超聲聯(lián)合血清CK、CXCL10檢測診斷葡萄胎及預(yù)測惡變價(jià)值分析

蔡麗萍 王 琳 張 姣

東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)(淮安，223001)

葡萄胎好發(fā)于育齡期婦女，多數(shù)葡萄胎患者預(yù)后較好，但仍有15%～25%病例可發(fā)展為持續(xù)性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病，所以在疾病早期及時(shí)精確診斷，開展相應(yīng)治療具有重要臨床意義[1]。臨床對(duì)葡萄胎的診斷多采取超聲，但在實(shí)際操作中，超聲診斷易受到患者脂肪、偽影等多種復(fù)雜圖像的干擾，對(duì)診斷存在一定困難[2]。需要特異性的血清學(xué)指標(biāo)。肌酸激酶(CK)在生理作用中可逆性對(duì)肌酸和三磷酸腺苷催化，形成磷酸肌酸和二磷酸腺苷，保證肌肉細(xì)胞功能作用[3]。在葡萄胎疾病進(jìn)展中，分析患者CK濃度對(duì)評(píng)估子宮肌層損傷意義重大。趨勢因子白介素-10(CXCL10)[4]是對(duì)子宮肌層進(jìn)行侵染后造成炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志。本研究主要通過檢測血清CK、CXCL10聯(lián)合超聲診斷葡萄胎，探討其診斷效能及預(yù)測惡變價(jià)值，為臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 基本資料

前瞻性方式，選擇2018年2月—2021年7月在本院確診并治療的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病患者(病例組)。以超聲檢查RI指數(shù)≤0.4定義為葡萄胎陽性標(biāo)準(zhǔn)，分為惡變組(n=40)和非惡變組(n=48)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病[5]；②預(yù)期生存期>6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②資料不全；③心肺功能障礙。同期年齡、體質(zhì)指數(shù)、孕產(chǎn)次相匹配的本院健康體檢志愿者88例為對(duì)照組。均簽署知情同意書，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

1.2.1超聲檢查仰臥位，膀胱充盈后，充分暴露下腹部位，超聲探頭分別橫切面、縱切面、斜切面進(jìn)行掃查，分析子宮，附件以及宮腔內(nèi)情況，重點(diǎn)對(duì)孕囊回聲進(jìn)行探查，同時(shí)對(duì)病灶部位血流情況進(jìn)行分析。根據(jù)病灶部位超聲血流情況進(jìn)行診斷。測定感興趣區(qū)域的動(dòng)脈RI、PI、峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)。

1.2.2血清學(xué)檢查靜脈采血，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清CK、CXCL10水平，試劑均來自上海羅氏。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同組別血清CK、CXCL10及超聲RI、PI、PSV、EDV水平。采用ROC曲線對(duì)血清CK、CXCL10聯(lián)合超聲診斷惡變的效能進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

病例組與對(duì)照組基本資料無差異。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 CK、CXCL10水平

病例組血清CK、CXCL10水平均高于對(duì)照組，且惡變組高于非惡變組(均P<0.05)。見表2。

表2 各組血清學(xué)指標(biāo)水平比較比較

2.3 超聲指標(biāo)

病例組RI、PI、PSV均低于對(duì)照組，EDV高于對(duì)照組，且惡變組RI、PI、PSV均低于非惡變組，EDV高于非惡變組(均P<0.05)。見表3。

表3 各組超聲指標(biāo)比較

2.4 血清CK、CXCL10聯(lián)合超聲檢測診斷葡萄胎以及惡變效能

ROC曲線分析，血清CK、CXCL10結(jié)合超聲在診斷葡萄胎及其惡變效能高于單獨(dú)指標(biāo)檢測。見表4。

表4 不同方法診斷疾病及惡變的ROC曲線分析

3 討論

在臨床研究中，葡萄胎的發(fā)生以及胚胎死亡均是滋養(yǎng)葉疾病中較為常見的滋養(yǎng)細(xì)胞良性腫瘤。有研究報(bào)道[6]，葡萄胎的發(fā)生與機(jī)體營養(yǎng)不良以及病毒感染呈相關(guān)性。葡萄胎屬良性腫瘤，但存在惡變潛能。超聲是重要診斷措施，但臨床超聲診斷極易造成臨床誤診[7]。急需通過血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合診斷，以提高診斷效能[8]。

本研究中，檢測血清CK、CXCL10水平比較發(fā)現(xiàn)，病例組CK、CXCL10水平異常升高且隨疾病進(jìn)展而上升。CK是子宮肌層損傷的重要標(biāo)志，隨著子宮肌層細(xì)胞在缺氧環(huán)境下持續(xù)炎性反應(yīng)，患者血清CK水平呈現(xiàn)顯著升高趨勢。同時(shí)CK在ATP的參與下進(jìn)一步對(duì)肌酸磷酸發(fā)生催化作用，促進(jìn)ATP以及磷酸肌酸合成[9]。隨著機(jī)體CK水平升高，子宮肌層損傷程度升高，肌肉細(xì)胞通透性升高。容春鳳等[10]分析了疾病與CK水平的關(guān)系認(rèn)為，隨著疾病發(fā)展患者CK水平升高明顯。CXCL10是重要的趨化因子家族的成員，主要通過對(duì)患者免疫應(yīng)答作用進(jìn)行調(diào)控，在細(xì)胞增殖、凋亡以及血管形成等方面發(fā)揮重要[11]；也有研究認(rèn)為[12]，CXCL10還能夠利用旁分泌手段影響腫瘤的微環(huán)境，從而加速腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移至其他位置。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[13]已證實(shí)，CXCL10可通過PI3K/AKT調(diào)控作用，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸染。魏民等[14]對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞疾病與CXCL10水平進(jìn)行分析，隨著疾病進(jìn)展，患者CXCL10呈上升趨勢。本文超聲診斷中，病例組RI、PI、PSV均低于對(duì)照組，EDV高于對(duì)照組，且隨著病理分期加重異常變化更加明顯。分析認(rèn)為，超聲PSV、RI主要反映血流速度以及血管的彈性阻力[15]。在疾病進(jìn)展過程中，由于患者新陳代謝功能發(fā)生變化，腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體局部病灶部位的營養(yǎng)掠奪能力升高[16]，需要大量的血管進(jìn)行營養(yǎng)物質(zhì)輸送，而在血管形成過程中，由于局部炎性反應(yīng)以及內(nèi)皮功能紊亂，造成新生血管畸形率增加，勢必造成血流動(dòng)力學(xué)改變。但單獨(dú)超聲指標(biāo)分析，對(duì)葡萄胎診斷仍有一定局限性[17]。

本研究中，通過血清學(xué)指標(biāo)的聯(lián)合超聲檢測，提高了疾病的診斷效能，對(duì)葡萄胎惡性程度的預(yù)測有較好臨床價(jià)值。