氯沙坦鉀聯(lián)合自擬益氣活血滲濕方治療早期糖尿病腎病的臨床效果觀察

湯瓊 陳英蘭

糖尿病腎?。―KD）是十分常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，是造成臨床終末期腎病的主要病因之一[1]。隨著社會老齡化加劇，我國糖尿病患病率逐年升高，DKD 人群也快速增加[2]。DKD 患者會出現持續(xù)的、不可逆的腎功能損害，隨著病情進展部分患者需進行長期透析治療，給患者家庭和社會造成了嚴重的經濟負擔[3]。迄今為止，DKD 仍是臨床診療過程中的重大難題，尚無特異性的治療措施。根據疾病的發(fā)病機制，目前的治療策略以控制血壓、血糖和血脂水平為主，旨在延緩腎功能的惡化[4-5]。鑒于中醫(yī)藥在治療DKD 方面取得的成效，江南大學附屬醫(yī)院結合中醫(yī)“補氣健脾益腎”原則，采用氯沙坦鉀聯(lián)合自擬益氣活血滲濕方治療早期DKD患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1-12 月在本院腎臟內科接受治療的80 例早期DKD 患者。納入標準：（1）符合文獻[6]《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版》中診斷標準；（2）符合文獻[7]《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》早期DKD 診斷標準；（3）符合中醫(yī)氣陰兩虛證診斷標準[8]。排除標準：（1）合并尿路梗阻、泌尿系感染等；（2）合并嚴重肝功能障礙，嚴重心腦血管疾??；（3）妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機數字表法將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。本研究嚴格遵守了赫爾辛基宣言的倫理要求，經本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組患者均維持原有的基礎治療措施，包括控制血糖、血脂和血壓等。保持優(yōu)質低蛋白、低鹽低磷飲食，糾正水電解質紊亂。在此基礎上對照組患者給予氯沙坦鉀（生產廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20180054，規(guī)格：50 mg/片）口服，50 mg/次，1 次/d。觀察組給予氯沙坦鉀聯(lián)合自擬益氣活血滲濕方治療。氯沙坦鉀用法用量同對照組，自擬益氣活血滲濕方組方：黨參、生白術、生黃芪、茯苓、薏苡仁、杜仲、懷牛膝、澤瀉、芡實各10 g，1 劑/d，水煎取汁300 mL，早晚分服。兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組治療前后中醫(yī)癥候積分。根據文獻[9]《中藥新藥臨床研究指導原則》對倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟、畏寒肢冷、肢體困重、水腫等癥狀進行積分，無癥狀計0 分，癥狀輕、中、重分別計1、2、3 分，得分越高表明癥狀越重。（2）比較兩組治療前后血糖和血脂指標。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用貝克曼AU680 型全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平。（3）比較兩組治療前后腎功能。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，檢測血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。收集患者24 h 尿液，測定24 h 尿蛋白定量（24-UTP），然后再除以每天1 440 min，即可得到尿微量白蛋白排泄率（UAER）。（4）比較兩組不良反應發(fā)生情況。治療期間觀察患者有無頭暈、心悸、腹瀉、皮疹等不良反應。（5）比較兩組療效。根據文獻[9]《中藥新藥臨床研究指導原則》，癥狀基本消失且癥候積分減少≥90%為臨床治愈，癥狀顯著改善且癥候積分減少≥70%為顯效，癥狀好轉且癥候積分減少≥30%為有效，癥狀無改善且癥候積分減少＜30%為無效，總有效=臨床治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 22.0 進行數據處理，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗或Fisher 概率計算。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23 例，女17 例；年齡45～75 歲，平均（59.27±11.1）歲；病程3～10 年，平均（5.64±1.88）年。觀察組男25 例，女15 例；年齡44～75 歲，平均（58.87±12.25）歲；病程3～10年，平均（5.33±1.54）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.501，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟、畏寒肢冷、肢體困重、水腫評分比較，差異均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟、畏寒肢冷、肢體困重、水腫均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（）]

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（）]

2.4 兩組血糖、血脂水平比較 治療前，兩組FBG、2 h PG、TG 和TC 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FBG、2 h PG、TG 和TC 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血糖、血脂水平比較[mmol/L，（）]

