妊娠晚期宮內(nèi)感染B族鏈球菌對孕婦血清炎癥因子的影響及妊娠結(jié)局分析

楊 露 孫曉紅 荊玉慧 位菊峰

青島市中心醫(yī)院(266000)

B族鏈球菌(GBS)是一種常寄生于人體泌尿生殖道、胃腸道的常見革蘭陽性需氧菌[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)統(tǒng)計表明[2]，GBS屬典型條件致病菌。既往研究表明[3]，GBS具有較高的侵襲性，在妊娠過程中受特殊生理狀態(tài)影響易引發(fā)GBS上行感染，從而造成宮內(nèi)感染、早產(chǎn)、胎膜早破、新生兒感染等妊娠并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局。Chaiyasit等[4]研究提出孕婦圍產(chǎn)期感染可引起白介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎癥因子水平升高，并對母嬰健康產(chǎn)生直接影響；Kelleher等[5]通過構(gòu)建模型證實慢性宮內(nèi)感染可導(dǎo)致IL-6、IL-8、hs-CRP、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子升高，影響孕婦健康及胎兒發(fā)育；錢碧霞等[6]則報道圍產(chǎn)期孕婦血清降鈣素原(PCT)水平升高會增加GBS感染風(fēng)險。然而妊娠晚期孕婦宮內(nèi)感染GBS是否會導(dǎo)致血清炎癥因子水平改變，以及炎癥因子水平與妊娠結(jié)局是否存在某種關(guān)聯(lián)目前尚不明確。鑒于此，本研究通過比較妊娠晚期宮內(nèi)感染GBS孕婦和健康孕婦血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT水平差異，探究GBS感染對孕婦血清炎癥因子的影響及其與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性選取2018年4月—2019年11月本院產(chǎn)科收治的宮內(nèi)感染GBS妊娠晚期孕婦80例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷及產(chǎn)后胎盤病理檢測明確宮內(nèi)感染GBS[7]；②自然受孕，單胎活體頭位妊娠，孕周36～38周；③本院完整規(guī)律產(chǎn)前檢查，臨床資料完整；④知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全、心肺功能異常、惡性腫瘤、周身嚴(yán)重感染、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病等基礎(chǔ)病者；②合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期甲狀腺功能異常等；③合并多種圍產(chǎn)期感染；④近期服用可能影響本研究結(jié)果藥物；⑤提前終止妊娠或無法追蹤妊娠結(jié)局。另選取同期本院規(guī)律產(chǎn)前檢查健康孕婦80例為對照組。本研究經(jīng)院倫理委員會審批。

1.2 GBS檢測

均在孕婦孕36～38周時采集GBS檢測標(biāo)本，由同一專業(yè)醫(yī)師負(fù)責(zé)完成標(biāo)本采集。分別采集陰道分泌物及肛門2～3cm處直腸標(biāo)本，放入無菌試管中24h內(nèi)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定。

1.3 血清炎癥因子檢測

采集GBS標(biāo)本當(dāng)天，抽取孕婦空腹靜脈血離心，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平，其中hs-CRP試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，TNF-α、IL-6及PCT試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 宮內(nèi)GBS感染干預(yù)

在明確孕婦感染GBS后立即給予抗生素干預(yù)治療，根據(jù)孕婦感染程度調(diào)整給藥時間，持續(xù)抗生素干預(yù)直到分娩。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組孕婦妊娠晚期血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平；追蹤兩組妊娠結(jié)局，記錄早產(chǎn)、胎膜早破、羊水污染、產(chǎn)褥感染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒生理性黃疸、新生兒感染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，分析不同妊娠結(jié)局孕婦血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT水平差異。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

對照組年齡(27.2±3.3)歲(22～34歲)，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(23.5±2.1)kg/m2，孕周(37.3±1.1)周，產(chǎn)次(1.6±0.7)次；觀察組年齡(27.6±3.5)歲(21～36歲)，BMI(23.3±2.1)kg/m2，孕周(37.2±1.1)周，產(chǎn)次(1.6±0.7)次。兩組一般資料無差異(P>0.05)。

2.2 血清炎癥因子水平

觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較

2.3 不良結(jié)局情況

觀察組早產(chǎn)、胎膜早破、羊水污染、產(chǎn)褥感染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等不良結(jié)局發(fā)生率高于對照組(P<0.05)；兩組分娩新生兒生理性黃疸、新生兒感染等發(fā)生率無差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良結(jié)局情況比較 [例(%)]

2.4 觀察組妊娠結(jié)局與血清炎癥因子水平

觀察組80例孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局28例，正常妊娠結(jié)局52例。不良妊娠結(jié)局組孕婦血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平均高于正常妊娠結(jié)局組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同妊娠結(jié)局者血清炎癥因子水平比較

