1.3 觀察指標①臨床療效:依據(jù)《婦產(chǎn)科學(第7版)》[5]評估兩組患者治療后的臨床效果,臨床癥狀全部消失,胺試驗結果轉陰,經(jīng)涂片檢測顯示無線索細胞,且陰道pH值<4.5評為治愈;臨床癥狀顯著緩解,胺試驗結果轉陰,經(jīng)涂片檢測顯示線索細胞有所減少,且陰道pH值<4.5評為顯效;臨床癥狀有所緩解,胺試驗結果未轉陰,經(jīng)涂片檢測顯示線索細胞有所減少,且陰道pH值<4.5評為有效;臨床癥狀無緩解或加重,胺試驗結果未轉陰,經(jīng)涂片檢測顯示線索細胞未減少甚至增多,陰道pH值≥4.5為無效。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀好轉情況:記錄并比較兩組患者外陰瘙癢、分泌物增多、局部燒灼感、陰道壁散在出血點改善時間。③菌群密集度、菌群多樣性:于治療前后,使用棉簽擦取兩組患者的陰道分泌物,并進行涂片、烘干、染色處理后,采用生物顯微鏡(南京尼康江南光學儀器有限公司,蘇械注準20182220406,型號:E200)觀察并記錄兩組患者的菌群密集度。在100倍油鏡下觀察并記錄每個視野細菌的平均數(shù),將平均數(shù)在1~9個范圍的評為1級;將平均數(shù)在10~99個范圍的評為2級;將平均數(shù)≥ 100個,但有明確個數(shù)的評為3級;將數(shù)量較多,無法計算出個數(shù)的評為4級。通過微生物培養(yǎng)后對兩組的菌群種屬進行分級,將種屬數(shù)在1~3種之間的評為1級,將種屬數(shù)在4~6種之間的評為2級,將種屬數(shù)在7~10種之間的評為3級,將種屬數(shù)>10種的評為4級[6]。④陰道分泌物中白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)水平:陰道分泌物采集方法同③,然后將采集的棉簽放置于含無菌生理鹽水的試管中充分混合,設置離心設備轉速為5 000 r/min,離心時間10 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測陰道分泌物中的IL-6、IL-2、TNF-α、IL-8水平。⑤復發(fā)情況:統(tǒng)計兩組患者治療后3個月的復發(fā)情況(出現(xiàn)分泌物具有腥臭味或白帶增多等癥狀),并計算復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/總有效例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[ 例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料均經(jīng)K-S檢驗及方差齊性檢驗,且均符合正態(tài)分布且方差齊,以(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比,觀察組患者治療后的臨床總有效率升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

    2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較觀察組患者外陰瘙癢、分泌物增多、局部燒灼感、陰道壁散在出血點癥狀改善時間均短于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較(±s , d)

    表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較(±s , d)

    組別 例數(shù) 外陰瘙癢 分泌物增多 局部燒灼感 陰道壁散在出血點對照組 31 6.74±0.72 7.68±1.58 5.36±0.25 10.21±1.23觀察組 31 3.47±0.12 5.12±0.58 3.68±0.32 6.35±1.47 t值 24.943 8.469 23.035 11.213 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

    2.3 兩組患者陰道菌群密集度、菌群多樣性比較與治療前比,治療后對照組陰道菌群密集度2級患者占比及觀察組1級患者占比均增加,對照組3、4級患者占比及觀察組4級患者占比均減少;兩組菌群多樣性1級患者占比均增加,3、4級患者占比均減少;且治療后觀察組菌群密集度1、3級患者占比均高于對照組,2、4級患者占比均低于對照組,觀察組菌群多樣性1級患者占比高于對照組,2、3、4級患者占比均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者陰道菌群密集度、菌群多樣性比較[ 例(%)]

    2.4 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2水平比較與治療前比,治療后兩組患者陰道分泌物IL-6、IL-2、TNF-α、IL-8水平均降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。

    表4 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2水平比較(±s , pg/mL)

    表4 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2水平比較(±s , pg/mL)

    注:與治療前比,*P<0.05。IL-6:白細胞介素-6;IL-8:白細胞介素-8;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-2:白細胞介素-2。

    組別 例數(shù)IL-6 IL-8 TNF-α IL-2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 48.76±8.19 28.88±4.21*516.65±47.16 221.32±4.27*123.35±19.28 64.64±8.26*10.75±1.59 4.12±0.65*觀察組 31 48.82±8.46 18.97±3.14*515.42±47.33 154.85±3.16*125.42±17.36 51.91±6.12*10.83±1.66 2.94±0.47*t值 0.028 10.506 0.102 69.669 0.444 6.895 0.194 8.191 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    2.5 兩組患者復發(fā)情況比較治療后3個月,觀察組患者復發(fā)率為3.45%(1/29),低于對照組的復發(fā)率36.36%(8/22),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.199,P<0.05)。

