硝苯地平用于妊娠期高血壓對產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的影響

楊 萱

（東方市人民醫(yī)院產(chǎn)科，海南東方 572600）

妊娠期高血壓是妊娠期的常見并發(fā)癥，常見于妊娠20周后，臨床表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿、全身性小動(dòng)脈痙攣、水腫等，若治療不及時(shí)，可對患者機(jī)體器官造成損害，對孕婦及胎兒的健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。臨床治療妊娠期高血壓的方式主要采用利尿、擴(kuò)容、鎮(zhèn)靜、降壓、解痙等藥物治療，且以適時(shí)終止妊娠為治療原則，但有些降壓藥可能會(huì)導(dǎo)致孕婦和胎兒發(fā)生不良反應(yīng)，所以所選擇的降壓藥既要有效，又要盡可能保證孕婦和胎兒安全[2]。妊娠期高血壓患者常用硫酸鎂治療，其能有效緩解血管痙攣，但對于妊娠期高血壓癥狀較重的患者來說，單獨(dú)使用時(shí)降壓效果不理想，需聯(lián)合其他降壓藥治療。硝苯地平是一種緩解血管平滑肌緊張和擴(kuò)張血管的藥物，常用于治療高血壓[3]。本研究探討硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合治療妊娠期高血壓對產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將東方市人民醫(yī)院2020年1月至12月接收的66例妊娠期高血壓患者分為對照組和觀察組，均33例。對照組患者年齡20～40歲，平均年齡（32.56±5.58）歲；孕周25～37周，平均孕周（31.25±4.15）周；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。觀察組患者年齡20～40歲，平均年齡（31.94±5.72）歲；孕周25～37周，平均孕周（31.78±4.37）周；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)東方市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg；③孕25～37周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全；③伴有糖尿病者；④伴有嚴(yán)重自身免疫性疾病者；⑤入院前服用過其他降壓藥；⑥伴有心功能不全者；⑦精神疾病患者。

1.2 治療方法 兩組患者均行常規(guī)治療，對照組患者應(yīng)用硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033860，規(guī)格：10 mL∶1 g）治療，將20 mL濃度為25%的硫酸鎂溶于100 mL葡萄糖溶液中行靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完；然后將60 mL濃度為25%的硫酸鎂溶于500 mL的葡萄糖溶液中以1 g/h的速度行靜脈滴注。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上予以硝苯地平（廣東華南藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H44023986，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d。根據(jù)患者用藥期間臨床表現(xiàn)調(diào)整用藥劑量。兩組患者均持續(xù)治療7周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或無癥狀，血壓正常；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血壓明顯下降；無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，血壓無下降[5]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患者均隨訪至孕期結(jié)束，并比較兩組患者早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、新生兒死亡、剖宮產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。③比較兩組患者血壓指標(biāo)。治療前后采用血壓計(jì)（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號：YE670A）測量患者血壓，并比較兩組患者舒張壓及收縮壓情況。④比較兩組患者尿蛋白水平。收集兩組患者治療前后尿液10 mL，采用全自動(dòng)免疫分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，型號：DNM-9606）以蛋白質(zhì)定量試劑盒（BCA法）檢測患者尿蛋白水平。⑤比較兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平。于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min 離心 10 min，取血清，置于-80 ℃待檢，采用全自動(dòng)免疫分析儀檢測超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）、丙二醛（MDA）水平。⑥兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比。包括心悸、頭暈、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 觀察組患者總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較 [例(%)]

2.2 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 觀察組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

2.3 兩組患者血壓和24 h尿蛋白水平變化比較 治療前兩組患者血壓及24 h尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白水平比治療前低，且觀察組比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血壓和24 h尿蛋白水平變化比較（x）

2.4 兩組患者SOD、GSH-Px、MDA水平比較 治療前兩組患者SOD、GSH-Px、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者SOD、GSH-Px水平比治療前高，而MDA水平比治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組患者SOD、GSH-Px水平比對照組高，而MDA水平比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者SOD、GSH-Px、MDA水平比較（x）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

妊娠期高血壓是一種常見病，臨床表現(xiàn)為水腫、高血壓、蛋白尿等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷和驚厥，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦和胎兒的健康[6]。妊娠期高血壓主要是由于血液濃度上升及血管痙攣而導(dǎo)致臟器供血不足，子宮胎盤血流減少，引起孕婦及胎兒交換區(qū)域供氧不足，從而致使胎兒處于低氧狀態(tài)。因此，對患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療是保障母嬰安全的關(guān)鍵。相關(guān)研究表明，妊娠期高血壓的治療主要在于降壓和血管擴(kuò)張[7]。硝苯地平是臨床常用降壓藥物，其主要作用機(jī)制是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，從而減少乙酰膽堿的合成，并阻止神經(jīng)傳導(dǎo)，解除血管痙攣，促進(jìn)血管舒張，達(dá)到減壓作用[8]。硫酸鎂可用于治療高血壓，其主要是通過鎂離子拮抗鈣離子作用，并抑制乙酰膽堿的合成，使血管平滑肌放松，從而解除動(dòng)脈痙攣[9]。本研究顯示，對妊娠期高血壓疾病患者聯(lián)合用藥治療，其臨床總有效率明顯高于硫酸鎂單獨(dú)治療，說明聯(lián)合硝苯地平應(yīng)用療效更好。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均比對照組低，提示對妊娠期高血壓患者聯(lián)合用藥治療，能明顯改善孕婦及胎兒不良結(jié)局，保證孕婦及胎兒健康。硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合用藥可改善全身小動(dòng)脈痙攣情況，并緩解重要器官缺血情況，進(jìn)而降低患者肌肉緊張感，使痙攣情況減少或不出現(xiàn)[10]。另外，兩種藥物合用可促進(jìn)血管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)血壓，緩解患者缺氧情況，降低顱內(nèi)壓，減少抽搐出現(xiàn)，并改善患者的體循環(huán)，對患者器官損傷具有預(yù)防功能。有學(xué)者認(rèn)為，妊娠期高血壓患者在治療時(shí)，將硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合使用，可明顯降低血壓水平，同時(shí)改善患者妊娠結(jié)局[11]。本研究顯示，治療后觀察組患者舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白水平明顯低于對照組，與上述研究結(jié)果一致。表明聯(lián)合用藥可有效降低妊娠期高血壓患者的血壓，調(diào)節(jié)患者24 h尿蛋白水平，改善臨床癥狀。

妊娠期高血壓患者抗氧化能力較差，SOD作為一種抗氧化酶，廣泛存在于機(jī)體中，可保護(hù)機(jī)體細(xì)胞膜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能完整性，MDA是屬于一種脂質(zhì)過氧化，可加劇細(xì)胞膜受傷程度，還可影響線粒體呼吸鏈符合物活性[12]。GSH-Px是一種重要的過氧化物酶，可將機(jī)體的過氧化氫清除，從而使機(jī)體細(xì)胞保持完整[13]。相關(guān)研究表明，SOD、MDA、GSHPx表達(dá)水平出現(xiàn)異常時(shí)，可導(dǎo)致胎盤氧自由基清除率下降，對胎兒的健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[14]。本研究顯示，治療后觀察組患者SOD、GSH-Px水平比對照組高，MDA水平比對照組低，說明對妊娠期高血壓患者使用硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合用藥能夠改善患者的抗氧化能力。本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)無明顯差異。這表明聯(lián)合用藥治療過程中，不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性良好。

綜上所述，妊娠期高血壓患者使用硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂進(jìn)行治療的臨床療效好，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低，還可降低血壓及24 h尿蛋白水平，改善患者抗氧化能力。