頭孢菌素類抗菌藥物合理使用及皮試情況分析

張旭

(徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江蘇徐州221011)

0 引言

頭孢菌素類抗菌藥物屬于為β-內(nèi)酰胺類抗菌藥，本質(zhì)上屬于時間依賴性殺菌劑，在使用過程中能夠破壞細菌的細胞壁，也能在細菌繁殖期間起到殺菌效果，具有高效率，抗菌譜廣，過敏反應(yīng)較少及耐酶和耐酸性較高的優(yōu)勢，同時使用過程中對患者機體毒性較少，因此上述抗菌藥物在醫(yī)院應(yīng)用較為廣泛[1-2]。據(jù)相關(guān)研究表明，目前臨床頭孢菌素類抗菌藥物使用種類約四十多種，若臨床出現(xiàn)不合理用藥會增加后期不良事件發(fā)生率，該類癥狀出現(xiàn)會嚴重影響后期疾病治療，更嚴重的還會出現(xiàn)并發(fā)癥狀，阻礙后期疾病的恢復(fù)，因此臨床需要合理使用頭孢菌素類抗菌藥物，有效提高治療質(zhì)量和安全[3-4]。在臨床用藥制度中闡述皮試必做藥物中不含頭孢菌素類抗菌藥物，但臨床使用需要根據(jù)具體情況進行盡可能選擇具有較大化學(xué)結(jié)構(gòu)差異的頭孢，以降低過敏反應(yīng)發(fā)生情況[5]。因此，本研究以采門診西藥房開具的處方1500張作為對象，探討頭孢菌素類抗菌藥物合理使用及皮試情況分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2020年11月至2021年11月醫(yī)院內(nèi)門診西藥房開具的處方2500張作為研究對象，所有處方使用中，男1370例，女1130例，年齡3～72歲，平均（35.21±2.31）歲；手術(shù)800例，非手術(shù)1700例。納入標準：所有患者無頭孢菌素類抗菌藥物使用禁忌癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生均由于服用頭孢菌素類抗生藥物導(dǎo)致；排除標準：患者對本次研究藥物具有過敏反應(yīng)或臨床病例資料缺失。

1.2 方法

按照隨機抽取的原則，抽取2500張?zhí)幏?，根?jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》及《處方管理辦法》相關(guān)文件規(guī)定，回顧性分析調(diào)查每份處方，統(tǒng)計分析患者年齡，性別，頭孢菌素類抗菌藥物使用情況，給藥種類，途徑，診斷方法和藥物聯(lián)用情況等。

皮試方法主要為：在患者前臂手掌側(cè)部做頭孢菌素原液及頭孢唑啉皮試試驗，頭孢唑啉皮試組需要采用頭孢唑啉與濃度為0.9%的氯化鈉注射液配置為皮試溶液500μg/mL；頭孢菌素原液皮試組需要將頭孢類抗菌藥物與0.9%氯化鈉注射液配置成500μg/mL的皮試溶液，詳細記錄患者皮試后過敏反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.3 觀察指標

分析不同類型抗生素不同劑型使用情況。

分析其他藥物與頭孢菌素類抗菌藥物聯(lián)用情況。

分析各科室頭孢菌素類抗菌藥物具體使用情況。

分析靜脈頭孢菌素類抗菌藥物皮試情況。

1.4 統(tǒng)計分析

用SPSS24.0軟件處理，計數(shù)資料采用%表示，組間比較行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗，P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析不同類型抗生素不同劑型使用情況

2500張?zhí)幏街蓄^孢菌素類抗菌藥物處方為1500張，占比60.00%，經(jīng)臨床統(tǒng)計表明，臨床應(yīng)用頭孢菌素類抗生素主要在泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚組織、外科手術(shù)預(yù)防感染等感染或敗血癥，腹膜炎等疾病治療，其中，968張?zhí)幏街袑儆诳诜退幬?，占?4.53%，其中排在首位的抗生素為第二代頭孢菌素類，使用藥物主要包括頭孢呋辛，頭孢替安以及頭孢克洛等，占比40.00%，其次為第一代頭孢菌素類，包括頭孢氨芐，頭孢拉定以及頭孢羥氨芐等和第三代頭孢菌素類，包括頭孢克肟以及頭孢地尼，分別占比33.67%和26.33%；此外，針劑型處方532張，占比34.67%，其中第二代頭孢菌素類使用最多，主要包含頭孢呋辛和頭孢尼西，占比18.67%，其次為第三代頭孢菌素類，包含頭孢哌酮及頭孢曲松等和第一代頭孢菌素類，包括頭孢唑啉等，占比為8.33%，見表1。

2.2 分析其他藥物與頭孢菌素類抗菌藥物聯(lián)用情況

表1分析不同類型抗生素不同劑型使用情況(n,%)

對1500張頭孢菌素類抗菌藥物處方聯(lián)用情況進行統(tǒng)計分析，可得結(jié)果為：單聯(lián)抗菌藥物使用處方最多，為920張，占比61.33%，其次為二聯(lián)藥物使用處方74例，占比38.27%，三聯(lián)及以上抗菌藥物使用6張，占比0.40%，見表2。