    3 討論

    乳酸桿菌是陰道內的常駐菌,可黏附在細胞組織上,阻止病原菌的入侵,發(fā)揮防御的作用。細菌性陰道炎的發(fā)病與陰道內的菌群失調存在密切聯(lián)系,主要是由于患者陰道內的人型支原體、加德納菌、厭氧菌等病原菌快速繁殖,將乳酸桿菌取代,致使陰道內環(huán)境的菌群嚴重失衡[7]。在臨床確診后常給予細菌性陰道炎患者抗生素藥物進行治療,甲硝唑的應用較為廣泛,通過對病原菌的活性和繁殖產(chǎn)生抑制作用,降低陰道內病原菌的含量,促進菌群逐漸恢復平衡,但停藥后其復發(fā)率較高,難以完全治愈[8]。

    乳桿菌活菌膠囊中的乳酸菌成分可刺激陰道上皮釋放大量的細菌素和過氧化氫,保持陰道正常酸性環(huán)境,調節(jié)菌群平衡,促進患者陰道黏膜上皮快速修復,促使陰道生理環(huán)境逐漸恢復正常,癥狀得到顯著緩解,治療效果較好;同時,其對陰道的免疫功能具有較強的提升作用,可形成生物屏障,對病原菌的入侵產(chǎn)生抵制作用,減少復發(fā)[9]。本研究結果顯示,治療后觀察組患者的臨床總有效率與對照組相比升高;觀察組患者外陰瘙癢、分泌物增多、局部燒灼感、陰道壁散在出血點癥狀改善時間均短于對照組;治療后3個月,觀察組患者復發(fā)率低于對照組,表明乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道炎可有效促進患者臨床癥狀改善,降低復發(fā)率,療效顯著。

    細菌性陰道炎主要是由于機體內的乳酸桿菌含量下降,厭氧菌的含量升高,致使陰道pH值升高,進而引發(fā)微生物菌群失調和密集度失衡的一種疾病,通過對陰道菌群密集度、菌群多樣性的改善情況進行評估,可反映臨床治療效果。研究表明,陰道炎病情發(fā)展與炎癥反應密切相關,其中IL-6是一種促炎因子,作用于單核巨噬細胞、中性粒細胞等各種靶細胞,促進細胞分泌炎癥相關因子,可加重陰道炎癥反應;IL-8對T淋巴細胞和中性粒細胞具有較強的趨化作用,可使中性粒細胞向感染部位遷移和聚集,加重陰道局部炎癥反應;TNF-α是單核巨噬細胞分泌的炎癥反應早期的調節(jié)因子,可促使炎癥細胞聚集、黏附,促使陰道炎癥反應發(fā)生、發(fā)展;IL-2是由Th1細胞分泌的細胞因子,具有調控免疫系統(tǒng)中細胞活性的作用,當陰道發(fā)生炎癥時,其水平升高,增強單核巨噬細胞的殺傷能力[10-11]。乳桿菌活菌膠囊屬于微生態(tài)制劑的一種,乳酸菌活菌是其主要成分,可通過將藥物置入至陰道深部,補充陰道內的乳酸菌含量,進而提升陰道內的酸性,改善陰道pH值,并促進陰道內菌群恢復平衡;同時可對陰道上皮糖原產(chǎn)生分解作用,提升其免疫力,對厭氧菌的生長繁殖產(chǎn)生抑制作用,降低炎癥因子水平,殺菌抗炎效果顯著[12]。本研究結果顯示,治療后觀察組菌群密集度1、3級患者占比均高于對照組,2、4級患者占比均低于對照組,觀察組菌群多樣性1級患者占比高于對照組,2、3、4級患者占比均低于對照組;與治療前比,治療后兩組患者陰道分泌物IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2水平均降低,且觀察組低于對照組,表明乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道炎患者可有效改善陰道微環(huán)境,降低炎癥因子水平,與李飛飛等[13]的研究結果一致。

    綜上,乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道炎患者可促進患者臨床癥狀改善,改善陰道微環(huán)境,降低炎癥因子水平,療效顯著且復發(fā)率低,但本研究樣本量較小,且僅做了3個月隨訪研究,因此,還需臨床多中心取樣,進行長期隨訪研究,以進一步證實臨床效果與安全性。

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