理脾化痰祛瘀方對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝功能的影響

劉 暢

（河北燕達(dá)醫(yī)院中醫(yī)科，河北 廊坊 065201）

2型糖尿病的病因較為復(fù)雜，屬于一組多種原因?qū)е碌囊愿哐菫樘卣鞯拇x紊亂，患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可引起脂肪在機(jī)體中大量?jī)?chǔ)存，進(jìn)而誘發(fā)非酒精性脂肪性肝病。相關(guān)研究顯示，合并該疾病的2 型糖尿病患者胰島素抵抗更為明顯[1]。目前臨床上針對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的認(rèn)識(shí)不足，加上缺乏有效的治療藥物，常導(dǎo)致臨床診療延誤，治療以降糖減脂、改善胰島素抵抗、抗氧化為原則，但療效并不顯著[2]。中醫(yī)學(xué)可根據(jù)患者的臨床特征將2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病歸屬于“消渴”“肥氣”等范疇，應(yīng)以理脾化痰祛瘀、開郁清熱除濕為主要治療原則[3]。理脾化痰祛瘀方中有黨參、陳皮、法半夏等多種藥物，可發(fā)揮健脾助運(yùn)、清熱化痰的功效。故而，本研究旨在探討理脾化痰祛瘀方對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的臨床應(yīng)用效果，同時(shí)分析患者血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、AST/ALT及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、核因子 -κB（NF-κB）、超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2021年11月至2022年2月河北燕達(dá)醫(yī)院收治的99例2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者分為兩組。對(duì)照組（49例）中男、女患者分別為31、18例；糖尿病病程1～3年，平均（2.12±0.52）年；年齡48～65歲，平均（56.21±2.33）歲。觀察組（50例）中男、女患者分別為33、17例；糖尿病病程為1～4年，平均（2.23±0.48）年；年齡50～66歲，平均（55.36±2.41）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國糖尿病防治指南（2017年版）》[4]及《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合；同時(shí)均符合《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[6]中關(guān)于“消渴”“脅痛”“積證”“聚證”的相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖（GLU）≥11.1 mmol/L且具有典型的“三多一少”癥狀者；伴有胸脘腹脹、頭重腳輕、疲勞嗜睡、便溏不爽等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他糖尿病或糖尿病并發(fā)癥者；糖尿病病程＜1年者；合并病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝臟疾病者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

面對(duì)當(dāng)前的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展背景，加強(qiáng)財(cái)政監(jiān)督機(jī)制的落實(shí)與完善，對(duì)財(cái)政稅收制度作用的發(fā)揮有著積極促進(jìn)作用。實(shí)際而言，當(dāng)前監(jiān)督機(jī)制受財(cái)政稅收制度影響，仍有較大的完善空間，因此加強(qiáng)財(cái)政監(jiān)督機(jī)制現(xiàn)狀分析尤為關(guān)鍵，以促使我國財(cái)政支出、分配活動(dòng)等相符于財(cái)政法律，提高財(cái)政收支資金使用率。

1.2 治療方法對(duì)照組患者接受常規(guī)治療（控制飲食、降糖減脂、指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)等），其中降糖治療采用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片），0.5 g/次，3次/d；減脂治療使用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用理脾化痰祛瘀方，方劑組成：炙甘草6 g，黨參、陳皮、法半夏、荷葉、絞股藍(lán)各10 g，白術(shù)、蒼術(shù)、生山楂各15 g，茯苓20 g，黃芪、生地黃、玄參、葛根、丹參各30 g。黃疸者加用20 g茵陳；脅痛者加用15 g玄胡；腹脹者加用10 g木香；便稀者加用30 g淮山藥。以上諸藥加水煎煮至300 mL，100 mL/次，3次/d。所有患者治療周期均為3個(gè)月。

農(nóng)村幼兒園繪本閱讀效果的提升需要家長(zhǎng)、幼兒園老師以及幼兒的共同努力，通過提高幼兒園老師自身幼兒教育水平、增加家長(zhǎng)合作渠道以及培養(yǎng)幼兒繪本閱讀興趣等途徑來提高消除阻礙幼兒園繪本閱讀活動(dòng)開展的各種因素，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)幼兒、幼兒園老師以及幼兒園教育事業(yè)的共同發(fā)展。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較治療后兩組患者血清炎癥因子水平均降低，觀察組較對(duì)照組下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較治療后兩組患者血清AST、ALT水平均降低，觀察組較對(duì)照組下降；AST/ALT比值升高，觀察組較對(duì)照組上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.1 兩組患者臨床療效比較較對(duì)照組，觀察組患者臨床總有效率上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2 結(jié)果

