尿L-FABP、NGAL聯(lián)合ACR檢測診斷妊娠期糖尿病早期腎功能損傷價值

汪 潔 陶龍芳* 彭 康

1.四川省樂山市婦幼保健院(614000)；2.四川省樂山市中醫(yī)院

妊娠期糖尿病(GDM)屬于妊娠中晚期常見并發(fā)癥[1]。病情控制不佳可引發(fā)代謝功能紊亂，常見并發(fā)癥為腎功能損傷，對母嬰健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[2]。Luiz[3]等報道GDM糖代謝異常增加腎功能損傷風(fēng)險，早期預(yù)測腎功能改變對預(yù)防及干預(yù)GDM合并腎病有積極影響；Fatemeh[4]等亦提出早期診斷GDM腎功能損傷對控制糖尿病腎病進(jìn)展及改善妊娠結(jié)局密切相關(guān)。研究表明[5]，早期腎功能改變時血肌酐、尿素氮等常規(guī)腎功能損傷指標(biāo)變化并不明顯。雖然尿微量白蛋白(mALB)排泄率能敏感反映早期腎功能損傷，但易受操作流程、患者年齡、血壓等多種因素干擾。因此探究理想指標(biāo)對提高GDM早期腎功能損傷迫在眉睫。本研究分析尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白質(zhì)(L-FABP)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)及尿清蛋白與尿肌酐比值(ACR)聯(lián)合檢測診斷GDM早期腎功能損傷價值，為該病早期臨床診斷及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取本院產(chǎn)科在2018年1月—2019年12月收治的GDM患者120例為GDM組，根據(jù)是否發(fā)生早期腎功能損傷分為腎損傷組(n=36)和無腎功能損傷組(n=84)，同期常規(guī)產(chǎn)前檢查且健康的孕婦100例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①GDM符合《妊娠合并糖尿病診治指南》(2014版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，首次確診；②GDM合并腎功能損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]為mALB≥0.2g/24h；③單胎妊娠；④孕婦簽署知情同意書；⑤對照組與GDM組年齡、孕周、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等基線資料相匹配，否認(rèn)既往糖尿病史，產(chǎn)前檢查健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往GDM病史、糖尿病史、慢性腎病史等；②嚴(yán)重肝腎功能不全、心肺功能異常、甲狀腺等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、慢性感染性疾病、惡性腫瘤等；③患有其他影響本研究相關(guān)指標(biāo)疾??；④依從性差，無法配合完成本研究者等。

1.2 檢測方法

3組孕婦均于孕28～35周體檢時采集晨中段尿5mL，15min內(nèi)離心取上清液置-80℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測尿L-FABP、NGAL水平，試劑盒均購自武漢博士康生物工程有限公司；分別采用免疫散射分析法測定尿清蛋白，ELISA檢測尿肌酐，計算ACR值，試劑盒購自美國R&D公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

腎損傷組年齡(28.0±6.9)歲(22～35歲)，孕周(29.3±6.1)周(28～34周)，孕前BMI(19.3±1.1)kg/m2；無腎損傷組年齡(28.1±6.9)歲(23～36歲)，孕周(29.1±6.1)周(28～33周)，孕前BMI(19.1±1.1)kg/m2；對照組年齡(28.2±6.9)歲(22～36歲)，孕周(29.3±6.2)周(29～35周)，孕前BMI(19.3±1.2)kg/m2。3組基線資料無差異(P>0.05)。

2.2 尿L-FABP、NGAL、ACR水平

尿L-FABP、NGAL、ACR對照組、無腎損傷組、腎損傷組依次升高(P<0.05)。見表1。

表1 各組尿L-FABP、NGAL及ACR水平比較

2.3 尿L-FABP、NGAL、ACR與mALB相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，L-FABP、NGAL、ACR與mALB均呈正相關(guān)(r=0.612、0.624、0.702，均P<0.05)。

