血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的療效分析

郭瑞亞，劉向芹

（1.北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院眼科，北京 102209）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）為糖尿病常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率較高，主要是由糖尿病導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管損害所引起，損害患者視力，嚴(yán)重時甚至?xí)l(fā)生失明[1]。目前，臨床對于DR患者有手術(shù)、藥物等治療方式，但手術(shù)治療DR的范圍較小，且對于增殖性DR患者療效更好，因此對于單純DR患者的防治過程中，主要采用藥物治療[2]。羥苯磺酸鈣作為一種血管保護劑，可通過增加毛細血管壁的抵抗力來降低毛細血管通透性，改善微血管循環(huán)，對控制DR發(fā)展具有一定作用，但對改善視力效果還有待進一步提高[3]。在中醫(yī)學(xué)上，DR屬于“消渴目病”“視瞻昏渺”等范疇，因痰濕內(nèi)停長期瘀滯于脈道，導(dǎo)致血液循環(huán)受阻，痰瘀互結(jié)，久病入絡(luò)上犯于目，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主[4]。血栓通膠囊作為一種非復(fù)方制劑，主要成分為三七總皂苷，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的功效。為此，本研究將血栓通膠囊用于臨床DR治療中，旨在探討對該病患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2021年2月至2022年1月收治的90例DR患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組（羥苯磺酸鈣治療，45例）、觀察組（羥苯磺酸鈣+血栓通膠囊治療，45例）。對照組中男、女患者分別為26、19例；糖尿病病程5～15年，平均（10.65±1.12）年；年齡42～68歲，平均（55.00±6.50）歲。觀察組中男、女患者分別為28、17例；糖尿病病程6～18年，平均（10.66±1.10）年；年齡40～70歲，平均（55.00±6.55）歲。兩組患者年齡、糖尿病病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西、中醫(yī)《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）》[5]《糖尿病視網(wǎng)膜病變中醫(yī)防治指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；空腹血糖（FPG） ≥ 7.0 mmol/L和/或餐后2 h血糖（2 h PG） ≥ 11.1 mmol/L者；DR分期[7]Ⅰ ～ Ⅲ期者；經(jīng)光學(xué)相干斷層掃描檢查可見新生血管或玻璃體出血，且經(jīng)眼底熒光造影檢查確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有視網(wǎng)膜脫落、視神經(jīng)損傷者；合并青光眼、葡萄膜炎等其他眼部疾病者；近1個月內(nèi)接受其他藥物治療者；肝、腎等重要器質(zhì)性疾病者；具有眼部手術(shù)史者等。該項研究已經(jīng)北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法入院后，所有患者均給予降糖，控制血脂、血壓治療，行飲食指導(dǎo)、運動干預(yù)等以保證血糖水平平穩(wěn)。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服羥苯磺酸鈣膠囊（寧夏康亞藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030809，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，用藥方法：0.5 g/次，3次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上，給予患者口服血栓通膠囊（哈爾濱珍寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025972，規(guī)格：0.18 g/粒）治療，用藥方法：0.36 g/次，3次/d。均持續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果?；颊咭暳μ岣撸?行，視網(wǎng)膜出血、滲出等癥狀基本消失，眼底水腫病變大部分吸收為顯效；患者視力提高1～2行，視網(wǎng)膜出血、滲出等癥狀有所好轉(zhuǎn)，眼底水腫部分消失為有效；患者視網(wǎng)膜出血、滲出等癥狀未發(fā)生任何好轉(zhuǎn)甚至有所加重，視力、眼底水腫情況均無變化為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。②血糖與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血與餐后2 h血液樣本3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min，提取血清，以全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、低氧誘導(dǎo)因子 -1α（HIF-1α）水平。③視力及視網(wǎng)膜病變各指標(biāo)情況。采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測兩組患者視力情況，并將視力值換算為LogMAR值；黃斑厚度采用光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查，以視盤、黃斑為中心，持續(xù)環(huán)形掃描周圍視網(wǎng)膜3次，計算平均值作為最終值；采用X射線拍片進行定性和定位診斷，計算血管瘤體積；采用眼底熒光造影技術(shù)觀察眼底血管形態(tài)后，采用視野分析儀（Catl Zeiss Meditec Inc.，型號：720i）檢測兩組患者的視野灰度值。④視網(wǎng)膜中央動脈血流情況。應(yīng)用多普勒彩色超聲診斷儀檢測兩組患者治療前后視網(wǎng)膜中央動脈收縮期峰值血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、阻力指數(shù)（RI）。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應(yīng)（食欲下降、惡心、胃部不適等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均經(jīng)K-S法檢驗確認符合正態(tài)分布，并采用(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者治療總有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血糖與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較治療后兩組患者FPG、2 h PG、VEGF、HIF-1α水平均較治療前顯著降低，且觀察組相較于對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血糖與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；HIF-1α：低氧誘導(dǎo)因子-1α。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) VEGF(pg/mL) HIF-1α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 7.62±0.50 6.01±0.32* 12.15±1.12 8.78±1.12*131.20±22.85 108.54±18.85*56.85±14.50 45.98±10.20*觀察組 45 7.63±0.48 5.30±0.35* 12.18±1.10 8.28±0.78*130.85±23.50 88.60±15.50*56.88±15.02 33.12±10.52*t值 0.097 10.043 0.128 2.457 0.072 5.481 0.010 5.887 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者視力及視網(wǎng)膜病變各指標(biāo)情況比較治療后兩組患者LogMAR值、黃斑厚度、血管瘤體積、視野灰度值均較治療前顯著降低，且觀察組相較于對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者視力及視網(wǎng)膜病變各指標(biāo)情況比較(±s)

