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    麻黃附子細(xì)辛湯治療嗜睡癥的臨床療效及藥理作用分析

    2022-11-04 08:54:18保澤慶彭孝鵬吳偉斌
    大醫(yī)生 2022年21期
    關(guān)鍵詞:營衛(wèi)麻黃附子

    保澤慶,彭孝鵬,吳偉斌,劉 慧,楊 澄

    (1.肇慶醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校藥理教研室,廣東肇慶 526020;2.肇慶醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,廣東肇慶 526020)

    嗜睡癥是一種神經(jīng)功能性疾病,機(jī)體未受藥物、疾病、睡眠不足等影響,也無精神或心理異常,但出現(xiàn)白天睡眠過多、時(shí)時(shí)想睡、睡眠時(shí)間延長等癥狀,且持續(xù)超過1個(gè)月[1]。該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,一般認(rèn)為與自身免疫、大腦神經(jīng)遞質(zhì)傳遞異常等有關(guān),發(fā)病不受器質(zhì)性疾病影響,屬于功能性病癥[2]。臨床對(duì)該病缺乏特效治療方法,大多通過心理療法,避免消極、焦慮等負(fù)性情緒的影響,對(duì)于癥狀明顯者,多采用短期服用精神興奮類藥物,但該類藥物不適于長期使用,整體療效不能令人滿意。中醫(yī)認(rèn)為,本病屬“多寐”“嗜臥”等范疇,病位在心,涉及多個(gè)臟腑。睡眠與衛(wèi)氣循行密切相關(guān),營衛(wèi)運(yùn)行失和是發(fā)病的根本病機(jī),而痰、瘀、濕、濁等為主要病因,導(dǎo)致衛(wèi)陽被遏、循行失常,致陽氣虛衰,或素體陽氣虛弱,陽不制陰。因此,臨床辨證多屬衛(wèi)陽虛弱、陽不制陰證,在治療上應(yīng)重視調(diào)和衛(wèi)陽和營陰,以益氣溫陽為主[3]。麻黃附子細(xì)辛湯具有較好的溫腎助陽、益氣健脾作用,有助于恢復(fù)機(jī)體陰陽平衡、調(diào)和營衛(wèi),并祛除血瘀、痰濕等病理產(chǎn)物,達(dá)到治病求本之效[4]。本研究進(jìn)一步分析麻黃附子細(xì)辛湯治療嗜睡癥的臨床療效及藥理作用,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月肇慶醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院收治的64例嗜睡癥患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組32例。觀察組患者中男性19例,女性13例;年齡31~80歲,平均年齡(43.21±10.75)歲;病程4~34周,平均病程(16.57±4.76)周。對(duì)照組患者中男性18例,女性14例;年齡30~82歲,平均年齡(43.59±11.14)歲;病程4~32周,平均病程(16.03±4.45)周。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)肇慶醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《疾病分類與代碼(ICD-10)應(yīng)用指導(dǎo)手冊(cè)》[5]中嗜睡癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),主訴睡眠過多,白天反復(fù)磕睡,經(jīng)常出現(xiàn)自發(fā)性睡眠,持續(xù)>3個(gè)月,伴隨較強(qiáng)情感性肌緊張,肌張力突然降低或消失,部分伴睡眠癱瘓、猝倒、入睡幻覺等癥狀;②符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)(第2版)》[6]中衛(wèi)陽虛弱、陽不制陰證的診斷標(biāo)準(zhǔn),癥見嗜臥、昏昏嗜睡、倦怠乏力、疲憊懶言、畏寒肢冷,面色晄白、精神不濟(jì)、健忘、脈沉細(xì)無力,舌淡苔?。虎鄱鄬?dǎo)睡眠圖檢查顯示睡眠潛伏時(shí)間<10 min,快速動(dòng)眼睡眠(REM)潛伏時(shí)間<20 min,連續(xù)兩次及以上睡眠均在REM期開始;④Epworth嗜睡量表(ESS)評(píng)分[7]>9分;⑤不存在精神、行為、心理等方面障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心腦血管疾病;②近期有重大精神或心理創(chuàng)傷史;③存在酒精、藥物濫用史;④合并嚴(yán)重精神疾病者;⑤入組前2周內(nèi)服用過相關(guān)治療藥物;⑥對(duì)本研究所用藥物過敏。

