喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效分析

柏文蔚，陶小林，許 霞

（鹽城市第四人民醫(yī)院精神科，江蘇 鹽城 224003）

雙相情感障礙是一種以情感異常高漲或/和低落為特征的心境障礙性疾病，患者大多都會(huì)存在抑郁、躁狂發(fā)作狀態(tài)，患者在躁狂發(fā)作時(shí)，主要以興奮、話多與易激怒為主要特征；同時(shí)，患者還可能會(huì)出現(xiàn)精神癥狀，如妄想、幻覺等，對患者的生活質(zhì)量有著嚴(yán)重的影響。碳酸鋰是臨床上常用的一種情感穩(wěn)定劑，可抑制患者腦神經(jīng)去甲腎上腺素的釋放，并促進(jìn)突觸間隙去甲腎上腺素被神經(jīng)細(xì)胞再攝取，從而使去甲腎上腺素濃度降低，有效改善患者躁狂癥狀，穩(wěn)定情緒，但該藥起效比較慢，單獨(dú)應(yīng)用難以快速緩解患者癥狀[1]。喹硫平是非典型抗精神病藥物，是多種神經(jīng)遞質(zhì)受體的拮抗劑，其主要通過阻斷5- 羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）受體而發(fā)揮作用，且藥物起效比較快，服藥2 h就可以達(dá)到血藥濃度高峰，可快速控制病情[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接戓槍﹄p相情感障礙躁狂發(fā)作患者，在采用碳酸鋰治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將鹽城市第四人民醫(yī)院2019年2月至2021年12月診治的80例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者分為對照組和研究組，各40例。對照組中男、女患者分別為18、22例；年齡28～60歲，平均（40.36±3.85）歲；病程1～9年，平均（4.57±1.29）年；研究組中男、女患者均為20例；年齡27～61歲，平均（40.86±2.05）歲；病程1.5～9年，平均（4.88±1.35）年。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)不同程度的注意力不集中、語言增多、睡眠減少等相關(guān)癥狀者；楊氏躁狂量表（YMRS）[4]評分超過5分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月服用過心境穩(wěn)定劑與抗精神病類藥物者；因?yàn)閲?yán)重器官器質(zhì)性疾病或內(nèi)分泌疾病導(dǎo)致的躁狂者；存在酒精藥物過度依賴者；哺乳期或者妊娠期婦女；對本次研究藥物過敏者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，且患者家屬自愿參加研究并均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者口服碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900013，規(guī)格：0.3 g/片），初始劑量為0.3 g/次，1次/d；連續(xù)服用1周之后，將其劑量調(diào)整為0.9～1.5 g/d，分成1～2次服用。研究組患者應(yīng)用喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰緩釋片進(jìn)行治療，碳酸鋰的用藥方式、劑量與對照組相同，口服富馬酸喹硫平片（合肥英太制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203367，規(guī)格：0.1 g/片），初始劑量為0.1 g/次，1次/d；1周之內(nèi)將藥物劑量逐漸增加到0.4～0.6 g/d，2次/d。兩組患者均連續(xù)服用4周，在治療期間，定期檢測患者血液當(dāng)中的鋰濃度，將其維持在0.7～1.2 mmol/L之間，以免患者發(fā)生鋰中毒。

1.3 觀察指標(biāo)①以倍克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）[5]評分減分率為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分析臨床療效，BRMS評分減分率=（治療前評分－治療后評分） / 治療前評分×100%，BRMS評分減分率≥ 90%為治愈，75% ≤ BRMS評分減分率＜90%為顯效；50% ≤ BRMS評分減分率＜ 75%為有效；BRMS評分減分率 ＜ 50%為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②采用YMRS評分標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)比較兩組患者治療前及治療后1、2個(gè)月躁狂程度，總分60分，分?jǐn)?shù)越低，躁狂程度越輕。③比較兩組患者治療前、治療4周后認(rèn)知功能。認(rèn)知功能通過威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）[6]進(jìn)行評估，該測驗(yàn)主要是指導(dǎo)患者在計(jì)算機(jī)上進(jìn)行，要求受試者對不同形狀、顏色、圖形數(shù)量的128張卡片進(jìn)行分類，評價(jià)指標(biāo)包括錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)。④比較兩組患者治療前與治療4周后炎癥因子水平。采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 -10（IL-10）水平。⑤對兩組患者頭暈、頭痛、嗜睡等發(fā)生情況進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較較對照組，觀察組患者的臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者YMRS評分比較兩組患者治療后1、2個(gè)月YMRS評分較治療前均呈降低趨勢，且研究組降低更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者YMRS評分比較(±s , 分)

表2 兩組患者YMRS評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個(gè)月比，#P＜0.05。YMRS：楊氏躁狂量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個(gè)月 治療后2個(gè)月對照組 40 26.45±3.17 22.75±2.21* 18.17±2.68*#研究組 40 25.56±3.45 18.47±2.59* 10.59±1.56*#t值 1.201 7.950 15.460 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者認(rèn)知功能比較治療4周后兩組患者錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)均較治療前顯著降低，且研究組降低更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較(±s , 個(gè))

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較(±s , 個(gè))

