妊娠合并乙肝病毒感染者血清25-羥基維生素D、乙肝前S1抗原水平變化及與圍產(chǎn)兒預(yù)后關(guān)系

朱秀娟 史麗芳

河南省安陽市第三人民醫(yī)院(455000)

妊娠合并乙型肝炎病毒(HBV)有一定傳染性，通過胎盤組織傳染給胎兒，危及胎兒生命安全，且嚴(yán)重影響孕婦生活質(zhì)量[1-2]。維生素D有促進(jìn)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)及細(xì)胞增殖的作用[3]。有研究提出，肝炎與血清25-羥基維生素D[(OH)D]水平有關(guān)，維生素D治療肝臟疾病有一定療效，但血清25-(OH)D與肝炎的關(guān)系尚無確定報(bào)道[4]。乙肝前S1抗原(PreS1Ag)是反映HBV復(fù)制狀態(tài)的重要指標(biāo)，HBV患者DNA表達(dá)與PreS1Ag陽性率有相關(guān)性[5]，但較少研究分析PreS1Ag陽性率對(duì)圍產(chǎn)兒預(yù)后的影響。本研究回顧性分析妊娠合并HBV患者臨床資料，分析血清25-(OH)D水平及PreS1Ag陽性率對(duì)圍產(chǎn)兒預(yù)后的影響，為妊娠合并HBV高危患者進(jìn)行針對(duì)性治療，改善圍產(chǎn)兒預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月—2020年6月在本院治療的妊娠合并HBV感染孕婦109例，其中HBV感染41例(有癥狀組)，無癥狀HBV攜帶者68例(無癥狀組)；同期產(chǎn)前檢查正常孕婦62例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)前無異常，且HBV感染≥2年；②感染符合乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③經(jīng)B超檢查處于妊娠期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患惡性腫瘤；②合并自身免疫系統(tǒng)缺陷；③合并慢性腎衰及心腦血管疾病。均簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 檢測方法

取孕婦空腹靜脈血離心分離血清，采用賽默飛質(zhì)譜儀檢測血清25-(OH)D，采用膠體金法配合新創(chuàng)(廈門)科技股份有限公司提供的試劑盒檢測血清PreS1Ag水平。并分析血清25-(OH)D、PreS1Ag水平與圍產(chǎn)兒預(yù)后的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo)

血清25-(OH)D評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：25-(OH)D<10 ng/ml嚴(yán)重缺乏，10～19ng/ml缺乏，20～29ng/ml不足，>30ng/ml正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

有癥狀組年齡(29.3±2.2)歲(21～38歲)，孕(26.4±2.2)周(15～36周)。無癥狀組年齡(29.3±2.3)歲(21～37)歲，孕(26.4±2.2)周(14～37周)；對(duì)照組年齡(29.2±1.18)歲(22～37歲)，孕(26.4±2.2)周(15～37周)。3組比較無差異(P>0.05)。

2.2 血清25-(OH)D水平、PreS1Ag陽性率

有癥狀組、無癥狀組、對(duì)照組血清25-(OH)D水平依次升高，PreS1Ag陽性率依次降低(均P<0.05)。見表1。

2.3 妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局

妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，有癥狀組高于無癥狀組和對(duì)照組(P<0.05)，但無癥狀組與對(duì)照組無差異(P>0.05)。見表2。

表2 各組妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.4 PreS1Ag陽性表達(dá)情況及血清25-(OH)D水平

PreS1Ag陽性表達(dá)率高的患者血清25-(OH)D水平多在10～19ng/ml、20～29ng/ml兩個(gè)區(qū)間。見表3。

表3 HBV感染者PreS1Ag陽性表達(dá)及血清25-(OH)D水平分布[例(%)]

2.5 PreS1Ag陽性與圍產(chǎn)兒不良預(yù)后

圍產(chǎn)兒不良預(yù)后總發(fā)生率PreS1Ag陽性者高于陰性者(P<0.05)。見表4。

表4 PreS1Ag陽性及陰性患者圍產(chǎn)兒不良預(yù)后比較[例(%)]