表3 兩組患者視力及視網(wǎng)膜病變各指標(biāo)情況比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) LogMAR值 黃斑厚度(μm) 血管瘤體積(μm3) 視野灰度值(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 0.48±0.06 0.39±0.02*388.50±28.85 340.50±40.50*18.66±2.85 13.89±2.77* 3.85±0.32 2.40±0.33*觀察組 45 0.50±0.04 0.30±0.05*390.05±30.11 300.55±38.50*18.60±2.90 10.00±2.66* 3.90±0.30 1.15±0.30*t值 1.861 11.211 0.249 4.796 0.099 6.795 0.765 18.802 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者視網(wǎng)膜中央動脈血流情況比較治療后兩組患者PSV、EDV均較治療前顯著加快，且觀察組相較于對照組顯著加快；RI均較治療前顯著降低，且觀察組相較于對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者視網(wǎng)膜中央動脈血流情況比較(±s)

表4 兩組患者視網(wǎng)膜中央動脈血流情況比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PSV：收縮期峰值血流速度；EDV：舒張末期血流速度；RI：阻力指數(shù)。

組別 例數(shù) PSV(cm/s) EDV(cm/s) RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 15.36±1.16 16.22±0.50* 4.52±0.25 4.66±0.20* 0.75±0.05 0.66±0.11*觀察組 45 15.38±1.20 16.72±0.33* 4.50±0.26 4.76±0.22* 0.75±0.07 0.56±0.20*t值 0.080 5.599 0.372 2.256 0.000 2.939 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.11%、13.33%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

DR是糖尿病并發(fā)的常見致盲性眼病，是由于患者機體處于長期的高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致血紅蛋白糖基化，致使組織缺氧，紅細胞的變形能力下降，進而聚集大量的血小板，導(dǎo)致視網(wǎng)膜的血流量減少，最終形成微血栓，致使局部出現(xiàn)缺血缺氧狀態(tài)，誘發(fā)DR。羥苯磺酸鈣是目前治療DR的常用藥物，可通過改善血 - 視網(wǎng)膜屏障，降低血液黏度和抑制血小板凝聚，具有抗氧化、保護血管的作用。但隨著目前中醫(yī)藥的發(fā)展，有研究將中醫(yī)藥用于DR的臨床治療中，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療方式可進一步提高療效，改善患者血糖、視力水平[8]。

中醫(yī)認為，DR為糖尿病的并發(fā)癥，故其病因病機與糖尿病有諸多相似之處，又因其多發(fā)于糖尿病的中、后期，消渴日久，肝腎俱虛，陰損及陽以致目竅失養(yǎng)[9]。血栓通膠囊作為一種中藥制劑，主要由三七總皂苷組成，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的功效；同時，其還可降低機體耗氧量，提高機體對缺氧的耐受力[10]。VEGF可刺激血管內(nèi)皮細胞增殖，誘導(dǎo)新生血管形成，加重DR患者血管通透性；HIF-1α是一種缺氧信號蛋白，在高血糖和缺氧狀態(tài)下，其水平可上調(diào)，與VEGF共同促進機體DR的發(fā)生發(fā)展。本研究將血栓通膠囊用于DR治療中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，治療后FPG、2 h PG、VEGF、HIF-1α水平均顯著低于對照組，表明采用血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR患者的效果顯著，可在起到降糖作用的同時，降低VEGF、HIF-1α水平，從而抑制DR病情的發(fā)展。有研究表明，血栓通膠囊中的三七總皂苷對機體血糖具有雙向調(diào)節(jié)的作用，可通過影響機體物質(zhì)代謝來輔助血糖的控制；此外，血栓通膠囊還具有抑制血小板聚集、血栓形成的作用，從而降低血管通透性，抑制微血管基底膜增厚，改善視網(wǎng)膜缺血狀態(tài)[11]。

早期DR主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜在長期糖代謝異常所導(dǎo)致的缺血、缺氧狀態(tài)下發(fā)生毛細血管基底膜的增厚，而血 - 視網(wǎng)膜屏障的損害可進一步引發(fā)無細胞性血管閉鎖或毛細血管擴張，進而刺激視網(wǎng)膜新血管的生成，最終發(fā)生視網(wǎng)膜水腫、微血管瘤等一系列微循環(huán)障礙[12]。羥苯磺酸鈣可使毛細血管的通透性降低，減少還原酶的合成量，從而使血液黏稠度降低；此外，羥苯磺酸鈣還具有抗氧化作用，通過激活一氧化碳合成酶的活性抑制平滑肌細胞的增殖，增強動脈舒張，進而改善視網(wǎng)膜血液微循環(huán)；而血栓通膠囊可減輕視網(wǎng)膜中血管內(nèi)皮細胞的損傷，對營養(yǎng)及修復(fù)起到促進作用，從而加速組織修復(fù)與再生，進一步改善視網(wǎng)膜微循環(huán)，吸收眼底滲出液，減輕黃斑水腫，減少微血管瘤的數(shù)量，促進視力提升[13]。本研究中，治療后觀察組患者LogMAR值、黃斑厚度、血管瘤體積、視野灰度值及RI均顯著低于對照組，PSV、EDV均顯著快于對照組，表明血栓通膠囊+羥苯磺酸鈣可通過改善DR患者視網(wǎng)膜中央動脈血流情況，從而減輕視網(wǎng)膜病變的各項癥狀，進而提高視力。此外，本研究中治療期間對照組、觀察組兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.11%、13.33%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明增加血栓通膠囊并不會增加治療的不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上，血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR的效果顯著，可在起到降糖效果的同時，通過改善視網(wǎng)膜中央動脈血流情況及血管內(nèi)皮功能，從而減輕視網(wǎng)膜病變的各項癥狀，提高視力，且安全性高，值得臨床推廣。