宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射治療咳嗽變異性哮喘的效果及對氣道炎癥反應的影響

車啟富 何麗杰

咳嗽變異性哮喘是哮喘疾病中最為常見的一種，患者發(fā)病過程中以咳嗽為典型癥狀，并伴有劇烈喘息、氣短、胸悶等癥狀，是一種慢性的反復性氣道炎癥性疾病。近幾年隨著環(huán)境的惡化及過敏原物質的影響，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率在逐年升高，對個人、社會和家庭均有著嚴重的負面影響[1]。對于咳嗽變異性哮喘的治療研究也在不斷深入，目前西醫(yī)常規(guī)治療中以藥物平喘治療為主，主要治療藥物有糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑等，可迅速緩解患者的咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀，有較好的治療效果[2-3]。但常規(guī)的西醫(yī)治療均為對癥緩解，并不能有效控制患者哮喘的發(fā)展，并未從根本上解除咳嗽變異性哮喘發(fā)作的病機，難以根治。中醫(yī)理論經過數(shù)千年的發(fā)展，通過辨證論治、整體觀念等優(yōu)勢的發(fā)揮，在咳嗽變異性哮喘這類難治性慢性疾病的治療中積累了豐富的經驗[4]。中醫(yī)中將咳嗽變異性哮喘歸屬為“喘癥”“咳嗽”“哮病”的病變范疇，病機在于腎氣虧虛、壅塞氣道、肺失宣降[5]。宣肺止咳丸是止咳平喘、疏風宣肺之良藥，在咳嗽、氣喘等慢性病治療中有良好效果[6]。穴位注射則是在中醫(yī)穴位理論發(fā)展起來的一種通過藥物對穴位的刺激發(fā)揮治療作用[7]。為此，本研究中以咳嗽變異性哮喘患者為治療對象，采用宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射治療，綜合評估對患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年12 月佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院收治的116 例咳嗽變異性哮喘患者為研究對象，納入標準：（1）經診斷確診為咳嗽變異性哮喘，符合文獻[8]《支氣管哮喘基層診療指南（實踐版·2018）》中相關診斷標準，有典型的咳嗽癥狀；（2）年齡18～65 歲；（3）對宣肺止咳丸、醋酸氫化可的松無禁忌證；（4）對穴位注射治療方式能夠耐受。排除標準：（1）合并其他呼吸系統(tǒng)或肺部疾??；（2）未嚴格執(zhí)行治療方案；（3）基礎資料不全或缺失；（4）評價指標數(shù)據(jù)統(tǒng)計不完整或有遺漏；（5）自愿退出本研究。116 例咳嗽變異性哮喘患者隨機分為觀察組、對照組，每組58 例。患者對研究方案知情并自愿加入；研究方案經過醫(yī)院倫理學委員會審查批準。

1.2 治療方法 對照組以糖皮質激素穴位注射治療，選取功能穴位包括定喘穴、天突穴、風門穴、大杼穴、肺俞穴為本研究的注射治療穴位，以醋酸氫化可的松注射液（生產廠家：上海通用藥業(yè)，批準文號：國藥準字H31021290，規(guī)格：1 mL∶25 mg）對上述功能穴位進行注射，操作方法為：對上述穴位常規(guī)消毒，采用6 號穿刺針連接注射器吸取醋酸氫化可的松注射液，以垂直于皮膚的角度快速刺入患者穴位，刺入深度為3 cm 左右，得氣后回抽無血將藥物緩慢注入各穴位中，每個穴位注射藥物1 mL，每周定期注射1 次。觀察組以宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射治療，宣肺止咳丸由烏梅10 g，防風10 g，荊芥10 g，蟬蛻12 g，地龍10 g，蘇子10 g，蘇葉10 g，枇杷葉12 g，五味子15 g，連翹10 g，紫菀15 g，柴胡15 g，甘草10 g 組成，按蜜丸工藝制作，3 g/丸，2 丸/次服用，3 次/d，穴位注射方法與對照組完全相同。兩組連續(xù)治療3 個月評估效果。

