半夏瀉心湯聯(lián)合格拉司瓊在卵巢癌化療后止吐中的應(yīng)用評價

劉桐宇

（1福建省腫瘤醫(yī)院 福州 350014；2福建醫(yī)科大學(xué)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)院 福建福州 350014）

卵巢癌是好發(fā)于已婚已育女性群體的常見生殖器官惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率高[1]。卵巢癌發(fā)病機制尚未完全清楚，卵巢腫瘤類型繁多，卵巢組織復(fù)雜，加上卵巢癌早期癥狀具有隱匿性，導(dǎo)致很多患者一經(jīng)確診即為晚期，錯失手術(shù)治療最佳時機[2～3]。紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑是臨床治療卵巢癌的一線化療方案，化療后患者常出現(xiàn)惡心、嘔吐等反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者食欲、生活質(zhì)量以及化療依從性。5-HT受體拮抗劑是臨床常用的治療嘔吐類藥物，格拉司瓊屬于第2代5-HT受體拮抗劑，治療效果優(yōu)于第1代，但對于遲發(fā)性嘔吐的療效不佳，且常出現(xiàn)脹氣、便秘等不良反應(yīng)[4]。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物在發(fā)揮作用的同時會導(dǎo)致機體氣機逆行，損傷五臟六腑的正常生理功能[5]。本研究探討半夏瀉心湯聯(lián)合格拉司瓊對卵巢癌患者化療后止吐療效的影響及安全性評價?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月醫(yī)院收治且經(jīng)手術(shù)治療的80例卵巢癌患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例，兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

注：*表示使用fisher確切概率法計算所得P值。

組別 n 年齡（歲） 病程（月） 卡氏評分（分） FIGOFIGOⅡ期（例）FIGOⅢ期（例）FIGOⅣ期（例）觀察組對照組P 40 40 59.51±3.92 58.16±3.33 0.417 5.91±1.34 5.81±1.04 0.852 75.04±4.15 75.42±5.61 0.865 16 18 1.000*20 20 42

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷確診為卵巢癌[6～7]；患者一般狀況良好，預(yù)計生存期限超過3個月；入組前患者未使用過止吐藥物、無胃腸道并發(fā)癥；患者均同意參與本研究；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理號：K2022-032-01）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化系統(tǒng)疾病者；有明確食物藥物過敏史者；資料不全及不配合者。

1.3 治療方法 兩組均接受卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，術(shù)后進行常規(guī)化療治療。首次化療均采用紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20065513）+卡鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20020181）化療。紫杉醇注射液使用劑量為155 mg/m2靜脈滴注，卡鉑注射液使用劑量為0.4 g/m2靜脈滴注。一個化療周期為21 d，總療程共6～8個化療周期。

