阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的效果觀察

伏 祥

（臨沭縣人民醫(yī)院兒科，山東臨沂 276700）

肺炎支原體肺炎是常見的呼吸道疾病，主要是由肺炎支原體引起的急性肺部炎癥，常伴發(fā)支氣管炎、咽炎等?；純号R床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、畏寒、咽喉腫痛及頭痛等，部分患兒存在惡心嘔吐、食欲不振及蕁麻疹等癥狀，嚴重者可導致患兒出現(xiàn)肺不張、呼吸困難、呼吸窘迫，甚至死亡[1]。目前，臨床治療肺炎支原體肺炎主要采取用的藥物治療為環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較好的抗菌效果，能夠在一定程度上改善患兒咳喘、咽喉腫痛等癥狀[2]。但由于近年臨床難治性肺炎支原體肺炎患兒增多，且長時間、大量采用單一環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，可引起患兒出現(xiàn)藥物反應或產(chǎn)生一定的耐藥性，常導致治療效果不佳[3]。有學者指出，采用單一的環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳可能與過度免疫及炎癥反應等因素有關(guān)，而在此基礎(chǔ)上使用糖皮質(zhì)激素類藥物及抗組胺類藥物治療，可明顯減輕患兒體內(nèi)炎癥反應水平，積極改善患者臨床癥狀，增強患兒免疫能力，能夠盡快幫助患兒恢復[4]?；诖耍狙芯刻接懓⑵婷顾嘏c甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療兒童肺炎支原體肺炎的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將臨沭縣人民醫(yī)院2021年1月至2022年4月收治的58例小兒肺炎支原體肺炎患兒分為參照組和研究組，均29例。參照組中男患兒17例，女患兒12例；年齡2～13歲，平均年齡（8.97±1.23）歲；病程5～11 d，平均病程（8.37±1.23）d。研究組中男患兒16例，女患兒13例；年齡2～14歲，平均年齡（8.85±1.17）歲；病程5～10 d，平均病程（8.04±1.21）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)臨沭縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人簽署知情同意書。納入標準：①符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[5]中肺炎支原體肺炎的診斷標準，并經(jīng)臨床影像學、血清支原體檢查確診；②年齡≤14歲；③臨床資料完整。排除標準：①近1周內(nèi)使用過抗生素、激素治療的患兒；②患有其他呼吸道疾??；③存在嚴重感染患兒；④患有免疫性缺陷疾??；⑤重要臟器功能不全或損傷患兒；⑥對本研究所用藥物過敏患兒。

1.2 研究方法 參照組患兒在對癥治療的基礎(chǔ)上采用阿奇霉素治療，首先在患兒入院后，積極給予患兒退熱、平喘、祛痰、鎮(zhèn)靜及補液治療，并做好相應的呼吸道隔離、防護措施，防治發(fā)生交叉感染。隨后給予患兒阿奇霉素[成都通德藥業(yè)，國藥準字H20213445，規(guī) 格：0.5 g（按C38H72N2O12計）]行靜脈滴注治療，10 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療3～5 d。研究組患兒在參照組的基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍琥珀酸鈉和孟魯司特鈉顆粒治療。給予患兒甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液[國藥集團容生制藥，國藥準字H20030727，規(guī)格：40 mg（按C22H30O5計）]行靜脈注射治療，1～3 mg/kg，1次/d；給予患兒孟魯司特鈉顆粒[江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H20203044，規(guī)格：0.5 g∶4 mg]口服治療，4 mg/次，1次/d。兩組患兒均治療7 d，治療期間，觀察患兒藥物反應，以防止不良事件發(fā)生。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療效果。顯效：患兒咳喘、發(fā)熱、肌痛等臨床癥狀消失，影像學顯示肺炎陰影消失，支原體免疫球蛋白M（IgM）抗體轉(zhuǎn)陰；有效：患兒咳喘、發(fā)熱、肌痛等臨床癥狀得到明顯改善，影像學顯示肺炎陰影吸收40%～70%，支原體IgM抗體滴度下降40%～70%；無效：癥狀無改善或加重，影像學顯示肺炎陰影吸收小于40%，支原體IgM抗體滴度下降小于40%[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒炎癥因子水平。采用免疫比濁法與酶聯(lián)免疫吸附法分別于治療前后檢測兩組患兒C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③比較兩組患兒臨床癥狀消退時間。包括憋喘、發(fā)熱、肺啰音及咳嗽消失時間。④兩組患兒不良反應情況比較。其中包括惡心、嘔吐、稀便、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 研究組患兒治療總有效率比參照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IL-6、TNF-α及CRP水平低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較 研究組患兒憋喘、發(fā)熱、肺啰音及咳嗽消失時間均比參照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較（d，x）