1.3 觀察指標及評價標準 治療3 個月后進行評估，（1）臨床療效比較，療效判斷標準參照文獻[9]《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識（2017）》，①顯效：治療后患者各項癥狀均消失，且中醫(yī)癥候積分下降＞80%；②有效：治療后患者的各項癥狀均顯著減輕，中醫(yī)癥候積分下降50%～80%；③無效：治療后各項癥狀無明顯改善，中醫(yī)癥候積分下降＜50%?？傆行?顯效+有效。（2）中醫(yī)癥候積分比較，在兩組治療開始前1 d、治療結束后1 d 評估患者的中醫(yī)癥候積分，中醫(yī)癥候包括呼吸急促、胸膈滿悶、喉中哮鳴、咯吐不利，根據(jù)患者的癥候程度分為無、輕、中、重四個等級評分記為0、1、3、5 分，分值越高癥候越嚴重。（3）肺通氣功能比較，于治療開始前1 d、治療結束后1 d 采用Spirolab Ⅲ型多功能肺功能檢測儀（意大利米爾公司）檢測患者的肺通氣指標，包括最大呼氣流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）。（4）炎癥因子比較，于治療開始前1 d、治療結束后1 d 采集空腹靜脈血約3 mL，外送至醫(yī)學檢驗公司檢測患者的趨化因子1（chemokine 1，CXCL1）、過氧化物酶體增殖物激活受體α（peroxisome proliferator activated receptor α，PPAR-α）、鈣黏蛋白（E-cadherin，E-Ca）水平。（5）治療安全性比較，統(tǒng)計比較兩組治療期間不良反應發(fā)生率包括嘔吐腹瀉、頭暈惡心、局部刺痛、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布和方差齊性規(guī)律，以（）表示，組間采用獨立樣本t 檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t 檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 組間一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 治療3 個月后，觀察組總有效率為91.38%（53/58），高于對照組的77.59%（45/58），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.208，P=0.040），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療結束后1 d，兩組中醫(yī)癥候積分包括呼吸急促、胸膈滿悶、喉中哮鳴、咯吐不利均低于治療開始前1 d，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（）]

表3 （續(xù)）

2.4 兩組肺通氣功能指標比較 治療結束后1 d，兩組肺通氣指標FVC、FEV1/FVC、PEF 均高于治療開始前1 d，且觀察組均高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺通氣功能指標比較（）

表4 兩組肺通氣功能指標比較（）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組炎癥因子水平比較 治療結束后1 d，兩組炎癥因子，包 括CXCL1、PPAR-α、E-Ca 水平均低于治療開始前1 d，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（）]

表5 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（）]

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組治療安全性比較 治療期間觀察組、對照組不良反應發(fā)生率為13.79%（8/58）、10.34%（6/58），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.032，P=0.569），見表6。

表6 兩組治療安全性比較[例（%）]

3 討論

咳嗽變異性哮喘是呼吸系統(tǒng)常見的一種難治性疾病，其發(fā)病機制較為復雜，是由于多種因素，包括遺傳因素、變應原、藥物因素及其他環(huán)境促發(fā)因素的影響。并進一步引起機體的多種細胞因子，包括氣道炎癥因子、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞、肥大細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等參與介導的慢性炎癥性疾病[10]。發(fā)病后引起患者的持續(xù)咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀，嚴重威脅患者的生命健康。既往在西醫(yī)中對于咳嗽變異性哮喘的治療主要是緩解患者的咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀，其中以糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體抑制劑等藥物最為常用，雖然這些西醫(yī)治療藥物能夠在短時間內快速緩解患者的哮喘癥狀，但西醫(yī)治療均為對癥治療，停藥后易出現(xiàn)復發(fā)的現(xiàn)象。如何進一步提高咳嗽變異性哮喘的治療效果，降低患者的復發(fā)已成為臨床研究的重點。