表3 兩組血糖、血脂水平比較[mmol/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組腎功能比較 治療前，兩組Scr、BUN、24-UTP 和UAER 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Scr、BUN、24-UTP 和UAER 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腎功能比較（）

表4 兩組腎功能比較（）

表4 （續(xù)）

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 對照組出現頭暈、心悸各1 例，不良反應發(fā)生率為5.0%（2/40）；觀察組出現頭暈、腹瀉各1 例，皮疹2 例，不良反應發(fā)生率為10.0%（4/40）。經Fisher 精確概率計算，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

DKD 是一類十分常見的糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)病率隨著糖尿病病程的延長而逐漸升高，占糖尿病患者總人群的30%～40%，是目前造成終末期腎病的首要病因。近年來，DKD 的患病人群逐漸增多，其中終末期腎功能衰竭的比例不斷增加，明顯加重了全社會的醫(yī)療壓力和經濟負擔。因此，臨床上對于早期DKD 的治療關注度也越來越高，旨在最大程度上延緩腎臟微血管病變，減少后續(xù)引起的腎功能損傷。

目前臨床上常使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物進行治療。但是有臨床研究表明，單一采用ARB 類藥物對于DKD 的療效并不十分理想，仍需聯(lián)合其他藥物進一步改善臨床預后[10]。近年來，中醫(yī)藥在慢性腎病領域中的研究不斷深入，有關ARB 類藥物聯(lián)合中醫(yī)藥治療DKD 的方案也逐漸得到了國際社會的認可。在中醫(yī)觀念中，DKD 的病機主要歸結為腎虛血淤，引起濕邪停滯、脈絡瘀阻，最終導致腎臟衰竭[11]。因此，中醫(yī)藥治療DKD 主要采用活血化瘀和健脾補腎功效的藥材進行配伍。

本研究顯示，觀察組總有效率為92.5%，高于對照組的75.0%；治療后，觀察組倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟、畏寒肢冷、肢體困重、水腫評分均低于對照組，觀察組FBG、2 h PG、TG、TC、Scr、BUN、24-UTP 和UAER 水平均低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究結果與馮定華[12]、趙長松等[13]研究結果相似，說明氯沙坦鉀聯(lián)合自擬益氣活血滲濕方治療早期DKD 效果確切，而且安全性較高。究其原因，在該自擬方劑中，君藥黃芪補氣升陽、健脾益氣，并與白術、黨參、茯苓協(xié)同益氣健脾?，F代藥理研究也證實，黃芪多糖可以減輕氧化應激所導致的腎臟組織損傷[14]；白術可以發(fā)揮抗炎性介質反應，有效減少腎小球系膜增生和免疫球蛋白A 的沉積[15]；黨參可以抑制促炎細胞因子的釋放，控制血壓，延緩腎臟微血管病變[16]；茯苓擁有抗凋亡抗氧化的作用，調節(jié)免疫狀態(tài)，降低血脂水平[17]。杜仲、芡實共為臣藥，杜仲滋補肝腎，芡實益腎固精、健脾，起到調節(jié)免疫和降血脂的作用[18]。佐藥懷牛膝可補肝益腎、強壯筋骨、通經活血，現代藥理研究證實懷牛膝可以抑制細胞的氧化應激反應和凋亡，延緩腎臟纖維化的病理進程[19]。澤瀉、薏苡仁可利水滲濕，同時起到抗炎、調節(jié)代謝水平、保護肝臟、利尿及免疫調節(jié)等作用[20]，可針對性緩解DKD 患者的水腫病癥表現。總而言之，該方劑通過中醫(yī)思路的配伍手段，結合現代醫(yī)學關于各類中藥材有效成分的藥理研究結果，綜合考量之下，將其應用早期DKD 的治療，彌補了氯沙坦鉀單一藥物作用的不足，體現出多元化治療的優(yōu)勢。

綜上所述，氯沙坦鉀聯(lián)合自擬益氣活血滲濕方治療早期DKD 效果確切，有助于緩解患者的臨床癥狀和改善腎功能，且不增加不良反應，具備較好的臨床應用價值。