乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊在念珠菌性陰道炎中的應(yīng)用價值

焦黎旭 王瑩瑩 潘娜

（河南省鄭州市婦幼保健院藥學(xué)部 鄭州 450012）

念珠菌性陰道炎也稱為霉菌性陰道炎，在婦科較為常見，多發(fā)于已婚女性，會伴有外陰部瘙癢、陰道分泌物增加等癥狀[1～2]。該病是由于白色念珠菌感染所致，易反復(fù)發(fā)作，不僅影響患者正常生活，病情嚴(yán)重者還會影響患者身體健康。該病與患者陰道生物環(huán)境、藥物耐藥性等因素密切相關(guān)，患者機體免疫力下降，則會造成反復(fù)發(fā)作。陰道內(nèi)微生態(tài)失調(diào)，會導(dǎo)致病菌生長繁殖，從而引發(fā)該病。此外，若念珠菌性陰道炎反復(fù)發(fā)作，會對機體造成嚴(yán)重影響。對于該病臨床多采用抗真菌藥物治療，抑制細(xì)菌形成，緩解癥狀，減少復(fù)發(fā)。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是廣譜抗真菌藥物，由硝呋太爾和制霉素組成，對于多種病原菌有較強活性，可有效殺菌，而且可保護陰道乳酸桿菌，但單一使用，根除效果不佳，易反復(fù)發(fā)作[3]。乳酸菌陰道膠囊對于白色念珠菌的生長和繁殖具有較強的抑制作用，可殺死白色念珠菌，對于陰道內(nèi)酸堿度具有調(diào)節(jié)作用，可使陰道酸性環(huán)境維持平衡狀態(tài)，有效抑制病原體形成[4]。本研究選取醫(yī)院收治的念珠菌性陰道炎患者作為研究對象，分析乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療該病的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2020年1月至2021年12月醫(yī)院收治的念珠菌性陰道炎患者66例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各33例。對照組年齡26～54歲，平均年齡（38.17±2.43）歲；病程6～31個月，平均（18.52±1.69）個月；病情程度：輕度16例，中度11例，重度6例。觀察組年齡25～55歲，平均（38.36±2.51）歲；病程7～32個月，平均（19.03±1.73）個月；病情程度：輕度17例，中度12例，重度4例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)局部分泌物檢查被確診為念珠菌性陰道炎；伴有白帶多、外陰及陰道灼熱瘙癢、外因性排尿困難等臨床癥狀；年齡＞18歲；有性生活；臨床資料完整；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有免疫性疾病者；伴有其他陰道疾病者；妊娠哺乳期者；肝、腎功能不全者；嚴(yán)重精神疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 兩組均使用碳酸氫鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H32026207）沖洗陰道，再使用藥物治療。

1.3.2 對照組 予以硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20080313），陰道清洗后，將藥物置于陰道深處，1粒/次，1次/d。6 d為一個療程，治療1個療程。

1.3.3 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用乳酸菌陰道膠囊（國藥準(zhǔn)字H10980293），硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊使用6 d后，再使用乳酸菌陰道膠囊，放置陰道深處，2粒/次，1次/d。16 d為一個療程，治療1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對比兩組療效。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療1個療程后，臨床癥狀明顯改善或消失，念珠菌檢查為陰性，清潔度Ⅰ～Ⅱ度，無瘙癢癥狀；緩解：治療1個療程后，臨床癥狀有所緩解，念珠菌檢查為陽性，存在輕微瘙癢癥狀；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、緩解計入總有效。（2）對比兩組瘙癢、疼痛、燒灼感改善時間。（3）對比兩組治療前、治療1個療程后白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）水平。（4）對比兩組治療前、治療1個療程后毛細(xì)血管管徑、血流灌注、紅細(xì)胞聚集率、水腫率。（5）采用臨床檢驗3分法評估兩組陰道彈性、黏膜、分泌物、濕潤度情況。每項總分0～3分，分值越高，彈性、黏膜、分泌物、濕潤度情況改善越好。（6）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。（7）對比兩組治療后1個月、3個月復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS23.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率為96.67%，高于對照組的75.76%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善時間對比 觀察組瘙癢、疼痛、燒灼感改善時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善時間對比（d，±s）

表2 兩組癥狀改善時間對比（d，±s）

組別 n 瘙癢 疼痛 燒灼感觀察組對照組33 33 t P 2.71±0.34 3.59±0.76 6.072 0.000 1.58±0.24 2.51±0.63 7.925 0.000 2.67±0.31 3.78±0.82 7.274 0.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比 治療前，兩組IL-2、IL-8、IL-13水平無顯著差異（P＞0.05）；治療1個療程后，觀察組IL-2、IL-8、IL-13水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比（pg/ml，±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比（pg/ml，±s）

