天津市輸入型新型冠狀病毒奧密克戎變異毒株感染者的臨床特征分析

馮李婷，王星，李莉，吳琦

目前，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）已成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生事件，新型冠狀病毒變異毒株“奧密克戎（Omicron）”2021年11月首次發(fā)現(xiàn)于南非博茨瓦納，由于其較高的傳染性，致使COVID-19病例迅速增加［1］。雖然奧密克戎變異毒株傳染性更強(qiáng)，是德爾塔變異毒株傳染性的5倍，但感染后引起的癥狀較輕微［2］。本文通過(guò)分析天津市輸入型新型冠狀病毒感染病例的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)表現(xiàn)，描述奧密克戎變異毒株感染后的疾病特點(diǎn)，為公共衛(wèi)生規(guī)劃和應(yīng)對(duì)以及疾病的診治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象納入2021年12月9日—2022年1月9日就診于天津市海河醫(yī)院，并經(jīng)過(guò)天津市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行基因測(cè)序、確定感染新型冠狀病毒奧密克戎變異毒株的境外輸入患者52例，其中無(wú)癥狀感染者8例，輕型18例，普通型26例，無(wú)重型及危重型病例。入選標(biāo)準(zhǔn)及疾病分型符合《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案（試行第八版）》。根據(jù)住院期間患者胸部CT有無(wú)肺炎表現(xiàn)分為無(wú)肺炎表現(xiàn)（無(wú)癥狀感染+輕型）組（n=26）及有肺炎表現(xiàn)（普通型+重型及危重型）組（n=26），根據(jù)患者入院期間胸部CT是否進(jìn)展將有肺炎表現(xiàn)組分為進(jìn)展組（n=13）和無(wú)進(jìn)展組（n=13）2個(gè)亞組。

1.2方法

1.2.1收集一般資料收集納入對(duì)象的基本信息、既往身體狀況、吸煙史、疫苗接種史、入院后疾病分型及癥狀表現(xiàn)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查收集納入對(duì)象入院72 h內(nèi)的血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、T細(xì)胞亞群、D-二聚體（D-Dimer）、新型冠狀病毒抗體（簡(jiǎn)稱新冠抗體IgG、IgM）等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。其中新冠抗體采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，結(jié)果以待檢樣本發(fā)光值與cutoff的比值（S/CO）表示。

1.2.3超聲檢查由2名8年以上工作經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)超聲科醫(yī)師共同為新冠肺炎患者完成超聲檢查并出具超聲報(bào)告。

1.2.4影像學(xué)檢查分別于入院24 h內(nèi)、入院第4天及入院第7～10天對(duì)患者進(jìn)行吸氣末胸部CT（設(shè)備型號(hào)為Aquilion Prime 128，Canon Medical Systems，Otawara，Japan）檢查，由2名5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的胸部影像科醫(yī)師閱片，出具影像診斷報(bào)告。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；采用中位數(shù)及四分位數(shù)［M（P25，P75）］描述非正態(tài)分布變量，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較52例患者年齡29.5（24.0，42.5）歲，以男性為主（71.2%）；有肺炎表現(xiàn)組的年齡較大（P＜0.05）；既往接種新型冠狀病毒疫苗47例（90.4%），接種1針者3例，接種2針者33例，接種3針者10例，接種4針者1例；合并基礎(chǔ)疾病者7例（高血壓病2例、2型糖尿病2例、支氣管擴(kuò)張癥1例、乙肝攜帶者2例、強(qiáng)直性脊柱炎1例），均為輕型或普通型患者；合并細(xì)菌感染2例（輕型和普通型各1例）；主要癥狀為咳嗽（50%）、咽干咽痛（48.1%）、發(fā)熱（44.2%）。2組間性別、疫苗接種史、吸煙史及臨床癥狀比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果52例患者中3例出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，4例D-二聚體輕度升高，未超過(guò)2倍正常值上限（0.55 mg/L）。2組間CRP、PCT、IL-6、D-二聚體、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、總淋巴細(xì)胞（LYM）、T細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞及CD4+/CD8+差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。2組總淋巴細(xì)胞的中位數(shù)低于正常值下限（1 752.00個(gè)/μL），其余各項(xiàng)指標(biāo)的均值或中位數(shù)均在正常范圍。

2.3 2亞組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無(wú)進(jìn)展組和進(jìn)展組患者CRP、PCT、IL-6、D-二聚體、WBC、LYM、T細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞、CD4+/CD8+，新冠抗體IgM及IgG水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。WBC、CRP、PCT、IL-6及D-二聚體的均值或中位數(shù)均在正常范圍內(nèi)，而兩亞組患者的LYM中位數(shù)均低于正常值下限（1 752.00個(gè)/μL）。