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較（x）

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較 參照組中有2例患兒出現(xiàn)頭痛癥狀，1例出現(xiàn)稀便現(xiàn)象，不良反應發(fā)生率為10.34%；研究組中1例患兒出現(xiàn)頭痛癥狀，總的不良反應為3.45%，兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.269，P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著肺炎支原體耐藥性不斷增強，臨床上難治性肺炎支原體肺炎增多，且容易受到多種因素的影響，如混合感染、免疫損傷等，患兒病情可進一步加重[7]。相關(guān)研究顯示，肺炎支原體肺炎疾病主要因肺炎支原體侵入患兒呼吸道上皮細胞，并破壞黏膜保護屏障引起患兒產(chǎn)生免疫炎癥反應，導致炎癥因子瀑布樣，進而加重患兒病情[8]。而阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其在進入人體后，可以很好地與核糖體結(jié)合，有效抑制患兒體內(nèi)病原體蛋白質(zhì)合成，進而起到良好的抗炎抑菌效果，能在一定程度上積極改善患者臨床癥狀，且阿奇霉素安全性良好，常用于治療肺炎支原體肺炎。但由于肺炎支原體發(fā)生與炎癥反應及過度免疫答應等因素有關(guān)，而阿奇霉素在抑制炎癥因子、調(diào)節(jié)免疫等方面存在一定局限性，故單用阿奇霉素治療該病療效欠佳[9]。

有研究指出，采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳的原因與過度免疫及炎癥反應存在一定相關(guān)性，而在此基礎(chǔ)上使用糖皮質(zhì)激素類藥物及抗組胺類藥物治療，能夠較好地抑制患兒體內(nèi)的炎癥因子水平，因而將抗生素及糖皮質(zhì)激素類藥物、抗組胺類藥物聯(lián)合起來，能夠增強免疫力及療效[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療有效率比參照組高，且研究組患兒憋喘、發(fā)熱、肺啰音及咳嗽消失時間均比參照組短，提示阿奇霉素與甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療肺炎支原體肺炎效果確切，能積極改善患兒臨床癥狀，幫助患兒盡快恢復，進而縮短治療時間。主要原因為：甲潑尼龍琥珀酸鈉是人工合成的糖皮質(zhì)激素，其在進入人體后，能夠積極作用于人體肺部組織，減輕氣管與肺泡水腫，進而改善患兒呼吸道功能，減輕患兒喘咳等癥狀，且本品在進入人體后，可快速起效。同時，孟魯司特鈉與阿奇霉素均有較好的抗菌作用，在進入人體后，能有效增強患兒機體的免疫力及抵抗力，進而促使巨噬細胞及單核細胞等免疫細胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移，起到良好的抗感染作用，故而能改善患兒臨床癥狀，減輕患兒咳喘、發(fā)熱等癥狀。

相關(guān)研究顯示，患兒體內(nèi)的炎癥因子與其肺炎支原體肺炎及其他并發(fā)癥有著密切的關(guān)聯(lián)[11]。其中，CRP是臨床常用的一項化驗指標，其水平與患兒體內(nèi)的炎癥反應程度成正比；TNF-α與IL-6為促炎因子，能作用于多種靶細胞，充當必要的介質(zhì)，可加重患者炎癥反應[12]。在本研究中，研究組患兒IL-6、TNF-α及CRP水平比參照組低，且兩組患兒不良反應情況無明顯差異，提示阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療該病效果確切，可明顯減低患兒體內(nèi)炎癥因子水平，還不會額外增加用藥風險。推測主要原因：甲潑尼龍琥珀酸鈉在進入人體后可通過抑制脂質(zhì)介導的炎癥因子，能夠起到很好的免疫調(diào)節(jié)劑抗炎作用，且其藥理抗炎作用強于潑尼松龍。同時，孟魯司特鈉是特異性白三烯受體拮抗劑，在進入人體后，能降低白三烯多肽的活性，增加血管通透性及緩解氣管收縮，進而彌補單用阿奇霉素的不足，積極改善患兒肺部功能及臨床癥狀[13]。此外，甲潑尼龍琥珀酸鈉用藥后，無需經(jīng)過患兒肝臟便可直接轉(zhuǎn)化，發(fā)揮出較高的藥物療效，而孟魯司特鈉平均生物利用度較高，肝臟僅有少量代謝。因此，兩者藥物安全性能較好，患兒藥物安全性在可耐受范圍內(nèi)，可減少不良反應。

綜上所述，實施阿奇霉素與甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療效果確切，使肺炎支原體肺炎患兒體內(nèi)炎癥因子水平降低，改善臨床癥狀，且藥物安全性良好，值得臨床應用。