子癇前期孕婦血清干擾素γ誘導(dǎo)蛋白16的表達(dá)及與子宮動(dòng)脈血流的相關(guān)性

吳於萍 單騰飛 杜 易

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)(杭州，310003)；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)

子癇前期(PE)是伴多系統(tǒng)受累和損害的臨床綜合征，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因之一[1]。其發(fā)生機(jī)制尚不十分明確，子宮螺旋動(dòng)脈重塑障礙導(dǎo)致胎盤缺血缺氧損傷，引發(fā)炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是PE發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[2]。γ干擾素誘導(dǎo)蛋白16(IFI16)可調(diào)控多種細(xì)胞生物學(xué)功能，如細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、衰老、調(diào)亡和DNA損傷等[3]。近年有研究發(fā)現(xiàn)在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中也存在IFI16表達(dá)[4]，推測(cè)其在PE發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能發(fā)揮了作用。本研究通過(guò)檢測(cè)IFI16在PE患者血清中的表達(dá)，分析IFI16與子宮動(dòng)脈血流參數(shù)的關(guān)系，探討IFI16參與PE發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年1月—2020年12月于本院區(qū)產(chǎn)科診治的PE患者116例(PE組)，同期孕周、年齡與PE組相匹配的健康孕婦90例(對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)；①PE的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)指南[5]；②單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期間服用影響血流的藥物；②胎兒畸形或死胎；③有妊娠期糖尿病、妊娠膽汁淤積綜合征等妊娠合并癥。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有孕婦簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1超聲檢查于入組時(shí)(PE患者在用藥治療前)行子宮動(dòng)脈血流參數(shù)及血清IFI16檢測(cè)。①子宮動(dòng)脈血流參數(shù)檢測(cè)：選用GE公司彩色多普勒超聲診斷儀(Voluson E10)，腹部探頭C1-5，患者取平臥位，必要時(shí)側(cè)臥位，于子宮頸處顯示子宮動(dòng)脈彩色血流，開(kāi)啟CDFI功能，血流方向夾角<60°，取5個(gè)清晰連續(xù)穩(wěn)定的心動(dòng)周期頻譜，測(cè)量子宮動(dòng)脈血流指數(shù)，包括收縮期峰值流速(S)、舒張末期流速(D)、計(jì)算收縮期峰值/舒張末期流速(S/D)、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)。

1.2.2血清IFI16檢測(cè)采集孕婦晨空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清IFI16水平，試劑盒選自上海生物科技公司。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)指南標(biāo)準(zhǔn)[5]，將PE組分為輕度PE組與重度PE組。比較PE組與對(duì)照組、輕度PE組與重度PE組間血清IFI16水平及子宮血流參數(shù)，分析IFI16水平與子宮血流參數(shù)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

PE組116例，年齡(31.5±7.7)歲，孕周(33.6±5.0)周，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(23.7±3.9))kg/m2；對(duì)照組90例，年齡(30.9±7.2)歲，孕周(33.1±5.2)周，BMI(22.8±4.6)kg/m2；重度PE組35例，年齡(33.6±6.4)歲，孕周(34.5±4.9)周，BMI(24.3±3.6)kg/m2；輕度PE組81例，年齡(29.6±6.1)歲，孕周(33.8±5.0)周，BMI(23.3±4.7)kg/m2。重度PE組年齡大于輕度PE組(P<0.05)，其他各項(xiàng)比較無(wú)差異。

2.2 IFI16及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)

血清IFI水平及子宮動(dòng)脈S/D、RI、PI均PE組高于對(duì)照組，且重度PE組大于輕度PE組(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 各組血清IFI16及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較

2.3 不同IFI16水平孕婦子宮動(dòng)脈血流參數(shù)

以血清IFI16均數(shù)水平作為截點(diǎn)[6]，輕度PE組IFI16≥11.4ng/ml孕婦子宮動(dòng)脈RI值明顯大于IFI16<11.4ng/ml孕婦(P<0.05)，IFI16≥11.4ng/ml與IFI16<11.4ng/ml孕婦子宮動(dòng)脈S/D、PI無(wú)差異(P>0.05)；重度PE組IFI16≥16.2ng/ml孕婦子宮動(dòng)脈S/D、RI、PI值均大于IFI16<16.2ng/ml孕婦(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同PE嚴(yán)重程度及IFI16水平孕婦子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較

2.4 PE孕婦血清IFI16水平與子宮動(dòng)脈血流參數(shù)的相關(guān)性

輕度、重度PE孕婦血清IFI16水平與子宮動(dòng)脈S/D、RI、PI值均具有正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 PE孕婦血清IFI16水平與子宮動(dòng)脈血流參數(shù)的相關(guān)性

3 討論

遺傳、免疫等各種原因?qū)е氯焉镌缙诮q毛滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力減弱，胎盤淺著床，子宮螺旋動(dòng)脈重塑不良，導(dǎo)致胎盤缺血缺氧，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，血管內(nèi)皮損傷，引起PE的發(fā)生，而這一系列機(jī)制進(jìn)一步導(dǎo)致全身血管的痙攣性收縮[7-8]。PE孕婦的子宮動(dòng)脈循環(huán)阻力增加，S/D、RI、PI值均明顯上升，出現(xiàn)高阻低排的特征[9]，妊娠早期孕婦子宮動(dòng)脈RI及PI可預(yù)測(cè)PE的發(fā)生，與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生具有相關(guān)性[10]。IFI16為細(xì)胞內(nèi)雙鏈DNA的固有免疫受體，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡、促進(jìn)血管形成的作用[3]，且用重組IFI16蛋白處理的內(nèi)皮細(xì)胞表現(xiàn)出血管生成能力和遷移能力降低，說(shuō)明高水平的IFI16可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)[11-14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，PE孕婦血清IFI16水平異常升高，推測(cè)胎盤組織中高表達(dá)的 IFI16 蛋白由細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外并通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入母體血液循環(huán)；且重度PE組高于輕度PE組，說(shuō)明IFI16不僅參與了PE的發(fā)生，還與疾病發(fā)展有關(guān)。本研究分析比較發(fā)現(xiàn)，重度PE組IFI≥16.2ng/ml孕婦子宮動(dòng)脈S/D、RI、PI值大于IFI16<16.2ng/ml孕婦，但在輕度PE組中，IFI≥11.4ng/ml孕婦僅表現(xiàn)為子宮RI值大于IFI16<11.4ng/ml孕婦。相關(guān)分析顯示，在重度PE組中，孕婦血清IFI16水平與子宮動(dòng)脈血流S/D、RI及PI值呈低度正相關(guān)關(guān)系，而在輕度PE組中IFI16水平僅與子宮動(dòng)脈血流PI呈正相關(guān)，與子宮動(dòng)脈S/D、RI無(wú)相關(guān)性。推測(cè)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)改變與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷存在相關(guān)性，子宮動(dòng)脈重塑的嚴(yán)重程度增加會(huì)刺激缺血胎盤釋放更多的炎性因子及血管內(nèi)皮損傷因子。PE孕婦中血清IFI16水平與子宮動(dòng)脈血流參數(shù)有相似的趨勢(shì)，共同參與了PE的發(fā)生，兩者的相關(guān)性隨著PE的嚴(yán)重程度而越發(fā)明顯[15-16]。

總之，IFI16可能與子宮動(dòng)脈血流協(xié)同作用，共同參與了PE的發(fā)生發(fā)展；也為預(yù)測(cè)PE及疾病的治療效果尋找新的評(píng)價(jià)指標(biāo)，以有利于PE的預(yù)防及治療。