1.3.1 對照組 出院時口服鹽酸格拉司瓊片（國藥準(zhǔn)字H10970239），2次/d，1 mg/次，第1次早飯后1 h服用，第2次在第1次服藥12 h后服用，共服用2次。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用半夏瀉心湯治療。半夏瀉心湯基本藥方：姜半夏20 g、生姜25 g、黃連8 g、黃芩12 g、大棗12 g、人參20 g、麥芽30 g、雞內(nèi)金30 g、建曲20 g、竹茹10 g、炙甘草12 g。痰多者加用陳皮、茯苓；畏寒怕冷、脈沉者加用干姜、吳茱萸；舌苔光剝、五心煩熱者加用天花粉、麥冬、玉竹、石斛；苔白膩、脈滑者，加用藿香、白豆蔻、砂仁、蒼術(shù)；大便溏薄者，加用車前子、白術(shù)?；煯?dāng)日服用，水煎服，2次/d，連續(xù)服用7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組急性嘔吐控制率。急性嘔吐發(fā)生在化療24 h內(nèi)，化療后6 h達到高峰，持續(xù)18 h以上，之后轉(zhuǎn)為慢性嘔吐或停止。完全緩解：無惡心、嘔吐等癥狀；部分緩解：每天出現(xiàn)1～2次嘔吐，5～12次惡心；輕微緩解：每天出現(xiàn)3～5次嘔吐，5～12次惡心；無效：每天出現(xiàn)5次以上嘔吐，12次以上惡心或脫水、電解質(zhì)紊亂等。完全緩解和部分緩解=急性嘔吐控制[8]。（2）比較兩組遲發(fā)性嘔吐控制率?；?4～48 h內(nèi)出現(xiàn)的惡心、嘔吐稱為遲發(fā)性嘔吐，部分患者可持續(xù)1周。完全緩解：無惡心、嘔吐等癥狀；部分緩解：每天出現(xiàn)1～2次嘔吐，5～12次惡心；輕微緩解：每天出現(xiàn)3～5次嘔吐，5～12次惡心；無效：每天出現(xiàn)5次以上嘔吐，12次以上惡心或脫水、電解質(zhì)紊亂等。完全緩解和部分緩解=遲發(fā)性嘔吐控制[9]。（3）比較兩組中醫(yī)證候積分。按照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[10]對中醫(yī)證候進行評分，主要包括腹脹、納差、面色晦暗等情況，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度計為0分、1分、2分、3分，分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越嚴(yán)重。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS23.0處理數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，組間比較經(jīng)t檢驗；計數(shù)資料用%表示，組間對比經(jīng)χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性嘔吐控制率比較 觀察組急性嘔吐控制率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組急性嘔吐控制率比較

2.2 兩組遲發(fā)性嘔吐控制率比較 觀察組遲發(fā)性嘔吐控制率為高于（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組遲發(fā)性嘔吐控制率比較

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組腹脹（0.64±0.21）分、納差（0.54±0.11）分、面色晦暗（0.44±0.15）分，均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分（分，±s）

表4 兩組中醫(yī)證候積分（分，±s）

組別 n 腹脹治療前 治療后納差治療前 治療后面色晦暗治療前 治療后觀察組對照組P 40 40 2.61±0.22 2.53±0.30 0.505 0.64±0.21 1.03±0.30 0.000 2.54±0.23 2.56±0.22 0.854 0.54±0.11 0.97±0.32 0.000 2.30±0.33 2.23±0.22 0.584 0.44±0.15 0.87±0.22 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組過敏、乏力、便秘、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

卵巢癌發(fā)病早期的體征和癥狀均不明顯，無特異性，加上卵巢部位處于患者盆腔深處，早期檢查很難及時發(fā)現(xiàn)。卵巢癌患者確診，往往已經(jīng)發(fā)展成中晚期。即便選擇了手術(shù)治療，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移也會增加術(shù)后復(fù)發(fā)率?，F(xiàn)階段，化療這種治療方式已成為臨床延長卵巢癌患者生存期的重要輔助治療方式[11]。杉醇類藥物聯(lián)合鉑類藥物能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，若患者耐受力較強，能多次、反復(fù)給藥，從而達到徹底消滅腫瘤細(xì)胞的目的。但杉醇類藥物聯(lián)合鉑類藥物對于細(xì)胞的特異選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時會破壞機體正常細(xì)胞代謝，進而出現(xiàn)消化道反應(yīng)、血液毒性反應(yīng)等各種毒副作用。

惡心、嘔吐是卵巢癌化療患者常見的毒副反應(yīng)，其發(fā)生率達80%以上，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量和化療依從性[12]。順鉑致惡心、嘔吐發(fā)生率在90%～100%，患者惡心、嘔吐發(fā)生率與順鉑使用劑量呈正比例關(guān)系，順鉑劑量低于40 mg/m2，惡心、嘔吐發(fā)生率在50%～75%，順鉑劑量超過50 mg/m2，惡心、嘔吐發(fā)生率超過90%[13]。相較順鉑更新一代的卡鉑，嘔吐副作用略低。嚴(yán)重的惡心、嘔吐會直接影響患者下一周期的化療，導(dǎo)致患者不耐受甚至中斷治療，進而嚴(yán)重影響臨床治療效果。因此，積極尋找多方面的治療方式減輕化療后惡心、嘔吐反應(yīng)，成為臨床研究的重點。