    1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)西藥治療,采用莫達(dá)非尼(Lafon制藥公司,國藥準(zhǔn)字H2001244567,規(guī)格:100 mg/粒)口服治療,初始劑量100 mg/次,1 d/次,睡前1.5 h服用;4~5 d后觀察患者嗜睡癥狀變化情況,無明顯不適者可增量至200~400 mg/次,1 d/次,連續(xù)治療12周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用麻黃附子細(xì)辛湯加減,組方:生麻黃6 g,細(xì)辛3 g,制附子30 g,補(bǔ)骨脂30 g,熟地黃24 g,丹皮10 g,澤瀉10 g,茯苓10 g,桂枝12 g,山茱萸12 g,山藥12 g,威靈仙12 g,干姜15 g,益智仁15 g,甘草6 g。1劑/d,加500 mL清水浸泡30 min,先煎煮附子30 min,再加入其他藥物煎煮30 min,早晚各煎煮1次,每次取汁150 mL,溫服,共治療12周。兩組患者均治療12周后評(píng)價(jià)療效,治療期間囑患者規(guī)律作息,清淡飲食,嚴(yán)禁飲酒、食用辛辣刺激性食物,多進(jìn)行戶外有氧運(yùn)動(dòng)。

    1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效:嗜睡癥狀基本消失,睡眠6~7 h/d,可在短時(shí)間內(nèi)叫醒,醒后精神狀態(tài)良好,情緒狀態(tài)控制良好,無反應(yīng)遲鈍、易怒、頭痛等情況發(fā)生;有效:仍有輕度嗜睡癥狀,睡眠7~9 h/d,醒后精神尚可,可伴隨輕度不良情緒,但能夠控制,無反應(yīng)遲鈍、易怒、頭痛等情況;無效:嗜睡癥狀無明顯改善,每日睡眠超過9 h,醒后精神狀態(tài)不佳,情緒控制不良,常伴隨反應(yīng)遲鈍、易怒、頭痛等癥狀[8]??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者ESS評(píng)分及睡眠時(shí)間。根據(jù)8種情況下有無打盹、磕睡進(jìn)行評(píng)分,每項(xiàng)分為0~3分,得分與嗜睡程度呈正相關(guān),若總分超過9分視為存在嗜睡情況;記錄治療前后睡眠時(shí)間。③比較兩組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分。兩者均為20項(xiàng),總分×1.25得到標(biāo)準(zhǔn)分,前者以50分為臨界值,后者以53分為臨界值,得分均與焦慮、抑郁程度呈正相關(guān)[9]。④比較兩組患者中醫(yī)證候積分。證候積分包括倦怠嗜臥、畏寒肢冷、精神疲憊、面色晄白等,按照等級(jí)分為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分),評(píng)分越高,癥狀越嚴(yán)重[10]。⑤比較兩組患者健康狀況調(diào)查簡表(SF-36)評(píng)分。共分為8項(xiàng),包括生理機(jī)能、生理角色、心理健康狀況、心理角色、軀體疼痛、社會(huì)功能、活力、主觀健康狀況等,每項(xiàng)最高100分,得分均與生活質(zhì)量呈正比[11]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(x)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

    2.2 兩組患者治療前后ESS評(píng)分及睡眠時(shí)間比較 兩組患者治療后ESS評(píng)分明顯低于治療前,睡眠時(shí)間短于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療后ESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,睡眠時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者治療前后ESS評(píng)分及睡眠時(shí)間比較(x)

    2.3 兩組患者治療前后SAS及SDS評(píng)分比較 兩組患者治療后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分明顯低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療前后SAS及SDS評(píng)分比較(分,x)

    2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組患者治療后倦怠嗜臥、畏寒肢冷、精神疲憊、面色晄白等中醫(yī)證候積分明顯低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,x)

    2.5 兩組患者治療后SF-36評(píng)分比較 觀察組患者治療后生理機(jī)能、生理角色、心理健康狀況、心理角色、軀體疼痛、社會(huì)功能、活力、主觀健康狀況等SF-36評(píng)分明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

    表5 兩組患者治療后SF-36評(píng)分比較(分,x)

    3 討論

    嗜睡癥是一種功能性疾病,無明顯誘因,臨床表現(xiàn)為嗜睡、時(shí)時(shí)欲睡等癥狀。該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確,西醫(yī)研究認(rèn)為,可能由大腦睡眠覺醒調(diào)節(jié)功能障礙、大腦邊緣系-下丘腦-腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)失調(diào)等所致[12]。西醫(yī)對(duì)該病缺乏特效治療手段,多從精神心理干預(yù)、短期用藥方面入手治療。通過避免負(fù)性心理情緒及精神刺激、改善作息習(xí)慣、調(diào)整飲食等,引導(dǎo)患者養(yǎng)成健康睡眠習(xí)慣,有助于改善嗜睡癥狀。對(duì)于嗜睡較為嚴(yán)重者,短期服用藥物有助于控制病情,但停藥后復(fù)發(fā)率高,根治效果差,整體療效不佳。