2.5 宮內(nèi)感染GBS孕婦血清炎癥因子與不良妊娠結(jié)局發(fā)生因素分析

將血清炎癥因子進(jìn)行非條件logistic多因素回歸分析。結(jié)果顯示，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平均為妊娠晚期宮內(nèi)感染GBS孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 宮內(nèi)感染GBS孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局logistic多因素分析

3 討論

女性生殖道特殊的生理結(jié)構(gòu)及弱酸性環(huán)境，形成了相對平衡的微生態(tài)環(huán)境，可寄生多種微生物或病原體，其中包括GBS。通常情況下，GBS呈無癥狀定植狀態(tài)，并不會對宿主產(chǎn)生致病性。但在某些特定因素影響下，條件致病性的GBS具有較強(qiáng)侵襲性，逐漸感染所寄生宿主細(xì)胞而造成局部感染[8]。相關(guān)研究表明[9]，女性妊娠期間持續(xù)高雌性激素狀態(tài)可誘導(dǎo)GBS致病性，因此GBS感染是圍產(chǎn)期常見感染病因。妊娠期GBS感染不僅影響孕婦生殖道正常微生態(tài)平衡，同時也會通過刺激機(jī)體炎癥反應(yīng)而促使釋放大量炎癥因子[10]。在此狀態(tài)下，妊娠晚期孕婦血清炎癥因子水平持續(xù)高表達(dá)是否會影響母嬰健康及妊娠結(jié)局，是本研究關(guān)注的重點。

hs-CRP是炎性反應(yīng)活動性生物標(biāo)志物，在機(jī)體受病原體入侵或組織損傷時，血清hs-CRP水平可在數(shù)小時內(nèi)迅速升高，且不易受其他因素的影響，因此在菌血癥等病原體急性感染檢測中具有重要臨床價值[11]。TNF-α是一種小分子蛋白炎癥因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時，在細(xì)菌內(nèi)毒素刺激下可誘導(dǎo)TNF-α持續(xù)升高，血清TNF-α水平越高往往表明機(jī)體急性感染程度越重[12]。IL-6是一種淋巴因子。相關(guān)研究表明[13]，正常妊娠生理過程中絨毛膜、羊膜、子宮蛻膜等均有不同程度IL-6合成能力，當(dāng)GBS宮內(nèi)感染時會刺激絨毛膜、羊膜、子宮蛻膜等組織大量分泌產(chǎn)生IL-6，表現(xiàn)為孕婦血清IL-6水平升高。PCT是一種糖蛋白，正常機(jī)體內(nèi)含量極低，但在發(fā)生急性感染時會促使PCT大量分泌并釋放到血液中，通過血清PCT水平可反映機(jī)體感染或損失程度[14]。在本研究中，觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平均高于對照組，與文獻(xiàn)[15-16]報道結(jié)果一致，提示妊娠晚期孕婦宮內(nèi)感染GBS將會導(dǎo)致孕母體內(nèi)血清炎癥因子水平升高。

相關(guān)研究表明[17]，我國孕產(chǎn)婦GBS感染率在10%～35%，且多數(shù)孕婦感染GBS后并無明顯癥狀。然而一旦GBS感染持續(xù)進(jìn)展，上行感染至胎膜就會增加胎膜早破、羊水污染、胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險。在本研究中，觀察組早產(chǎn)、胎膜早破、羊水污染、產(chǎn)褥感染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等不良妊娠發(fā)生率高于對照組，反映出妊娠晚期孕婦宮內(nèi)感染GBS將會增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險。兩組新生兒生理性黃疸、新生兒感染的發(fā)生率未見差異，這可能與觀察組GBS陽性檢測后采取抗生素干預(yù)治療有關(guān)。通過在孕婦臨分娩前或破膜后給予抗生素干預(yù)治療，并持續(xù)干預(yù)致分娩，能夠有效降低宮內(nèi)感染GBS垂直感染新生兒的風(fēng)險。

本研究對孕婦血清炎癥因子水平分析顯示，良妊娠結(jié)局孕婦血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平均高于正常妊娠結(jié)局孕婦，與鄧東陽[18]結(jié)果較一致。進(jìn)一步行多因素回歸分析，hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平均為妊娠晚期宮內(nèi)感染GBS孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的危險因素。分析認(rèn)為：妊娠晚期宮內(nèi)感染GBS會導(dǎo)致孕婦體內(nèi)炎癥因子爆發(fā)式增長，炎癥因子的失衡不僅不利于GBS感染控制，也將增加母嬰健康風(fēng)險。妊娠晚期宮內(nèi)感染GBS孕婦血清炎癥因子水平異常升高，提示臨床上有必要重視GBS感染孕婦血清炎癥因子水平改變，及時采取有效措施降低炎癥因子失衡，降低不良妊娠結(jié)局風(fēng)險。

綜上所述，妊娠晚期宮內(nèi)感染GBS孕婦血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT等炎癥因子異常升高，且炎癥因子水平升高與不良妊娠結(jié)局發(fā)生有關(guān)，提示臨床加以關(guān)注。