喹硫平與奧氮平治療成人精神分裂癥的療效比較

牛凱，樂軍兒，樂海峰，王岳鋒

精神分裂癥是導(dǎo)致社會功能喪失及認(rèn)知功能損傷常見疾病之一，給患者、家庭及社會帶來極大負(fù)擔(dān)[1]。近年來包括奧氮平、喹硫平在內(nèi)的多種新型非典型抗精神病藥物在國內(nèi)上市，有效改善了精神分裂癥患者的臨床療效及安全性，越來越受到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可，但對于奧氮平和喹硫平應(yīng)用是否存在療效差異尚存爭議[2-3]。本研究通過比較喹硫平與奧氮平治療成人精神分裂癥療效及安全性的差異，旨在為后續(xù)臨床藥物方案選擇提供依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省舟山市第二人民醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的成人精神分裂癥患者78例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為奧氮平組和喹硫平組，每組各39例。奧氮平組男20例，女19例；平均年齡（49.7±7.2）歲。試驗組男27例，女12例；平均年齡（40.7±7.0）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡18～70歲；（3）可嚴(yán)格按照醫(yī)囑服用藥物；（4）臨床資料完整；（5）患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性精神發(fā)育障礙者；（2）嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（3）心腦肝腎功能異常者；（4）血液系統(tǒng)疾病者；（5）既往存在藥物依賴史者；（6）妊娠哺乳期女性；（7）對本次研究藥物過敏者。

1.3 治療方法奧氮平組采用奧氮平（印度瑞迪博士實驗室有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150141；規(guī)格：5 mg/片）口服治療，起初2.5～5 mg/次，1次/d，后續(xù)根據(jù)臨床癥狀加至10～20 mg/d，可每天服用1次或2次。喹硫平組采用喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117；規(guī)格：0.1g/片）口服治療，起初0.3～0.4 g/d，1～2次/d，后續(xù)根據(jù)臨床癥狀逐步增加至0.5～0.8 g/d，每天總劑量分2次服用。兩組均治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo)[4]（1）采用陰性癥狀量表（SANS）評分評估陰性癥狀情況，共24個條目，每個條目0～5分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。（2）采用陽性癥狀量表（SAPS）評分評估陽性癥狀情況，共34個條目，每個條目0～5分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。（3）采用臨床療效總評量表（CGI-SI）評分評價整體病情控制效果，分值0～7分，分值越高提示病情控制效果越差。（4）采用生活質(zhì)量量表（ADL）評分評價生活質(zhì)量情況，共10個條目，分值0～100分，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。（5）采用副作用量表（TESS）評分評價不良反應(yīng)情況，將34項癥狀歸納為6組癥狀，依次為：行為的不良反應(yīng)、實驗室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他，分值越高提示不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法選擇SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SANS和SAPS評分比較治療后2個月，兩組SANS和SAPS評分均低于治療前（均P＜0.05）；兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后SANS評分和SAPS評分比較 分

2.2 兩組治療前后CGI-SI評分和ADL評分比較治療后2個月，兩組CGI-SI評分均低于治療前，ADL評分均高于治療前（均P＜0.05）；兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后CGI-SI評分和ADL評分比較 分

2.3 兩組治療前后TESS評分比較 治療后2個月，兩組TESS評分均高于治療前（均P＜0.05）；兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥多在青壯年急性或緩慢起病，主要表現(xiàn)為精神活動不協(xié)調(diào)、思維、行為及情感障礙等癥狀，如未及時控制可合并強(qiáng)烈激越行為，極易通過暴力行為給家庭及社會帶來極大負(fù)擔(dān)[5-6]。精神分裂癥陽性癥狀發(fā)生與中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺活性異常增強(qiáng)有關(guān)，而陰性癥狀則受額葉、額前葉皮質(zhì)多巴胺活性下降及5羥色胺分泌紊亂直接影響[7]。傳統(tǒng)抗精神病藥主要作用機(jī)制為阻斷多巴胺受體，在陽性癥狀改善方面效果確切，但陰性癥狀緩解不佳[8]。

以奧氮平、喹硫平等為代表的新型非典型抗精神病藥能夠同時發(fā)揮多巴胺和5-羥色胺拮抗作用，且5-羥色胺受體抑制作用相對更強(qiáng)（強(qiáng)于DA），故對于精神分裂癥患者陽性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知情感功能改善均具有良好效果[9-10]。奧氮平屬于噻吩苯二氮類衍生物，可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮強(qiáng)效5-羥色胺2A受體和多巴胺D1受體阻滯作用，同時亦可拮抗多巴胺D4受體功能；其能夠直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，進(jìn)而發(fā)揮高效鎮(zhèn)靜催眠作用，且基本不會引起血泌乳素水平增高[11]。而喹硫平在人體內(nèi)可通過自身及代謝產(chǎn)物N-脫烴基喹硫平與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體作用，包括5-羥色胺2受體和多巴胺D1/D2受體[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后2個月SANS、SAPS及CGI-SI評分均低于治療前，而ADL評分和TESS評分均高于治療前（均P＜0.05）；但兩組間SANS、SAPS、CGI-SI、ADL及TESS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。這提示奧氮平與喹硫平治療成人精神分裂癥具有良好療效，且安全性接近，均可作為此類人群的推薦藥物加以應(yīng)用。

收稿日期：2022-06-05