表2分析其他藥物與頭孢菌素類抗菌藥物聯(lián)用情況

2.3 分析各科室頭孢菌素類抗菌藥物使用情況

醫(yī)院內(nèi)主要是用1500張頭孢菌素類抗菌藥物科室中兒科最高為660張，占比73.3 3%，其次為普外科300張，占比66.6 7%，急診科380張，占比63.3 3%，泌尿科100張，占比40.0 0%，見表3。

表3 分析各科室頭孢菌素類抗菌藥物使用情況(n,%)

2.4 分析靜脈使用頭孢菌素類抗生藥物皮試情況

在532例采用針劑使用頭孢菌素類抗菌藥物處方中，首次用藥為480例，連續(xù)用藥為52例，其中480例首次用藥患者均需要進行皮試試驗，而52例連續(xù)用藥患者在初次使用藥物時也需做皮試實驗，再次使用不需做皮試試驗。研究結(jié)果顯示，頭孢菌素原液皮試組患者過敏反應(yīng)發(fā)生率為0%，頭孢唑啉皮試組患者過敏反應(yīng)發(fā)生率為2.88%，頭孢菌素原液皮試組過敏反應(yīng)發(fā)生率明顯低于頭孢唑林皮試組（P ＜0.05），見表4。

表4 分析靜脈使用頭孢菌素類抗生藥物皮試情況(n,%)

3 討論

頭孢菌素類抗生藥物主要是指來自于頭孢菌的廣譜抗生素，該藥物臨床藥物應(yīng)用發(fā)展較快，其主要優(yōu)勢在于抗菌譜廣，不良反應(yīng)較少，毒性小等，是目前抗生素臨床應(yīng)用中最活躍的部分[6]。根據(jù)頭孢菌素發(fā)展順序和抗菌特點，能夠?qū)⑵浞譃樗拇看幬锔饔衅渥饔锰攸c：

（1）第一代頭孢菌素具有較高耐酶能力，對金黃色葡萄球菌效果顯著，包括頭孢氨芐，頭孢羥氨芐以及頭孢拉定等，主要用于革蘭氏陽性菌所致的皮膚軟組織及呼吸道感染癥狀，主要分為注射類和口服類藥物；（2）第二代頭孢菌素藥物的抗菌譜比第一代有所擴大，包括頭孢克洛，頭孢呋辛以及頭孢替安等，主要應(yīng)用于革蘭氏陽性球菌所引發(fā)的敗血癥和骨關(guān)節(jié)感染癥狀；（3）第三代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均存在抗菌效果，比第一代和第二代抗菌藥物活性更好，包括頭孢克肟以及頭孢地尼，同時本代藥物耐酶能力較高，對腎臟部位基本無毒；（4）第四代頭孢菌素包括頭孢匹羅及頭頭孢吡肟等，對革蘭氏菌的控制情況優(yōu)于第三代，抗菌譜范圍擴大。

目前臨床藥物的合理使用是醫(yī)院藥學(xué)的主要目標，醫(yī)師需要對藥物使用情況進行及時分析，提高使用合理性。目前醫(yī)院內(nèi)頭孢菌素類抗生藥物種類較多，由于醫(yī)師自身認知程度不夠，會出現(xiàn)濫用現(xiàn)象，造成患者機體耐藥性增加和藥物毒副反應(yīng)增加，促使后期恢復(fù)效率降低，因此需要增強管理頭孢菌素類抗菌藥物使用情況，在不影響臨床療效同時，盡可能提高抗菌藥物合理使用情況，降低患者經(jīng)濟負擔及醫(yī)療資源浪費[7-8]。本研究中，1500張頭孢菌素處方中968張?zhí)幏綄儆诳诜幬铮?4.53%），第二代頭孢菌素類最高（40.00%），532張針劑型處方（34.67%），第二代頭孢菌素類使用最多（18.67%）；單聯(lián)抗菌藥物最多（61.33%），其次為二聯(lián)藥物（38.27%）；科室使用中兒科最高為73.33%，其次為普外科66.67%。目前醫(yī)院內(nèi)對于頭孢菌素類藥物使用大多集中在第二代和第三代頭孢菌素類藥物，治療過程中需要根據(jù)臨床感染及藥物特點進行選擇，不能完全憑借自身經(jīng)驗進行。針對頭孢菌素類抗生素用藥方法觀察，口服型占比較大，主要是由于患者口服使用藥物可通過機體內(nèi)胃腸道吸收后藥物進入血液，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況；而針劑給藥一般直接將藥物輸注到患者血管中，藥物經(jīng)過血液循環(huán)輸送到機體各組織部分，短時間內(nèi)會對各器官造成極大損傷[9]。但針對機體存在肝，腎功能不全的患者需要根據(jù)實際情況選擇藥物治療，防止出現(xiàn)過敏性休克癥狀。