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù) 持續(xù)錯(cuò)誤數(shù) 持續(xù)應(yīng)答數(shù)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對照組 40 52.21±4.03 38.73±2.13* 36.07±6.74 28.55±4.50* 36.88±3.21 22.07±1.24*研究組 40 52.35±3.72 30.86±2.51* 35.42±7.58 20.47±3.52* 37.01±2.65 16.55±1.38*t值 0.161 15.120 0.405 8.945 0.198 18.818 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較兩組患者治療4周后血清TNF-α、CRP水平均較治療前顯著降低，且研究組降低更顯著；血清IL-10水平均顯著升高，且研究組升高更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；IL-10：白細(xì)胞介素 -10。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) IL-10(pg/mL)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對照組 40 172.03±13.61 105.97±7.25* 8.78±2.23 6.58±1.92* 159.34±11.83 248.50±15.47*研究組 40 171.25±13.65 98.44±6.32* 8.04±2.69 4.33±1.67* 160.54±11.92 266.23±15.61*t值 0.256 4.952 1.339 5.592 0.452 5.102 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

目前，臨床多認(rèn)為雙相情感障礙躁狂的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT功能減退及DA功能亢進(jìn)有關(guān)。因此，針對該病的治療多通過口服藥物調(diào)節(jié)5-HT及DA系統(tǒng)而發(fā)揮作用。臨床常用心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥物及抗精神病藥物治療，其中碳酸鋰作為一種基本的心境穩(wěn)定劑，其可促進(jìn)突出前膜對去甲腎上腺素的再攝取，提高5-HT的合成與釋放，對機(jī)體細(xì)胞的生物電活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，最終達(dá)到穩(wěn)定患者心境、控制患者攻擊行為的目的[7]。但是經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰的起效較慢，鎮(zhèn)靜效果不足，并且治療窗比較狹窄，患者服用后極易出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，導(dǎo)致該藥物的治療效果有著一定的局限性，所以，在臨床上需要聯(lián)合用藥治療，來提高治療效果[8]。

喹硫平屬于一種臨床常用的非典型抗精神病藥物，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多種遞質(zhì)受體的拮抗劑，其可以與多種神經(jīng)遞質(zhì)相結(jié)合，通過有效阻斷5-HT、DA受體而充分發(fā)揮抗精神病的作用，且喹硫平可結(jié)合血漿蛋白，維持血藥濃度長達(dá)48 h，有效控制躁狂的發(fā)作；同時(shí)由于該藥物對于5-HT受體的親和力較強(qiáng)，所以，患者服用藥物后，不會(huì)損傷到其他部位，不良反應(yīng)相對也比較小，有著非常高的適應(yīng)性[9-10]。本研究中，治療后1、2個(gè)月研究組YMRS評分顯著降低，且觀察組較對照組的臨床總有效率升高，而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作能夠改善患者躁狂癥狀，提高治療效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

認(rèn)知功能主要指個(gè)體對于日常生活中事件行為、認(rèn)知等多方面做出的反應(yīng)，可以從多種角度對患者的情緒進(jìn)行調(diào)節(jié)與控制，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者通常都會(huì)伴有不同程度的認(rèn)知功能損傷，主要是以執(zhí)行力、記憶力、注意力等多方面損傷為主。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者通常都不能控制自己的情緒，內(nèi)心的感受不能用準(zhǔn)確的語言進(jìn)行表達(dá)，負(fù)性情緒得不到排解，從而加重患者不良情緒與精神癥狀[11]。有研究表明，雙相情感障礙躁狂發(fā)作與炎癥反應(yīng)也有關(guān)，炎癥反應(yīng)可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元造成損傷，繼而導(dǎo)致患者認(rèn)知功能發(fā)生改變，TNF-α、CRP、IL-10是臨床上比較常見的炎癥因子，其中TNF-α是促炎因子，能夠參與到炎癥反應(yīng)的多個(gè)階段，并可促使其他促炎因子合成及釋放，導(dǎo)致炎癥逐漸蔓延，加重對神經(jīng)元的損傷；CRP是炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物，當(dāng)其水平升高時(shí)，提示患者神經(jīng)功能受損，認(rèn)知功能存在障礙；IL-10屬于一種抗炎因子，其主要由B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生，能夠通過激活巨噬細(xì)胞抑制炎癥細(xì)胞因子的分泌，從而改善患者病情[12]。本研究中，治療4周后較對照組，研究組患者錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、血清TNF-α、CRP水平均顯著降低，IL-10水平顯著升高，提示相較于單獨(dú)應(yīng)用碳酸鋰治療，聯(lián)合應(yīng)用喹硫平治療，能夠改善患者的炎癥因子水平和認(rèn)知功能。分析其原因?yàn)?，喹硫平能抑制干擾素-γ激活的小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥因子，并阻斷組胺H1受體，從而致使組胺調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子分泌，進(jìn)而糾正機(jī)體炎癥紊亂狀態(tài)，減輕神經(jīng)損傷，改善患者認(rèn)知功能[13]。

綜上，針對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，在采用碳酸鋰治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平治療，能夠改善患者躁狂癥狀，并改善患者的炎癥因子水平和認(rèn)知功能，促使患者病情好轉(zhuǎn)，用藥安全且療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。