艾瑞昔布聯(lián)合甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹治療類風濕關節(jié)炎的療效分析

杜 嵩，孫 平

（1.遼寧京城保髖骨科醫(yī)院藥劑科；2.遼寧京城保髖骨科醫(yī)院風濕免疫科，遼寧沈陽 110064）

類風濕關節(jié)炎是多系統(tǒng)性炎癥性自身免疫疾病，患者發(fā)病時關節(jié)受累而產(chǎn)生疼痛。類風濕關節(jié)炎病程長且發(fā)展慢，會反復發(fā)作，若不及時治療會遷延不愈，影響患者生活質(zhì)量[1-2]。臨床治療類風濕關節(jié)炎多采用抗風濕藥及特定抗炎藥物等給予針對性治療，甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、來氟米特片及艾瑞昔布都是治療該病的一線藥物，為了進一步尋求更為有效的治療措施，本研究探討類風濕關節(jié)炎患者采用艾瑞昔布聯(lián)合甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹治療的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將遼寧京城保髖骨科醫(yī)院2017年1月至2021年12月就診的120例類風濕關節(jié)炎患者分為對照組和研究組，各60例。對照組中男、女患者分別為35、25例；年齡43～75歲，平均年齡（60.25±2.13）歲。研究組中男、女患者分別為32、28例；年齡42～73歲，平均年齡（60.32±2.21）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)遼寧京城保髖骨科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《類風濕關節(jié)炎的診斷與治療骨科專家共識》[3]中類風濕關節(jié)炎的診斷標準，并經(jīng)影像學檢查確診；②腫脹關節(jié)＞3個，有壓痛關節(jié)＞5個，晨僵時間＞30 min，紅細胞沉降率（ESR）＞30 mm/h。排除標準：①認知功能障礙患者；②重要臟器功能障礙者；③合并惡性腫瘤疾病。

1.2 治療方法 對照組患者使用甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹+來氟米特片治療，口服甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規(guī)格：2.5mg/片），10 mg/次，每7 d服用1次；口服硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格：0.1 g/片），0.2 g/次，2次/d；口服來氟米特片（河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080054，規(guī)格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。研究組患者使用甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹+艾瑞昔布治療，甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹片的用法、用量與對照組相同，口服艾瑞昔布（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20110041，規(guī)格：0.1 g/片），0.1g/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床癥狀改善情況。癥狀包括腫脹關節(jié)數(shù)、壓痛關節(jié)數(shù)、晨僵時間及握力[采用康復訓練器（吉林省第一躍動醫(yī)療器械科技有限公司，規(guī)格：SW-1831握力器型）測量握力，數(shù)值越大，握力越大]。②比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，實驗室檢查關節(jié)炎性相關指標基本恢復正常，不影響日常生活與工作；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，實驗室檢查關節(jié)炎性相關指標明顯好轉(zhuǎn)，輕微影響日常生活與工作；無效：癥狀未好轉(zhuǎn)，對日常生活與工作有嚴重影響[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者關節(jié)炎癥指標。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，將其分成2份，第1份取3 mL進行離心處理10 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），測定C 反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）；第2份取2 mL采用枸櫞酸鈉抗凝并在1 h內(nèi)測量紅細胞沉降率（ESR），將血清放置于4～6 ℃下保存48 h，將保存期以外的檢測標本放置于-20 ℃的環(huán)境下保存。④比較兩組患者疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分和類風濕性關節(jié)炎疾病活動度（DAS28）評分。采用VAS評分評估患者疼痛程度，在紙上畫出直線，標注0～10個數(shù)字表示分數(shù)。0分：無痛；1～3分：有輕微疼痛感但尚可忍受；4～6分：有中度疼痛感且對睡眠有一定程度的影響；7～10分：有強烈疼痛感，對睡眠已產(chǎn)生嚴重的影響，患者難以忍受[5]。采用DAS28評分評估疾病活動性，總分9.4分，得分越高表示疾病活動性越高[6]。⑤比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括干嘔、皮炎、白細胞減少及心血管不良事件。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 治療后兩組患者腫脹關節(jié)數(shù)、壓痛關節(jié)數(shù)比治療前少，晨僵時間短于治療前，握力高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后研究組患者腫脹關節(jié)數(shù)、壓痛關節(jié)數(shù)少于治療前，晨僵時間短于對照組，握力高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較（x）