    中醫(yī)對(duì)該病有豐富理論及治療經(jīng)驗(yàn),營衛(wèi)失和、陰陽失調(diào)為發(fā)病之本。營衛(wèi)二氣是人體活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),衛(wèi)氣晝?nèi)招杏陉枺拱胄杏陉?,形成人體寤寐節(jié)律[13]。若衛(wèi)氣滯留陰分,衛(wèi)陽被遏,則營衛(wèi)二氣循行失常,衛(wèi)陽不能按時(shí)出于陰分。而素體衛(wèi)陽虛弱,可使陽不制陰,機(jī)體陰陽失調(diào),營陰偏盛,也可發(fā)病為本??偨Y(jié)這一病機(jī)特點(diǎn),營衛(wèi)運(yùn)行失常、陰陽失調(diào)、陰盛陽衰是引起本病的關(guān)鍵,而痰濕、血瘀等病邪阻滯衛(wèi)陽,是主要病因。臨床治療當(dāng)以調(diào)和營衛(wèi)為主,重視益氣溫陽,恢復(fù)陰陽平衡,才能恢復(fù)正常體寤寐節(jié)律[14]。

    中藥附子為回陽救逆第一藥,是重要的溫陽藥物。本研究使用麻黃附子細(xì)辛湯,在此基礎(chǔ)上加味,意在提升溫陽助陽、兼顧祛邪之力。方中麻黃解表散寒、宣肺平喘;制附子溫腎助陽、振奮陽氣;兩藥相伍,助陽解表,一則可開瀉皮毛,驅(qū)邪外出,一則可補(bǔ)火助陽,鼓邪于外;細(xì)辛祛風(fēng)散寒,既可助麻黃增強(qiáng)解表之力,又可助附子溫煦、鼓動(dòng)腎中真陽[15]。在此基礎(chǔ)上,輔以威靈仙祛風(fēng)濕、化痰濕、通經(jīng)絡(luò);干姜溫煦中焦、溫中散寒、促進(jìn)脾運(yùn);茯苓、澤瀉健脾滲濕、利水滲濕;丹皮活血化瘀、清熱涼血;桂枝助陽化氣、溫通經(jīng)脈;山茱萸、熟地黃補(bǔ)益肝腎、滋陰補(bǔ)血;山藥、益智仁有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、溫脾暖腎;補(bǔ)骨脂溫腎助陽、溫脾止瀉;甘草有補(bǔ)脾益氣、調(diào)和藥性。全方重在溫陽益氣,兼顧化瘀、祛濕、化痰,從而改變機(jī)體陽氣不足、氣血不足的問題,恢復(fù)營衛(wèi)調(diào)和、陰平陽秘,達(dá)到治療嗜睡的目的[16]。附子可增強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量等強(qiáng)心作用,還可抗組織缺血,擴(kuò)張血管,增加心肌及全身組織的血液供應(yīng)。麻黃中含有麻黃堿,易于通過血腦屏障,興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),繼而興奮大腦皮層和皮層下中樞,使得精神興奮、防止嗜睡,調(diào)整睡眠狀態(tài)。細(xì)辛也可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,并能抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)。細(xì)辛與麻黃合用,對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒有顯著抑制作用,且對(duì)免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的組胺釋放有抑制作用。此外,還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,升高血液中CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比,降低CD8+T淋巴細(xì)胞百分比,調(diào)整CD4+/CD8+比值。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組,治療后ESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,睡眠時(shí)間短于對(duì)照組。這一結(jié)果證實(shí)麻黃附子細(xì)辛湯治療嗜睡后,臨床療效被有效提升,改善睡眠作用良好。本方充分發(fā)揮溫煦臟腑、振奮心陽、暖腎暖脾的功效,促進(jìn)陰陽調(diào)和、改善臟腑功能,從而有效恢復(fù)睡眠節(jié)律,提高夜間睡眠質(zhì)量,改善嗜睡狀態(tài)[17]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,治療后倦怠嗜臥、畏寒肢冷、精神疲憊、面色晄白等中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組;治療后生理機(jī)能、生理角色、心理健康狀況、心理角色、軀體疼痛、社會(huì)功能、活力、主觀健康狀況等SF-36評(píng)分明顯高于對(duì)照組。這說明麻黃附子細(xì)辛湯在提高嗜睡癥治療效果、恢復(fù)睡眠質(zhì)量的同時(shí),能間接調(diào)整心理狀態(tài),減輕心理負(fù)擔(dān),緩解負(fù)性情緒,并提高生活質(zhì)量[18]。

    綜上所述,麻黃附子細(xì)辛湯治療嗜睡癥的臨床療效確切,符合中醫(yī)調(diào)和營衛(wèi)、平衡陰陽的理論特點(diǎn),有效緩解嗜睡癥狀,減輕中醫(yī)證候,提高生活質(zhì)量,值得臨床使用。

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