目前醫(yī)院內(nèi)臨床使用頭孢菌素類抗菌藥物仍存在問題，包括：（1）配伍不合理：包括臨床將羅紅霉素與頭孢克洛進行聯(lián)合使用，頭孢克洛化學(xué)結(jié)構(gòu)中的酰胺基與肽聚糖五肽類似，PBP共價結(jié)合能夠使物質(zhì)滅活，影響體內(nèi)肽聚糖合成，最終會導(dǎo)致體內(nèi)細菌細胞死亡，在細菌繁殖期起到殺菌效果，而羅紅霉素可以破壞蛋白質(zhì)合成過程順利進行，屬于生長抑制劑，兩種藥物聯(lián)合使用出現(xiàn)拮抗效果，降低頭孢菌素類抗生素藥物活性[10]；（2）重復(fù)給藥：若同時給予患者阿莫西林克拉維酸鉀與頭孢拉定進行治療，二者均屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，作用點均在青霉素結(jié)合處，形成競爭性，兩者聯(lián)合使用會增加不良反應(yīng)發(fā)生情況；（3）藥物使用不當：在治療中多數(shù)患者會根據(jù)自身服藥習(xí)慣對藥物服用方法，劑量進行加減，忽視主治醫(yī)生講解的注意事項，從而降低臨床效果，部分患者還會因自行增減劑量出現(xiàn)不良反應(yīng)[11]；（4）無適應(yīng)證用藥：在使用抗病毒藥物聯(lián)合頭孢菌素類抗菌藥物治療呼吸道感染時，頭孢菌素僅對細菌感染具有效果，對體內(nèi)病毒，支原體等引發(fā)的感染癥狀無顯著效果，而常見呼吸道感染大多由病毒引發(fā)，單純病毒引起的呼吸道感染，臨床應(yīng)避免使用抗生素聯(lián)合治療會引發(fā)不良反應(yīng)，造成體內(nèi)細菌出現(xiàn)耐藥性[12]。

根據(jù)《臨床用藥須知》中顯示，在注射前青霉素鈉必須進行青霉素皮試，若出現(xiàn)陽性反應(yīng)禁止使用青霉素鈉注射，而頭孢菌素類抗生素使用前無需皮試，但要求患者在使用藥品前，醫(yī)師詢問患者是否出現(xiàn)青霉素類、頭孢菌素類藥物過敏病史，因此使用頭孢菌素類藥物前是否進行皮試試驗需要根據(jù)院內(nèi)規(guī)定進行。臨床研究表明，青霉素過敏患者依舊可以使用頭孢菌素類藥物進行治療，但需注意兩種藥物會出現(xiàn)部分交叉過敏癥狀[13]。此外，頭孢菌素類藥物自身抗原具有多樣性，單純使用青霉素進行皮試試驗不能完全檢測出患者體內(nèi)免疫反應(yīng)的個體，因此對青霉素出現(xiàn)不過敏癥狀患者卻存在頭孢菌素類過敏可能性[14]。治療中對于青霉素和頭孢菌素類抗生素皮試情況具有差異，主要是由于青霉素藥物過敏反應(yīng)較多，同時患者出現(xiàn)過敏后會形成嚴重后果，而頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)種類較少，主要包含胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)等，不良癥狀程度較輕，同時青霉素皮試后準確率超過50%，而頭孢菌素類藥物較低。頭孢菌素類藥物過敏源在降解時會出現(xiàn)分解，主要分為兩部分：第一指在生物合成中存在蛋白質(zhì)多肽類雜質(zhì)遺留，屬于外源性過敏源；第二指在化學(xué)合成階段遺留和儲存使用過程中的產(chǎn)物經(jīng)過聚合會形成高分子聚合物，屬于內(nèi)源性過敏源[15]。頭孢菌素的抗原決定簇與β-內(nèi)酰胺環(huán)和形成的高分子致敏性聚合物均具有相關(guān)性，兩者均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示使用頭孢菌素原液進行皮試，使用后未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，而使用頭孢唑啉進行皮試，12例患者存在過敏反應(yīng)。主要原因在于臨床使用抗菌藥物不同，其物質(zhì)中抗原決定簇具有差異，統(tǒng)一使用頭孢唑啉皮試液進行試驗，安全性不佳。結(jié)果統(tǒng)計后顯示頭孢菌素原液皮試組過敏反應(yīng)發(fā)生率明顯低于頭孢唑林皮試組（P ＜0.05），說明頭孢菌素類藥物皮試使用方法未得到準確結(jié)論，且皮試液濃度增高會增加假陽性，濃度低則實驗假陰性增多，因此使用頭孢菌素類抗菌藥物原液進行皮試，能夠有效降低實驗過程中假陰性發(fā)生情況，減少后期患者不良反應(yīng)發(fā)生[16]。

綜上所述：目前抗菌藥物種類較多，在使用頭孢菌素類抗菌藥物時，需要進行合理用藥。若存在一定不合理性，需要與院內(nèi)實際用藥情況進行結(jié)合分析，并且在使用前對特殊患者進行皮試實驗，降低后期不良反應(yīng)發(fā)生。但本研究處方數(shù)量較少，需要后期擴大數(shù)據(jù)再次進行研究，為臨床安全使用抗菌藥物提供數(shù)據(jù)參考。