時間 組別 n IL-2 IL-8 IL-13治療前 觀察組對照組33 33 t P治療1個療程后 觀察組對照組33 33 t P 11.53±2.42 11.41±2.39 0.284 0.777 4.23±0.98 7.68±1.59 10.611 0.000 9.36±2.17 9.54±2.13 0.340 0.735 3.16±0.61 5.28±1.19 9.107 0.000 36.38±3.47 36.87±3.52 0.570 0.571 19.43±1.34 27.11±2.43 15.899 0.000

2.4 兩組陰道臨床指標(biāo)對比 觀察組陰道彈性、黏膜、分泌物、濕潤度評分高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組陰道臨床指標(biāo)對比（分，±s）

表4 兩組陰道臨床指標(biāo)對比（分，±s）

組別 n 彈性 黏膜 分泌物 濕潤度觀察組對照組33 33 t P 2.44±0.25 1.43±0.16 21.483 0.000 2.71±0.14 1.64±0.09 36.932 0.000 2.65±0.17 1.59±0.10 30.874 0.000 2.68±0.15 1.61±0.11 33.045 0.000

2.5 兩組復(fù)發(fā)率對比 觀察組治療后1個月、3個月復(fù)發(fā)率分別為9.09%、3.03%，低于對照組的30.30%、24.24%（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組復(fù)發(fā)率對比[例（%）]

2.6 兩組微循環(huán)對比 治療前，兩組毛細(xì)血管管徑、血流灌注、紅細(xì)胞聚集率、水腫率無顯著差異（P＞0.05）；治療1個療程后，觀察組毛細(xì)血管管徑、血流灌注高于對照組，紅細(xì)胞聚集率、水腫率低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組微循環(huán)對比（±s）

表6 兩組微循環(huán)對比（±s）

時間 組別 n 毛細(xì)血管管徑（μm） 血流灌注（V） 紅細(xì)胞聚集率（%） 水腫率（%）治療前 觀察組對照組33 33 t P治療1個療程后 觀察組對照組33 33 t P 3.26±0.51 3.38±0.53 0.937 0.352 7.73±1.21 5.23±0.74 10.126 0.000 0.59±0.18 0.57±0.17 0.464 0.644 1.62±0.59 0.95±0.31 5.775 0.000 66.26±5.32 65.73±5.31 0.405 0.687 14.13±1.35 20.03±2.48 12.003 0.000 48.53±4.82 49.06±4.91 0.443 0.660 7.24±0.89 16.31±1.74 26.659 0.000

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%，低于對照組的27.27%（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

女性陰道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境系統(tǒng)較為復(fù)雜，陰道內(nèi)會寄生多種微生物，這類微生物之間會相互制衡，在陰道黏膜上皮有序排列，從而形成生物膜[5～6]。白色念珠菌廣泛存在于外界，也是人體內(nèi)存在的正常菌群，存在于皮膚、黏膜、陰道等部位。若機體免疫力下降，會對陰道局部環(huán)境造成一定影響，導(dǎo)致陰道白色念珠菌大量繁殖，從而引發(fā)該病[7～8]。該病是常見婦科疾病，不僅會反復(fù)發(fā)作，而且臨床治療較為困難。主要表現(xiàn)為外陰瘙癢、白帶異常、陰道分泌物增加，若治療不及時會引起病情加重，嚴(yán)重影響患者生活和工作。臨床針對該病的治療方法較多，可采用口服抗真菌藥物，或者進行局部治療，但長期服用藥物易引發(fā)多種不良反應(yīng)，還會提高耐藥性，對機體有一定副作用。采用抗真菌藥物治療后，抗菌藥物可在一定程度清除念珠菌，但對陰道內(nèi)其他益生菌也會造成影響，導(dǎo)致菌群內(nèi)環(huán)境失調(diào)，還會對酸性環(huán)境造成破壞，致使念珠菌生殖復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響預(yù)后效果。因此，針對該病患者不僅要使用抗菌藥物，還需和微生態(tài)制劑相配合。

硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是由硝呋太爾和制霉菌素組成，對于細(xì)菌具有較強的抑制作用，而且藥效持續(xù)時間較長，尤其對于白色念珠菌所致感染疾病進展具有抑制作用[9～10]。乳酸菌陰道膠囊具有廣譜抗真菌作用，對于菌群失調(diào)所致的陰道疾病具有較好效果，不僅可改善陰道微生態(tài)環(huán)境，而且可調(diào)節(jié)陰道pH值，為患者補充大量乳酸桿菌，從而使陰道菌群保持平衡[11～12]。本研究針對念珠菌性陰道炎患者予以乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為96.67%，高于對照組的75.76%（P＜0.05）。乳酸桿菌是陰道內(nèi)的優(yōu)勢菌群，可將陰道上皮中的糖原進行分解，從而產(chǎn)生大量乳酸，維持陰道的酸堿平衡；若機體免疫系統(tǒng)失調(diào)，則會抑制乳酸桿菌生長，大量繁殖白色念珠菌，從而引發(fā)念珠菌性陰道炎。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是一種復(fù)方制劑，制霉素抗菌譜較廣，而且具有較強抗菌活性，對于陰道內(nèi)乳酸桿菌具有保護作用[13～15]。乳酸菌陰道膠囊可直接放入陰道，是一種活乳酸菌制劑，置入陰道后可牢牢粘附于陰道上皮細(xì)胞并定植，對于其他病原菌入侵、繁殖可進行阻止；而且可通過分解陰道上皮細(xì)胞糖原從而產(chǎn)生乳酸，藥物本身也可產(chǎn)生乳酸，從而使陰道的微酸環(huán)境有效保持。聯(lián)合用藥可發(fā)揮不同的藥理作用，在抑制白色念珠菌繁殖及生長的同時，調(diào)節(jié)陰道內(nèi)酸堿環(huán)境，使陰道內(nèi)生態(tài)平衡得到恢復(fù)，從而緩解臨床癥狀。

