逍遙散聯(lián)合抗病毒治療肝郁脾虛證乙型肝炎的效果及對肝纖維化的影響

韓方方

（徐州市傳染病醫(yī)院中醫(yī)肝病科，江蘇徐州 221000）

乙型肝炎（以下簡稱“乙肝”）是臨床常見傳染病，病程較長，主要臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、腹脹、睡眠質(zhì)量降低，嚴(yán)重影響患者正常生活。調(diào)查顯示，乙肝發(fā)病率呈上升和年輕化趨勢，已成為威脅人們生命健康的公共衛(wèi)生難題[1]。長期以來，如何優(yōu)化乙肝治療方案一直是臨床關(guān)注熱點，其治療方法也不斷增多，主要包括抗病毒、保肝、抗纖維化等[2]。其中抗病毒治療是乙肝重要的基礎(chǔ)治療，已成為指南內(nèi)容[3]。近年有關(guān)乙肝的中醫(yī)治療逐漸引起臨床重視。乙肝屬中醫(yī)脅痛、黃疸范疇，中醫(yī)對其認(rèn)識歷史悠久，多主張辨證論治。肝郁脾虛是乙肝重要病理機(jī)制，有調(diào)查顯示，肝郁脾虛證占乙肝發(fā)病40%以上[4]。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，是疏肝健脾經(jīng)典方[5]。近年徐州市傳染病醫(yī)院主張行中西醫(yī)結(jié)合治療乙肝，將逍遙散用于乙肝治療，效果顯著?；诖?，本研究通過探討中西醫(yī)結(jié)合治療乙肝的臨床價值，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2021年4月于徐州市傳染病醫(yī)院就診的80例肝郁脾虛證乙肝患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性23例，女性17例；年齡26～67歲，平均年齡（46.59±12.28）歲；體質(zhì) 量 指數(shù)（BMI）17.50～25.20 kg/m2，平均BMI（21.62±1.78）kg/m2；病 程3～12年，平均病程（7.94±2.31）年；Child-Pugh分級：A級11例，B級29例。對照組患者中男性26例，女性14例；年齡28～65歲，平均年齡（44.87±13.44）歲；BM I 1 8.0 0～2 5.0 0 kg/m2，平均BMI（21.45±2.08）kg/m2；病程2～14年，平均病程（7.56±2.50）年；Child-Pugh分級：A級15例，B級25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)徐州市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》[6]中乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)學(xué)》[7]中肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡≥18歲；③精神正常、認(rèn)知清晰者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有肝臟手術(shù)病史者；②合并丙肝或惡性腫瘤者；③乙肝合并肝硬化失代償期患者；④妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后完成常規(guī)檢查，均接受抗病毒治療，即口服恩替卡韋片（北京百奧藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193077，規(guī)格：0.5mg/片）0.5mg/次，1次/d。觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用逍遙散，組方：柴胡10 g，當(dāng)歸15 g，白芍20 g，白術(shù)12 g，茯苓12 g，炙甘草10 g，薄荷8 g。若脾虛嚴(yán)重而見面色發(fā)黃、大便不成形、納差，可加黃芪10 g、黨參10 g；若見間歇性腹脹腹痛、噯氣胸悶、急躁等氣滯癥狀，可加延胡索10 g、木香8 g；若見肝區(qū)叩痛、蜘蛛痣等血瘀癥狀，則加紅花10 g、赤芍8 g、澤蘭6 g。中藥均由徐州市傳染病醫(yī)院煎藥房煎制，具體步驟：中藥加水600 mL浸泡30 min，第一煎大火熬開，冷卻后再用小火熬制20 min，取湯汁50 mL；第二煎再加水600 mL再次熬制，方法同上。將兩次的湯汁混合成100 mL后服用。1劑/d，約33 mL/次，3次/d。每周將方劑調(diào)整1次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。在治療后按Likert 0～4分進(jìn)行計分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重，以減分率評價療效。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。顯效：減分率≥50%；有效：30%≤減分率＜50%；無效：減分率＜30%[8]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。分別以顯效、有效及無效例數(shù)進(jìn)行等級資料比較，以評估整體療效。②比較兩組患者肝功能水平。分別在治療前后采集患者空腹肘靜脈血5mL，采用離心機(jī)[上海安亭科學(xué)儀器廠，滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第1410371號，型號：GL-21B]以3000r/min離心10min，取上清液送檢。采用全自動生化分析儀（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司，蘇械注準(zhǔn)20142220540，型號：B200）檢測兩組患者總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酸酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。③比較兩組患者肝纖維化水平。同法采集患者血液，采用化學(xué)發(fā)光分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，國械注進(jìn)20173406577，型號：UniCel DxI 800 Access）檢測透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及層黏蛋白（LN）水平。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、血小板下降及白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；等級資料比較行秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者肝功能水平比較 治療前，兩組患者血清TBIL、GGT及AST水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清TBIL、GGT及AST水平顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能水平比較（x）