中醫(yī)理論通過對病機的深入分析，以辨證論治和整體治療的觀念，可實現(xiàn)對支氣管哮喘的標本兼治的目的。中醫(yī)中將支氣管哮喘歸屬為“喘癥”“咳嗽”“哮病”的病變范疇，是由于外感風邪、飲食不節(jié)、情志不調等因素導致的肝氣郁結、痰火上擾侵肺，進而使肺功能失調，水濕內聚為痰，伏藏于肺[11]。并且，氣因痰阻、痰氣相搏、壅塞氣道、肺失宣降，引起支氣管哮喘的發(fā)生。該病的中醫(yī)病機主要在于風邪犯肺、肺失宣肅、壅塞氣道，中醫(yī)治療該病應以止咳定喘、祛風潤肺、化痰止咳為主要治療原則[12]。基于此，本研究中觀察組以宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射治療，患者的臨床療效高，表明宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射對于咳嗽變異性哮喘有良好的治療效果。這是因為宣肺止咳丸是由烏梅、防風、荊芥、蟬蛻、地龍、蘇子、蘇葉、枇杷葉、五味子、連翹、紫菀、柴胡、甘草等中藥材組成。方中烏梅斂肺生津，用于肺虛久咳的治療，防風、荊芥具有祛風解表之功效，蟬蛻則是疏風散熱、息風止痙之良藥，地龍具有清熱定驚、通絡平喘之功效，蘇子、蘇葉則是降氣消痰、止咳平喘之良藥，枇杷葉則能清肺止咳、和胃降逆，主治肺熱痰濁、陰虛勞嗽，五味子具有收斂固澀、益氣生津之功效，用于久咳虛喘的治療，連翹則是清熱解毒、疏風祛邪之良藥，紫菀則能潤肺下氣、祛痰鎮(zhèn)咳，柴胡解表退熱、燥濕祛邪，甘草理氣和中、調和諸藥。諸藥合用配伍合理，共奏止咳定喘、祛風潤肺、燥濕化痰之功效，進而對咳嗽變異性哮喘患者發(fā)揮良好的治療效果[13]。另外，本研究中還選取了患者定喘穴、天突穴、風門穴、大杼穴、肺俞穴等功能穴位，采用穴位注射的方式注入醋酸氫化可的松注射液，充分發(fā)揮穴位注射理論的優(yōu)勢，進一步發(fā)揮宣肺止咳、疏絡通氣、平衡臟腑之功效，另外穴位注射還可促進藥物的吸收，藥物直達病所，增強藥效[14]。因此，通過宣肺止咳丸、穴位注射聯(lián)合應用，分別從不同的作用機制和作用途徑發(fā)揮協(xié)同增效的目的，對于咳嗽變異性哮喘患者發(fā)揮良好的治療效果，患者的中醫(yī)癥候得到顯著改善。

在咳嗽變異性哮喘患者中存在普遍的肺通氣功能下降的現(xiàn)象，引起患者的呼吸道狹窄、氣流受限和呼吸功能的減退，導致患者的肺功能下降[15-16]。本研究中觀察組治療后的肺通氣功能FVC、FEV1/FVC、PEF 均高于對照組，表明宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射應用能夠改善患者的肺通氣功能?？人宰儺愋韵陌l(fā)病過程也是一個炎癥反應發(fā)生的過程，伴隨多種炎性細胞因子水平的升高。CXCL1 是趨化轉錄因子家族成員，具有高度保守的鋅指結構，能夠識別趨化因子序列并與之結合，在機體的組織發(fā)育過程中有著重要作用，近些年的報道顯示CXCL1 可作為促炎因子參與哮喘的發(fā)生發(fā)展過程[17]。PPAR-α 是核激素受體家族中的一員，本質上屬于轉錄調節(jié)因子，能夠誘導炎性和應激性反應的發(fā)生，與炎癥反應發(fā)生、血管內皮損傷、細胞凋亡等生理過程有關[18]。E-Ca 是血管內皮細胞特異性的一種小分子蛋白，是內皮黏附連接的主要黏附因子，當其在體內呈現(xiàn)高表達時能夠誘導血管內皮細胞收縮，增加血管內皮細胞對細胞分子的通透性和炎癥因子對血管內皮細胞的損傷[19]。本研究中觀察組治療后的CXCL1、PPAR-α、E-Ca 水平均低于對照組，表明宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射能夠降低患者的氣道炎癥反應水平[20]。治療安全性評估中，觀察組宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射治療，患者的不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，宣肺止咳丸聯(lián)合穴位注射對咳嗽變異性哮喘有良好的治療效果，能夠降低患者的主要中醫(yī)癥候程度，改善肺通氣功能，下調CXCL1、PPAR-α、E-Ca 等炎癥因子的表達，治療安全性較好，可臨床推薦。