腦靜脈竇血栓（CVST）是一種特殊類型的腦血管疾病，發(fā)生率不足所有卒中的1%[1]。顱內(nèi)靜脈竇（硬腦膜竇）包括上矢狀竇、下矢狀竇、巖上竇、巖下竇、海綿竇等。據(jù)有關(guān)資料顯示，每年5/1000000人發(fā)病，約占所有卒中事件的0.5～1%。本疾病的特點(diǎn)是病因復(fù)雜，發(fā)病形式多種多樣，臨床表現(xiàn)也沒有特異性，診斷困難，容易漏診誤診[2]。因此，臨床病前診斷極為重要，近年來，隨著影像學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，三維磁共振靜脈成像技術(shù)也逐漸應(yīng)用于臨床診斷。下面就我院收治的診斷疑有腦靜脈竇血栓的患者進(jìn)行報(bào)道。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病是一種與胰島素異常抵抗、機(jī)體肝臟周圍組織脂肪分布密切相關(guān)的疾病，疾病譜包括從單純性非酒精性脂肪性肝病轉(zhuǎn)變?yōu)楦卫w維化、肝硬化，甚至肝癌等，并已成為國內(nèi)常見的慢性肝病，嚴(yán)重?fù)p害患者的肝臟功能。常規(guī)的降糖、降脂、抗氧化等西醫(yī)治療可通過降低血糖與低密度脂蛋白表達(dá)而抑制膽固醇的合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)血脂水平，達(dá)到一定的治療效果。但僅予以常規(guī)治療無法從根本上解決患者機(jī)體胰島素抵抗與肝臟脂肪大量堆積的問題，臨床實(shí)踐表明，常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的整體療效欠佳，難以持久改善脂代謝紊亂、肝內(nèi)脂質(zhì)沉積等癥狀[9]。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s , 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)胸脘腹脹 頭身困重 四肢倦怠 胸脅刺痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 3.12±0.12 1.58±0.23* 2.58±0.56 1.82±0.45* 3.08±0.39 1.67±0.21* 3.07±0.34 2.54±0.23*觀察組 50 3.15±0.16 1.02±0.32* 2.61±0.52 0.96±0.32* 3.07±0.38 0.94±0.24* 3.08±0.33 1.48±0.22*t值 1.054 9.981 0.276 10.976 0.129 16.093 0.149 23.436 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；中醫(yī)證候積分、肝功能指標(biāo)、炎癥因子以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別 例數(shù)AST(U/L) ALT(U/L) AST/ALT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 66.51±8.49 52.80±7.45* 72.10±7.55 44.44±7.42* 0.92±0.21 1.18±0.22*觀察組 50 66.87±8.48 47.43±7.41* 72.86±7.51 36.30±7.40* 0.93±0.18 1.31±0.20*t值 0.211 3.596 0.502 5.465 0.255 3.078 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.3 觀察指標(biāo)①參考《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[6]和《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者的臨床療效，顯效：患者臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分降低≥ 70%，空腹血糖（FPG）或餐后2 h血糖（2 h PG）下降＞1/3；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，30% ≤ 中醫(yī)證候積分降低 ＜ 70%，1/5 ＜ FPG或2 h PG下降≤ 1/3；無效：患者臨床癥狀未好轉(zhuǎn)甚至有加重趨勢(shì)，中醫(yī)證候積分降低＜30%，F(xiàn)PG或2 h PG下降≤ 1/5?？傆行?顯效率+有效率。②評(píng)估兩組患者治療前后的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分，包括胸脘腹脹、頭身困重、四肢倦怠、胸脅刺痛，每項(xiàng)分值4分，分值越低癥狀越輕[8]。③取治療前后患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清AST、ALT水平，并計(jì)算AST/ALT值。④血液采集與血清制備方式同③，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后炎癥因子（TNF-α、NF-κB、hs-CRP）指標(biāo)。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；NF-κB：核因子 -κB；hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù)TNF-α(ng/L) NF-κB(μg/mL) hs-CRP(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 323.23±33.42 285.70±28.25* 23.21±3.28 14.82±2.24* 9.12±1.87 6.78±1.54*觀察組 50 324.21±33.39 271.25±27.21* 23.58±3.43 10.60±2.15* 8.98±1.95 5.15±1.26*t值 0.146 2.592 0.548 9.564 0.364 5.769 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療后兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，觀察組較對(duì)照組下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