2.4 尿L-FABP、NGAL、ACR診斷GDM早期腎功能損傷效能

ROC分析顯示，L-FABP、NGAL、ACR水平診斷GDM早期腎功能損傷均有意義，但3項聯(lián)合檢測效能最高。見表2。

表2 各指標(biāo)診斷GDM早期腎功能損傷效能

3 討論

GDM是妊娠期常見合并癥，不僅影響孕母糖代謝功能，隨著病情進(jìn)展腎小球長期處于高灌流、高過濾狀態(tài)，逐漸增加腎小球損傷風(fēng)險，導(dǎo)致GDM腎功能損傷甚至腎病[8]。相關(guān)報道表明[9]，GDM早期腎功能損傷無特異性表現(xiàn)，當(dāng)通過常規(guī)尿白蛋白、肌酐測量提示異常時，往往已經(jīng)造成GDM合并腎病。因此常規(guī)尿白蛋白、肌酐等檢測方式具有一定滯后性，并不適應(yīng)于GDM早期腎功能損傷的臨床診斷。

L-FABP是由肝臟合成的細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)。研究表明[10]，當(dāng)腎小管早期受損時重吸收功能下降可導(dǎo)致L-FABP溢出至尿液中，但血L-FABP并不受影響。Mirbagheri[11]等報道L-FABP水平升高標(biāo)志腎功能損傷，并認(rèn)為L-FABP可作為早期腎功能損傷的標(biāo)記物；高潔[12]等提出L-FABP用于預(yù)測早期腎功能損傷具有靈敏度高、準(zhǔn)確性好等優(yōu)勢。NGAL為分泌性糖蛋白，腎小管上皮細(xì)胞受損時大量分泌。研究表明[13]，早期腎功能損傷可導(dǎo)致尿液中NGAL水平升高，因而可直接反映早期腎功能損傷情況。ACR通過評價尿蛋白情況反映腎小球損傷情況，相比24h尿蛋白定量檢測ACR具有簡單、方便等優(yōu)勢。既往研究認(rèn)為ACR是早期診斷腎功能損傷的有效指標(biāo)[14]。本研究比較結(jié)果表明，孕婦尿L-FABP、NGAL、ACR水平在對照組GDM無腎損傷組、腎損傷組逐漸升高，與有關(guān)研究[15-16]結(jié)果較一致。提示尿L-FABP、NGAL、ACR水平能夠有效反映GDM合并腎功能損傷情況。

臨床將檢測mALB作為GDM合并腎功能損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究分析結(jié)果顯示，L-FABP、NGAL、ACR與mALB均呈正相關(guān)，說明尿L-FABP、NGAL、ACR能夠與mALB同樣反映腎功能損傷情況，且3項指標(biāo)均對診斷GDM合并腎功能損傷具有臨床價值，與有關(guān)研究[17-18]結(jié)果相符。分析認(rèn)為：早期腎功能損傷下L-FABP、NGAL經(jīng)過腎小管重吸收時，因腎小管上皮細(xì)胞損傷而導(dǎo)致L-FABP、NGAL溢出至尿液中，因此通過尿液中L-FABP、NGAL水平改變可直接反映早期腎功能損傷。雖然ACR同樣可反映腎功能損傷，但其檢測值易受飲食、蛋白代謝、年齡等因素影響而干擾其結(jié)果的穩(wěn)定性。因而L-FABP、NGAL、ACR聯(lián)合檢測能夠顯著提高診斷效能。相比常規(guī)檢測尿微量白蛋白排泄率，采用L-FABP、NGAL、ACR聯(lián)合檢測具有操作簡單、可靠性高等優(yōu)勢，有助于提高檢測有效性，對診斷GDM早期腎功能損傷具有較高可行性。

綜上所述，L-FABP、NGAL、ACR聯(lián)合檢測診斷GDM早期腎功能損傷靈敏度高，有助于早期識別及診斷GDM早期腎功能損傷，盡早干預(yù)。