艾瑞昔布聯(lián)合甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效分析

杜 嵩，孫 平

（1.遼寧京城保髖骨科醫(yī)院藥劑科；2.遼寧京城保髖骨科醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，遼寧沈陽(yáng) 110064）

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是多系統(tǒng)性炎癥性自身免疫疾病，患者發(fā)病時(shí)關(guān)節(jié)受累而產(chǎn)生疼痛。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病程長(zhǎng)且發(fā)展慢，會(huì)反復(fù)發(fā)作，若不及時(shí)治療會(huì)遷延不愈，影響患者生活質(zhì)量[1-2]。臨床治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多采用抗風(fēng)濕藥及特定抗炎藥物等給予針對(duì)性治療，甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、來(lái)氟米特片及艾瑞昔布都是治療該病的一線藥物，為了進(jìn)一步尋求更為有效的治療措施，本研究探討類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采用艾瑞昔布聯(lián)合甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹治療的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將遼寧京城保髖骨科醫(yī)院2017年1月至2021年12月就診的120例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為對(duì)照組和研究組，各60例。對(duì)照組中男、女患者分別為35、25例；年齡43～75歲，平均年齡（60.25±2.13）歲。研究組中男、女患者分別為32、28例；年齡42～73歲，平均年齡（60.32±2.21）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)遼寧京城保髖骨科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷與治療骨科專(zhuān)家共識(shí)》[3]中類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②腫脹關(guān)節(jié)＞3個(gè)，有壓痛關(guān)節(jié)＞5個(gè)，晨僵時(shí)間＞30 min，紅細(xì)胞沉降率（ESR）＞30 mm/h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能障礙患者；②重要臟器功能障礙者；③合并惡性腫瘤疾病。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者使用甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹+來(lái)氟米特片治療，口服甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5mg/片），10 mg/次，每7 d服用1次；口服硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g/片），0.2 g/次，2次/d；口服來(lái)氟米特片（河北萬(wàn)歲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080054，規(guī)格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。研究組患者使用甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹+艾瑞昔布治療，甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹片的用法、用量與對(duì)照組相同，口服艾瑞昔布（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110041，規(guī)格：0.1 g/片），0.1g/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床癥狀改善情況。癥狀包括腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、晨僵時(shí)間及握力[采用康復(fù)訓(xùn)練器（吉林省第一躍動(dòng)醫(yī)療器械科技有限公司，規(guī)格：SW-1831握力器型）測(cè)量握力，數(shù)值越大，握力越大]。②比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查關(guān)節(jié)炎性相關(guān)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，不影響日常生活與工作；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查關(guān)節(jié)炎性相關(guān)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，輕微影響日常生活與工作；無(wú)效：癥狀未好轉(zhuǎn)，對(duì)日常生活與工作有嚴(yán)重影響[4]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者關(guān)節(jié)炎癥指標(biāo)。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，將其分成2份，第1份取3 mL進(jìn)行離心處理10 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）；第2份取2 mL采用枸櫞酸鈉抗凝并在1 h內(nèi)測(cè)量紅細(xì)胞沉降率（ESR），將血清放置于4～6 ℃下保存48 h，將保存期以外的檢測(cè)標(biāo)本放置于-20 ℃的環(huán)境下保存。④比較兩組患者疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度（DAS28）評(píng)分。采用VAS評(píng)分評(píng)估患者疼痛程度，在紙上畫(huà)出直線，標(biāo)注0～10個(gè)數(shù)字表示分?jǐn)?shù)。0分：無(wú)痛；1～3分：有輕微疼痛感但尚可忍受；4～6分：有中度疼痛感且對(duì)睡眠有一定程度的影響；7～10分：有強(qiáng)烈疼痛感，對(duì)睡眠已產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，患者難以忍受[5]。采用DAS28評(píng)分評(píng)估疾病活動(dòng)性，總分9.4分，得分越高表示疾病活動(dòng)性越高[6]。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括干嘔、皮炎、白細(xì)胞減少及心血管不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 治療后兩組患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)比治療前少，晨僵時(shí)間短于治療前，握力高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后研究組患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)少于治療前，晨僵時(shí)間短于對(duì)照組，握力高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較（x）

