大劑量氨溴索治療老年重癥肺炎的效果分析

齊 健，郝 東

（濱州醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院/濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，山東濱州 2 566030）

重癥肺炎是因終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)受病原菌感染引起嚴(yán)重炎癥反應(yīng)所致的肺炎。老年人是重癥肺炎的高發(fā)群體，一方面是由于老年人機(jī)能下降，免疫力較弱，另一方面是因?yàn)槔夏昊颊咴缙诎Y狀大多不典型，待病情進(jìn)展后，容易貽誤治療時(shí)機(jī)[1-2]。氨溴索是臨床常用的黏液稀釋劑，常規(guī)劑量對(duì)老年重癥肺炎的祛痰效果有限[3]，大劑量應(yīng)用氨溴索能提高對(duì)痰液的稀釋和清除能力，并可輔助發(fā)揮抗炎、增加肺泡表面活性物質(zhì)等作用，有助于維持呼吸通暢，促進(jìn)肺功能恢復(fù)[4]，但其應(yīng)用于老年重癥肺炎患者的研究較少?；诖?，本研究進(jìn)一步分析大劑量氨溴索在老年重癥肺炎治療中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2022年5月濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的165例老年重癥肺炎患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)氨溴索應(yīng)用劑量的不同分為對(duì)照組（42例，予常規(guī)劑量氨溴索治療）和觀察組（123例，予大劑量氨溴索治療）。對(duì)照組患者中男性25例，女性17例；年齡60～102歲，平均年齡（77.93±11.87）歲。觀察組患者中男性 82 例，女性 41 例；年齡 60～107歲，平均年齡（78.42±12.53）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胸部X線片、血常規(guī)等綜合檢查確診，X線片顯示肺部有云霧狀、斑片狀陰影，局部伴滲出；③臨床見發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；④年齡＞60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重臟器功能損傷；②血液、免疫等系統(tǒng)疾??；③對(duì)本研究藥物過敏；④肺部合并其他器質(zhì)性病變；⑤不能配合治療、存在精神疾病等。

1.2 研究方法 兩組患者入院后予以常規(guī)抗感染、祛痰、止咳、鼻導(dǎo)管吸氧等基礎(chǔ)治療，均給予機(jī)械通氣，并實(shí)施纖維支氣管鏡（丹麥ambu，型 號(hào)：aScope 3）吸 痰、肺 泡 灌 洗等[6]；均使用鹽酸氨溴索注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113358，規(guī)格：15 mg∶2 mL）行靜脈滴注。對(duì)照組患者采用鹽酸氨溴索注射液的劑量為30 mg/次，2次/d。觀察組患者采用大劑量鹽酸氨溴索注射液靜脈滴注，其中7例患者的劑量為45 mg/次，2次/d；21例患者的劑量為60 mg/次，2次/d；32例患者的劑量為90 mg/次，2次/d；23例患者的劑量 為120 mg/次，2次/d；18例 患 者 的 劑 量 為90 mg/次，3次/d；22例患者的劑量為120 mg/次，3次/d。兩組患者均治療14 d后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效：炎癥引發(fā)癥狀基本得到控制，恢復(fù)自主呼吸，血?dú)夥治鼋Y(jié)果正常，胸部X線片顯示病灶縮?。?0%；有效：炎癥引發(fā)癥狀明顯減輕，生命體征穩(wěn)定，血?dú)夥治鼋Y(jié)果好轉(zhuǎn)，胸部X線片顯示病灶縮小≤50%；無效：炎癥引發(fā)癥狀仍嚴(yán)重，生命體征不穩(wěn)定，需輔助呼吸支持，血?dú)夥治鼋Y(jié)果不理想，胸部X線片顯示病灶無明顯縮小，甚至病情進(jìn)一步加重[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)。于治療前后抽取患者橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈血2 mL，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x（羅氏，型號(hào)：cobas b 123）測定動(dòng)脈血氧分壓/吸氧濃度（PaO2/FiO2）、PaO2、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。③比較兩組患者治療前后炎癥因子水平。于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化儀（貝克曼庫爾特，型號(hào)：au2700）測定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平。④比較兩組患者癥狀改善指標(biāo)。指標(biāo)包括呼吸衰竭改善時(shí)間（呼吸頻率下降、血壓上升且平穩(wěn)、呼吸困難好轉(zhuǎn)、末梢循環(huán)改善）、機(jī)械通氣時(shí)間、肺部病灶吸收時(shí)間（影像學(xué)檢查顯示肺部病灶吸收＞50%）、ICU住院時(shí)間。⑤比較兩組患者預(yù)后指標(biāo)。治療前后評(píng)估患者急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE Ⅱ）[8]，得分與病情嚴(yán)重程度呈反比；統(tǒng)計(jì)治療期間多器官功能衰竭（MOF）發(fā)生率及28 d病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 兩組患者 治 療后PaO2/FiO2、PaO2、SaO2水 平 顯 著 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（x）