2.3 兩組患者肝纖維化水平比較 治療前，兩組患者HA、PCⅢ及LN水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者HA、PCⅢ及LN水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝纖維化水平比較（x）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

乙肝是乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染引起的以肝臟組織慢性炎癥壞死為主要病理改變的傳染病。HBV復(fù)制在乙肝病理進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，因而，抗病毒治療也成為乙肝治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。恩替卡韋屬環(huán)戊基鳥苷類似物，已在臨床應(yīng)用，并獲得一致認(rèn)可。研究證實恩替卡韋經(jīng)口服吸收后可合成三磷酸恩替卡韋，競爭性與脫氧鳥苷三磷酸結(jié)合，抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄過程，進(jìn)而達(dá)到阻斷HBV-DNA復(fù)制過程目的，發(fā)揮抗病毒作用[9]。因此，本研究采用恩替卡韋作為乙肝基礎(chǔ)抗病毒藥物。結(jié)果也顯示，對照組患者總有效率達(dá)87.50%，提示恩替卡韋治療乙肝的作用顯著。

近年有關(guān)中醫(yī)治療乙肝的研究不斷增多，中醫(yī)配合西醫(yī)抗病毒治療已成為乙肝重要治療方案。辨證論治是中醫(yī)治療的核心，而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃疸、脅痛多與肝、脾相關(guān)?！稘?jì)生方》言，夫脅痛之病，多因疲極嗔怒，悲哀煩惱，謀慮驚擾，致傷肝臟[10]。柏文婕等[11]則指出肝郁脾虛與乙肝病理進(jìn)程密切相關(guān)，是乙肝主要的辨證分型。疏肝理脾也成為乙肝基本治療法則。通過疏肝理氣，調(diào)達(dá)氣機(jī)，補(bǔ)脾調(diào)理脾胃，加強(qiáng)運化，以改善脾胃功能，防止邪氣入侵。另外，隨著病情進(jìn)展，機(jī)體功能受損，濕毒邪氣蘊(yùn)結(jié)于肝膽，使患者表現(xiàn)出本虛標(biāo)實證候。因此，在疏肝理脾的同時，應(yīng)針對不同患者對方劑進(jìn)行個體化調(diào)整，達(dá)到辨證與“辯癥”的統(tǒng)一。本研究以逍遙散為基礎(chǔ)方，方中柴胡疏肝解郁，當(dāng)歸、白芍柔肝緩急、養(yǎng)血斂陰，另以白術(shù)、茯苓益氣健脾，配合薄荷辛散達(dá)郁，加強(qiáng)疏肝理氣之功，從而改善臨床癥狀。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對照組。李高明等[12]也認(rèn)為逍遙散善于疏肝解郁，能顯著減輕黃疸、脅痛等臨床癥狀。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示恩替卡韋聯(lián)合逍遙散用于乙肝治療具有較高安全性。

此外，現(xiàn)代藥理研究證實柴胡具有明顯的抗病毒和增強(qiáng)免疫功能作用，而白芍及當(dāng)歸具有保肝作用，有助于肝組織和肝細(xì)胞生物膜的修復(fù)，延緩肝纖維化進(jìn)程[13]。本研究也顯示，治療后觀察組患者HA、PCⅢ及LN水平顯著低于對照組，說明逍遙散有助于延緩肝纖維化。本研究結(jié)果也顯示，治療后觀察組患者TBIL、GGT及AST水平顯著低于對照組，證實逍遙散配合抗病毒治療的肝功能保護(hù)作用。

綜上所述，逍遙散聯(lián)合抗病毒治療肝郁脾虛型乙肝效果顯著，有助于保護(hù)肝功能，抑制肝纖維化進(jìn)程，值得臨床應(yīng)用。