2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 兩組患者關(guān)節(jié)炎癥指標(biāo)比較 治療后兩組患者ESR、RF、CRP、CCP水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者關(guān)節(jié)炎癥指標(biāo)比較（x）

2.4 兩組患者VAS及DAS28評(píng)分比較 治療后兩組患者VAS評(píng)分、DAS28評(píng)分均比治療前低，且研究組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者VAS及DAS28評(píng)分比較（分，x）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是常見(jiàn)的慢性病，病程較長(zhǎng)，該疾病的主要特征是多個(gè)周?chē)躁P(guān)節(jié)發(fā)生慢性炎癥病變、小關(guān)節(jié)滑膜被侵蝕并導(dǎo)致進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎。臨床表現(xiàn)為滑膜侵蝕關(guān)節(jié)軟骨，關(guān)節(jié)受損而引發(fā)關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，病情嚴(yán)重者會(huì)喪失關(guān)節(jié)功能。長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可并發(fā)心血管疾病及骨質(zhì)疏松等多種疾病，若未及時(shí)治療，不僅會(huì)增加治療的難度，還會(huì)延長(zhǎng)恢復(fù)進(jìn)程、降低生活質(zhì)量。臨床治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要采用甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹，甲氨蝶呤是，是抗代謝類(lèi)的藥物，能夠抑制嘌呤的合成、降低中性粒細(xì)胞趨化作用，使炎癥因子減少釋放并阻止炎癥細(xì)胞的增殖與復(fù)制，但在用藥期間容易引發(fā)口腔炎、惡心、皮疹、肝損害等不良反應(yīng)，雖然能夠緩解關(guān)節(jié)腫痛的癥狀，但停藥后仍存在一定的復(fù)發(fā)率[7]。硫酸羥氯喹能夠抑制抗原提呈細(xì)胞的提呈作用，抑制T淋巴細(xì)胞與纖維細(xì)胞的繁殖，可起到緩解局部炎癥的作用，有助于減輕疼痛感。來(lái)氟米特是一種異惡唑類(lèi)抗風(fēng)濕藥物，臨床使用率較高，其耐受性要高于甲氨蝶呤，可抑制二氫乳清酸脫氫酸酶及酪氨酸激酶的產(chǎn)生，對(duì)免疫反應(yīng)以及淋巴細(xì)胞活化具有良好的作用，能夠減少對(duì)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞進(jìn)而改善其臨床癥狀[8]。艾瑞昔布是一種非甾體抗炎藥物，目前常聯(lián)合抗風(fēng)濕藥物應(yīng)用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中，具有較好的止痛、抗炎效果，且對(duì)胃腸道刺激較小，臨床用藥安全性較高。雖然甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、來(lái)氟米特與艾瑞昔布均具有較好的臨床治療效果，但艾瑞昔布由我國(guó)獨(dú)立研制，更符合國(guó)人的生理狀況，在改善患者臨床癥狀、消除炎癥反應(yīng)以及安全性方面采用艾瑞昔布聯(lián)合用藥效果更加確切[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)比對(duì)照組少，晨僵時(shí)間短于對(duì)照組，握力高于對(duì)照組；研究組患者總有效率比對(duì)照組高；治療后兩組患者ESR、RF、CRP、CCP水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組；治療后兩組患者VAS評(píng)分、DAS28評(píng)分均比治療前低，且研究組低于對(duì)照組；兩組患者不良反應(yīng)無(wú)顯著差異。上述結(jié)果提示甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹聯(lián)合艾瑞昔布治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果較好。由于本研究的樣本量較少，觀察時(shí)長(zhǎng)較短，在研究結(jié)果方面可能存在一些偏差，在后續(xù)研究中可擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)觀察時(shí)間提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上，在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)采用甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹治療的同時(shí)聯(lián)合艾瑞昔布的療效好，使臨床癥狀緩解并降低炎癥反應(yīng)，安全性較高，建議臨床應(yīng)用。