2.6 血清25-(OH)D水平與圍產(chǎn)兒不良預(yù)后

血清25-(OH)D水平越低，圍產(chǎn)兒不良預(yù)后總發(fā)生率越高(P<0.05)。見表5。有癥狀組血清25-(OH)D水平與PreS1Ag陽性率成正相關(guān)(r=0.341，P<0.05)，與圍產(chǎn)兒不良預(yù)后呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.367，P<0.05)。

表5 不同血清25-(OH)D水平患者圍產(chǎn)兒不良預(yù)后情況

3 討論

HBV感染會(huì)影響正常妊娠，母嬰結(jié)局均會(huì)受到影響；另外由于肝臟合成凝血因子功能減退，導(dǎo)致孕婦出血傾向加重，進(jìn)一步出現(xiàn)妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血及肝昏迷等不良妊娠結(jié)局[8-11]。因此對(duì)妊娠期高危孕婦進(jìn)行針對(duì)性治療是臨床研究重點(diǎn)，而有效的免疫應(yīng)答是阻斷疾病進(jìn)展、清除感染的關(guān)鍵[12]。

維生素D為人體必需的脂溶性維生素，在肝臟中羥化形成了25-(OH)D，有效調(diào)節(jié)DNA轉(zhuǎn)錄，進(jìn)一步控制機(jī)體免疫細(xì)胞[13-15]。25-(OH)D含量較高，在機(jī)體中較穩(wěn)定，是機(jī)體維生素D的重要指標(biāo)，而當(dāng)體內(nèi)缺乏維生素D時(shí)會(huì)引起免疫功能紊亂，提高HBV易感性[16-18]。黃學(xué)蘭等[19]研究提出，慢性乙型肝炎患者血清25-(OH)D水平降低與肝功能下降有關(guān)。HBV DNA檢測能直接反映體內(nèi)HBV的復(fù)制情況，但費(fèi)用及檢測條件限制其臨床應(yīng)用，而程振波等[20]提出PreS1Ag能反映HBV的復(fù)制情況。

本研究中發(fā)現(xiàn)有癥狀組血清25-(OH)D水平低于另外兩組、PreS1Ag陽性率高于另外兩組，且無癥狀組與對(duì)照組有差異。分析認(rèn)為：HBV感染可直接導(dǎo)致患者肝細(xì)胞變性壞死，導(dǎo)致肝功能嚴(yán)重受損，而維生素D在肝臟中活化生成的 25-(OH)D會(huì)導(dǎo)致HBV患者缺乏維生素D，且孕婦在妊娠后普遍存在維生素D缺乏癥狀使免疫功能受損，加快HBV感染進(jìn)程[21-23]。PreS1Ag是HBV PreS1基因編碼的外殼表面抗原蛋白，在病毒活躍期間復(fù)制表達(dá)，有研究[24-26]提出，PreS1Ag是感染HBV后最早出現(xiàn)的免疫應(yīng)答介質(zhì)，也可作為HBV診斷早期感染指標(biāo)，能準(zhǔn)確反映病毒在機(jī)體內(nèi)復(fù)制、疾病轉(zhuǎn)歸情況；機(jī)體出現(xiàn)HBV感染后，病毒出現(xiàn)復(fù)制，PreS1Ag檢測呈現(xiàn)陽性，預(yù)測患者存在肝功能受損。本研究中有癥狀組妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于無癥狀組和對(duì)照組，且PreS1Ag陽性者圍產(chǎn)兒不良預(yù)后發(fā)生率高于陰性者，血清25-(OH)D水平與PreS1Ag陽性率及圍產(chǎn)兒不良預(yù)后均有相關(guān)性，提示妊娠合并HBV感染者血清25-(OH)D低水平、PreS1Ag陽性率均會(huì)增加不良預(yù)后發(fā)生率，提示臨床需對(duì)高危孕婦針對(duì)性干預(yù)，以降低圍產(chǎn)兒不良預(yù)后發(fā)生率。

綜上所述，低血清25-(OH)D水平、PreS1Ag陽性表達(dá)率均會(huì)影響妊娠合并HBV感染孕婦的圍產(chǎn)兒預(yù)后，提示臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)孕婦產(chǎn)前肝功能檢查，爭取早發(fā)現(xiàn)，早治療。