中醫(yī)認(rèn)為，痰瘀互結(jié)、肝郁脾虛為2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的主要證候，由于2型糖尿病患者長(zhǎng)期過食肥甘，以致痰濕內(nèi)傷，病情遷延傷及脾胃，導(dǎo)致脾運(yùn)化失司，氣機(jī)升降受阻，最終津不上承、脾腎虧虛。脾胃損傷日久，濕聚成痰；氣機(jī)郁結(jié)，血行不暢，日久成瘀；導(dǎo)致痰瘀互結(jié)、痹阻脅下脈絡(luò)，發(fā)為肝癖，即脂肪肝[10]。理脾化痰祛瘀方中的黨參、白術(shù)可補(bǔ)中益氣、健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)氣養(yǎng)陰；荷葉、法半夏、絞股藍(lán)可醒脾和胃、燥濕化痰、養(yǎng)心安神；另外，茯苓、蒼術(shù)可利水滲濕、健脾止瀉；生山楂、陳皮、黃芪可健脾補(bǔ)中、燥濕利水、清熱解毒；玄參、葛根、丹參可清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)，全方共奏祛痰燥濕、健脾通絡(luò)之效。上述試驗(yàn)中，較對(duì)照組，觀察組患者臨床總有效率升高，胸脘腹脹、頭身困重、四肢倦怠、胸脅刺痛等中醫(yī)證候積分降低，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用理脾化痰祛瘀方治療能夠提高臨床療效，改善臨床癥狀。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病作為一種多系統(tǒng)受累的代謝應(yīng)激性肝損傷疾病，當(dāng)肝臟一旦發(fā)生實(shí)質(zhì)性損害，如炎癥、壞死等，細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量AST與ALT并釋放于血液中；且該疾病的發(fā)生、發(fā)展與脂質(zhì)代謝紊亂、線粒體功能障礙等密切相關(guān)，由此引發(fā)的脂肪組織轉(zhuǎn)運(yùn)障礙會(huì)導(dǎo)致機(jī)體肝臟脂質(zhì)過量堆積，使得血清AST、ALT水平升高，AST/ALT比值則降低，故而，上述因子均可作為診斷肝臟是否發(fā)生損傷，以及評(píng)估肝臟損傷程度的重要指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，葛根中葛根素能夠抑制晶體醛糖還原酶的活性，進(jìn)而增加毛細(xì)血管柔韌性，擴(kuò)張血管，降低血糖[11]；山楂含有山楂酸、檸檬酸等，可促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)消化機(jī)能，提高肝臟代謝，進(jìn)一步改善肝功能[12]。上述試驗(yàn)中，較對(duì)照組，治療后觀察組患者AST/ALT比值升高，血清AST、ALT降低，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用理脾化痰祛瘀方治療可有效改善肝功能，減輕機(jī)體肝細(xì)胞損傷。

在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疾病進(jìn)展中，肝臟脂質(zhì)沉積，使得脂聯(lián)素水平逐漸降低，脂聯(lián)素具有抑制炎癥因子表達(dá)、增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用，同時(shí)其也抑制NF-κB信號(hào)通路的激活，若脂聯(lián)素水平降低，血清TNF-α、NF-κB、hs-CRP均呈高表達(dá)水平，加重炎癥反應(yīng)，不利于患者恢復(fù)[13-14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蒼術(shù)中的蒼術(shù)乙醇可通過抑制NF-κB因子的表達(dá)與其通路的激活，阻滯TNF-α、hs-CRP等炎癥因子的生成，達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)的目的[15]。上述試驗(yàn)中，治療后觀察組患者炎癥因子水平均低于對(duì)照組，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用理脾化痰祛瘀方治療能夠有效抑制炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

舊路面結(jié)構(gòu)層是否可以利用，如何利用，主要看原舊路結(jié)構(gòu)層是否滿足升級(jí)改造后是否達(dá)到技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求，舊路彎沉值、病害情況等檢測(cè)評(píng)價(jià)結(jié)論是否滿足利用的標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)瀝青路面某段舊路出現(xiàn)局部翻漿、輕微龜裂、縱縫、橫縫等病害，但對(duì)舊路檢測(cè)舊路彎沉值達(dá)可達(dá)到升級(jí)改造項(xiàng)目規(guī)范要求時(shí)，路基結(jié)構(gòu)層可以完全利用。利用路面結(jié)構(gòu)層時(shí)，可采用銑刨舊路路面面層，重新加鋪面層結(jié)構(gòu)。當(dāng)罩面段落較短，如果考慮施工的連續(xù)性和穩(wěn)定性因素，建議將舊路作為路床，統(tǒng)一采用在舊路路基上直接加鋪補(bǔ)強(qiáng)結(jié)構(gòu)。

綜上，理脾化痰祛瘀方治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病可緩解患者的臨床癥狀，改善肝功能，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。