鹽酸格拉司瓊片是常用預(yù)防和治療放化療所致惡心、嘔吐的藥物，是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，能有效預(yù)防和治療放化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐反應(yīng)。化療會不可避免地導(dǎo)致腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，同時激活迷走神經(jīng)或中樞神經(jīng)的5-HT3受體，誘發(fā)機體出現(xiàn)惡心、嘔吐反應(yīng)。鹽酸格拉司瓊片能有效拮抗中樞化學(xué)感受器的5-HT3受體，抑制惡心、嘔吐反應(yīng)。但大量臨床實踐證實，鹽酸格拉司瓊片對急性嘔吐的控制效果良好，對延遲性嘔吐的控制效果不佳，而且容易出現(xiàn)腹脹腹痛、頭痛、便秘等不良反應(yīng)[14]。

中醫(yī)認(rèn)為卵巢癌屬于“積聚、腸覃”等范疇，病機在于機體正氣不足、暗耗腎精，長此以往，損傷腎陽，陽虛不能氣化，日久形成寒氣，凝聚痰濕，陰結(jié)成疾。手術(shù)治療會進一步損傷機體陽氣，導(dǎo)致機體氣機紊亂、血虛瘀阻、陽氣虛耗。化療藥物會損傷患者脾胃系統(tǒng)的升降機制，導(dǎo)致患者胃氣不足、脾胃虛弱，進而濁氣上逆，出現(xiàn)惡心、嘔吐。在中醫(yī)理論上，化療相關(guān)性嘔吐可分為實證、虛癥以及虛實兼并證。年輕體壯或首次接受化療的患者一般表現(xiàn)為實證，患者體內(nèi)正氣尚存，正邪相互對抗，患者體力尚可、嘔吐癥狀較明顯，并發(fā)癥較少。老年體弱患者或多次接受化療者，正氣已虛，邪毒內(nèi)侵，除嘔吐之外，還會伴隨消瘦、乏力等癥狀。中藥輔助化療能有效緩解化療導(dǎo)致的各類毒副反應(yīng)。半夏瀉心湯源自張仲景的《傷寒雜病論》，該方具有散結(jié)消痞、辛開苦降、清脾健胃之功效[15]，基本藥方中半夏為君藥，具有散結(jié)消痞、降逆止嘔、燥濕化痰之功效；干姜為臣藥，有溫中散邪、溫中散寒、回陽通脈、燥濕消痰之功效；黃連、黃芩為臣藥，黃連清熱解毒、燥濕止瀉，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；大棗、人參為佐藥，補脾氣，甘溫益氣，大棗具有健脾益氣、養(yǎng)血安神、緩和藥性之功效，人參歸心、肺經(jīng)，具有大補元氣、補脾益肺、生津安神之功效；麥芽具有行氣健脾、退乳消脹之功效；雞內(nèi)金具有消食健胃、澀精止遺之功效；建曲具有解表和中、行氣導(dǎo)滯之功效；竹茹祛痰化濕、降逆止嘔；甘草調(diào)和諸藥，有寒熱平調(diào)、和胃降逆、消痞散結(jié)之功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組急性嘔吐控制率、遲發(fā)性嘔吐控制率高于對照組，中醫(yī)癥狀評分低于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。提示半夏瀉心湯聯(lián)合格拉司瓊防治化療所導(dǎo)致的惡心、嘔吐療效確切，能有效減輕患者不良反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量。綜上所述，卵巢癌患者化療后采用半夏瀉心湯聯(lián)合格拉司瓊治療，可改善患者嘔吐情況，且安全可靠。