觀察組瘙癢、疼痛、燒灼感改善時間短于對照組，且觀察組陰道彈性、黏膜、分泌物、濕潤度評分高于對照組（P＜0.05）。分析其原因為，硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊對真菌、滴蟲、細(xì)菌的抗菌活性較強，并且可在殺菌的同時保護陰道乳酸桿菌。乳酸菌陰道膠囊產(chǎn)酸能力較強，對于其他病原菌的入侵具有較強阻止作用，而且可抑制白色念珠菌生長和繁殖。聯(lián)合用藥可保護陰道內(nèi)環(huán)境，有效殺菌，并且恢復(fù)陰道內(nèi)環(huán)境的生態(tài)平衡，改善瘙癢、疼痛、燒灼感等癥狀。治療1個療程后，觀察組IL-2、IL-8、IL-13水平低于對照組（P＜0.05）。IL-2對于NK細(xì)胞增殖具有較強刺激作用，IL-2水平升高，不僅會使反應(yīng)蛋白過度合成，而且還會損傷機體免疫功能；IL-8可促進血管生成，不僅會轉(zhuǎn)移中性粒細(xì)胞，還會誘導(dǎo)其分泌，加重炎癥反應(yīng)；IL-13對于蛋白質(zhì)合成具有促進作用，而且對于IL-1RA基因表達具有誘導(dǎo)作用。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是由硝呋太爾和制霉素組成，其中制霉菌素具有較強廣譜抗菌活性，可有效抑制真菌細(xì)胞黏膜吸收體外病原物質(zhì)，改變真菌細(xì)胞膜通透性，從而使陰道內(nèi)部滲透壓及酸堿度得到改善，保持其平衡。乳酸菌陰道膠囊是一種乳酸菌制劑，可在陰道上皮細(xì)胞上黏附與定植，從而使上皮細(xì)胞抵抗力有效增強，進而抵制外界微生物入侵與繁殖。治療1個療程后，觀察組毛細(xì)血管管徑、血流灌注高于對照組，紅細(xì)胞聚集率、水腫率低于對照組（P＜0.05）。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊可改善機體微循環(huán)，制霉素是多烯類藥物，可保護機體乳酸桿菌，而且對于微生物糖代謝具有較強干擾作用，硝呋太爾對于多種病原菌生長具有較強抑制作用，還可有效殺菌，多種成分組合可使陰道自凈作用有效提升，使陰道正常酸堿值加快恢復(fù)。乳酸菌陰道膠囊可抑制多種病原微生物，并將其殺滅；具有較強抗真菌作用，可產(chǎn)生過氧化氫、細(xì)菌素、溶菌素等，對陰道局部的免疫系統(tǒng)功能會產(chǎn)生刺激，從而提升陰道內(nèi)pH值，使陰道菌群保持平衡。聯(lián)合用藥可使機體免疫功能平衡得到維持，改善機體微循環(huán)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%，低于對照組的27.27%（P＜0.05）。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可在不影響乳酸桿菌分泌的基礎(chǔ)上，充分發(fā)揮藥效，而且藥物血藥濃度較低，不需大劑量使用，置入陰道后，陰道黏膜可自主吸收有效成分，剩余殘渣可通過排泄物排出體外。乳酸菌陰道膠囊可產(chǎn)生溶菌素和細(xì)菌素，可有效調(diào)節(jié)陰道菌群平衡，且對致病菌生長繁殖具有較強抑制作用，可增強陰道內(nèi)部自凈功能。觀察組治療后1個月、3個月復(fù)發(fā)率分別為9.09%、3.03%，低于對照組的30.30%、24.24%（P＜0.05）。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可有效殺滅白色念珠菌，改變細(xì)胞膜通透性，從而破壞真菌細(xì)胞膜。乳酸菌陰道膠囊可分解陰道黏膜中糖原，產(chǎn)生大量乳酸，而乳酸桿菌是存在于陰道的正常菌群，可維持陰道酸堿平衡。聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，在有效滅菌的同時，增強陰道免疫力，對于其他陰道炎癥也可有效預(yù)防，減少復(fù)發(fā)率。

綜上所述，乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療念珠菌性陰道炎效果確切，可減輕炎癥反應(yīng)，改善微循環(huán)，加快癥狀緩解，并可減少不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率。