2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 兩組患者關節(jié)炎癥指標比較 治療后兩組患者ESR、RF、CRP、CCP水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者關節(jié)炎癥指標比較（x）

2.4 兩組患者VAS及DAS28評分比較 治療后兩組患者VAS評分、DAS28評分均比治療前低，且研究組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者VAS及DAS28評分比較（分，x）

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

類風濕關節(jié)炎是常見的慢性病，病程較長，該疾病的主要特征是多個周圍性關節(jié)發(fā)生慢性炎癥病變、小關節(jié)滑膜被侵蝕并導致進行性多關節(jié)炎。臨床表現(xiàn)為滑膜侵蝕關節(jié)軟骨，關節(jié)受損而引發(fā)關節(jié)腫脹和疼痛，病情嚴重者會喪失關節(jié)功能。長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎可并發(fā)心血管疾病及骨質(zhì)疏松等多種疾病，若未及時治療，不僅會增加治療的難度，還會延長恢復進程、降低生活質(zhì)量。臨床治療類風濕關節(jié)炎主要采用甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹，甲氨蝶呤是，是抗代謝類的藥物，能夠抑制嘌呤的合成、降低中性粒細胞趨化作用，使炎癥因子減少釋放并阻止炎癥細胞的增殖與復制，但在用藥期間容易引發(fā)口腔炎、惡心、皮疹、肝損害等不良反應，雖然能夠緩解關節(jié)腫痛的癥狀，但停藥后仍存在一定的復發(fā)率[7]。硫酸羥氯喹能夠抑制抗原提呈細胞的提呈作用，抑制T淋巴細胞與纖維細胞的繁殖，可起到緩解局部炎癥的作用，有助于減輕疼痛感。來氟米特是一種異惡唑類抗風濕藥物，臨床使用率較高，其耐受性要高于甲氨蝶呤，可抑制二氫乳清酸脫氫酸酶及酪氨酸激酶的產(chǎn)生，對免疫反應以及淋巴細胞活化具有良好的作用，能夠減少對關節(jié)結構的破壞進而改善其臨床癥狀[8]。艾瑞昔布是一種非甾體抗炎藥物，目前常聯(lián)合抗風濕藥物應用于類風濕關節(jié)炎的治療中，具有較好的止痛、抗炎效果，且對胃腸道刺激較小，臨床用藥安全性較高。雖然甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、來氟米特與艾瑞昔布均具有較好的臨床治療效果，但艾瑞昔布由我國獨立研制，更符合國人的生理狀況，在改善患者臨床癥狀、消除炎癥反應以及安全性方面采用艾瑞昔布聯(lián)合用藥效果更加確切[9]。

本研究結果顯示，治療后研究組患者腫脹關節(jié)數(shù)、壓痛關節(jié)數(shù)比對照組少，晨僵時間短于對照組，握力高于對照組；研究組患者總有效率比對照組高；治療后兩組患者ESR、RF、CRP、CCP水平低于治療前，且研究組低于對照組；治療后兩組患者VAS評分、DAS28評分均比治療前低，且研究組低于對照組；兩組患者不良反應無顯著差異。上述結果提示甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹聯(lián)合艾瑞昔布治療類風濕關節(jié)炎效果較好。由于本研究的樣本量較少，觀察時長較短，在研究結果方面可能存在一些偏差，在后續(xù)研究中可擴大樣本量并延長觀察時間提高研究結果的準確性。

綜上，在治療類風濕關節(jié)炎時采用甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹治療的同時聯(lián)合艾瑞昔布的療效好，使臨床癥狀緩解并降低炎癥反應，安全性較高，建議臨床應用。