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 兩組患者治療后CRP、PCT、WBC水平顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（x）

2.4 兩組患者癥狀改善指標(biāo)比較 觀察組患者呼吸衰竭改善時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、肺部病灶吸收時(shí)間、ICU住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者癥狀改善指標(biāo)比較（d，x）

2.5 兩組患者預(yù)后指標(biāo)比較 觀察組患者治療后APACHE Ⅱ評(píng)分、MOF發(fā)生率、28 d病死率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者預(yù)后指標(biāo)比較

3 討論

重癥肺炎是臨床常見急危重癥，老年重癥肺炎病死率高。病情發(fā)展至重癥肺炎階段時(shí)病原菌感染已擴(kuò)散至肺組織中，病原菌大量繁殖，釋放內(nèi)毒素，引發(fā)肺間質(zhì)、肺血管、終末支氣管等炎癥反應(yīng)，病情迅速累及整個(gè)呼吸系統(tǒng)，并引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，造成呼吸困難及其他全身癥狀[9-10]。

氨溴索可增加肺泡表面活性物質(zhì)的合成，提高肺泡的氣體交換能力，保護(hù)肺組織功能，從而提升氧合能力，減少呼吸肌做功，有助于呼吸功能的恢復(fù)；氨溴索還可協(xié)同發(fā)揮抗炎作用，與抗生素聯(lián)合使用，可提高對(duì)炎癥因子的抑制能力，減輕氣道黏膜及肺組織炎癥損傷，并能抑制病原菌繁殖，達(dá)到輔助控制炎癥、協(xié)同抗菌消炎的作用[11-12]。

大劑量應(yīng)用氨溴索后，不僅稀釋和清除痰液的能力增強(qiáng)，而且對(duì)肺組織保護(hù)作用更好[13]，能促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞的合成，釋放表面活性物質(zhì)，降低肺泡張力，改善肺通氣功能，促進(jìn)呼吸功能的恢復(fù)[14-15]。此外，大劑量氨溴索能夠發(fā)揮抗氧化、抗炎作用，清除氧自由基，抑制炎癥因子的釋放，減輕肺組織損傷，保護(hù)肺功能。而大劑量氨溴索與抗生素聯(lián)用可增強(qiáng)抗菌、抗炎能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有良好的安全性[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎癥指標(biāo)、癥狀改善指標(biāo)、預(yù)后指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，充分證明使用大劑量氨溴索治療老年重癥肺炎能獲得確切治療效果，能輔助抗炎、增強(qiáng)炎癥控制力，加快癥狀緩解速度，改善預(yù)后，降低病死率。在大劑量應(yīng)用后，可有效改善肺順應(yīng)性，維持呼吸道通暢，加速纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液稀釋及排出，增強(qiáng)肺泡毛細(xì)血管內(nèi)的氧合作用，糾正低氧血癥，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)[18]。PCT、CRP均是臨床常用的細(xì)菌感染敏感性指標(biāo)，能反映病情嚴(yán)重程度，而治療后水平大幅下降則提示病原菌清除、炎癥明顯減輕，對(duì)臨床評(píng)估療效及預(yù)后有積極意義[19]。而WBC是血常規(guī)中必查指標(biāo)，對(duì)反映機(jī)體感染嚴(yán)重程度也有一定作用。本研究結(jié)果顯示，大劑量氨溴索治療后，患者PCT、CRP、WBC水平均明顯降低，進(jìn)一步提示了大劑量氨溴索具有較強(qiáng)協(xié)同抗炎作用，能減輕全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)，促進(jìn)病情緩解[20]。

綜上所述，大劑量氨溴索在老年重癥肺炎治療中的臨床療效確切，可有效改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，提高機(jī)體氧合能力，增強(qiáng)抗炎效果，加快病情緩解速度，改善預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。