2.4 2個(gè)亞組患者入院1周內(nèi)胸部CT及超聲檢查的結(jié)果比較26例（50%）患者出現(xiàn)了較常見的胸部CT征象，包括磨玻璃密度影（GGO，23例，88.5%，圖1）、實(shí)變影（13例，50.0%，圖2、3）、胸膜增厚（8例，30.8%）。此外，患者CT還可能出現(xiàn)條索影、少量胸腔積液、小葉核心結(jié)節(jié)、心包局限性增厚等表現(xiàn)，見圖3，表4。進(jìn)展組更容易出現(xiàn)實(shí)變影（P=0.017），受累肺葉更多（P＜0.05）。

Tab.1 Comparison of general data between the two groups表1 2組患者的一般資料比較 （n=26）

Tab.2 Comparison of laboratory indicators between the two groups表2 2組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 （n=26）

Tab.3 Comparison of the laboratory indicators between the two subgroups表3 2個(gè)亞組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 （n=13）

Fig.1 Typical chest CT image changes in a female patient from mild to moderate type圖1 1例由輕型轉(zhuǎn)為普通型女性患者胸部CT影像表現(xiàn)

Fig.2 Typical chest CT image changes in a male patient of moderate type圖2 1例普通型男性患者胸部CT影像表現(xiàn)

Fig.3 Chest CT findings with multilobar involved in a male patient of moderate type圖3 1例多葉段受累的普通型男性患者胸部CT影像表現(xiàn)

Tab.4 CT characteristics within 1 week after admission of the two subgroups表4 2個(gè)亞組患者入院1周內(nèi)胸部CT征象 （n=13）

3 討論

3.1 流行病學(xué)特點(diǎn)及主要癥狀與西班牙的一項(xiàng)研究［3］相比，本研究中的感染者也以男性居多，但年齡明顯更低?；颊吒腥竞蟮闹饕R床癥狀仍表現(xiàn)為咳嗽、咽干咽痛及發(fā)熱等，與Yang等［4］研究結(jié)論一致。但與Fukui等［5］研究相比，奧密克戎變異毒株感染后咽部不適表現(xiàn)更為突出，消化道癥狀及味覺、嗅覺減退的癥狀更少見?；A(chǔ)疾病中仍以糖尿病、高血壓病常見，但總體合并基礎(chǔ)疾病患者較少，與于洪志等［6］的研究結(jié)果不一致，這可能是境外輸入人群的特點(diǎn)，也是本研究中未發(fā)現(xiàn)重型及危重型病例的原因之一。

3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的臨床意義既往有研究顯示，炎癥指標(biāo)CRP和LYM對(duì)COVID-19患者有重要預(yù)測(cè)作用［3］。新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)，過(guò)度的免疫炎癥反應(yīng)引發(fā)下呼吸道損傷，導(dǎo)致COVID-19的發(fā)生［7］。較多COVID-19患者LYM降低，炎癥指標(biāo)CRP及IL-6水平升高［6］。而本研究中無(wú)論有肺炎表現(xiàn)組與無(wú)肺炎表現(xiàn)組間，還是進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組間，LYM、CRP、IL-6及PCT等水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與奧密克戎變異毒株與靶細(xì)胞結(jié)合能力較弱，致使其引起的免疫系統(tǒng)反應(yīng)輕微有關(guān)［7］。因此，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)對(duì)病情評(píng)估的提示作用有限，需要結(jié)合臨床醫(yī)師的問(wèn)診與查體，判斷有無(wú)高危因素。此外，本研究中僅有3例患者（其中1例為乙肝攜帶者）出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，心肌酶及腎功能均未見異常，無(wú)重型及危重型病例，提示奧密克戎變異毒株的毒力較弱，對(duì)靶器官的損傷較輕，引發(fā)重癥的風(fēng)險(xiǎn)較低。

3.3 CT影像特點(diǎn)本研究顯示，COVID-19患者感染奧密克戎變異毒株后胸部CT征象主要以磨玻璃密度影為主，且進(jìn)展組更容易出現(xiàn)多葉段受累，符合病毒性肺炎的表現(xiàn)。目前文獻(xiàn)報(bào)道，與德爾塔變異毒株相比，感染奧密克戎變異毒株的患者臨床癥狀輕微，主要以上呼吸道癥狀為主，與普通感冒難以區(qū)分［8］。但本研究中一半患者出現(xiàn)了肺炎表現(xiàn)，提示奧密克戎變異毒株導(dǎo)致肺部受累并不少見，與韓國(guó)一項(xiàng)臨床研究［9］結(jié)果一致，再次提示了CT檢查的重要性。雖然半數(shù)患者出現(xiàn)肺炎表現(xiàn)，但本研究中大多數(shù)CT異常表現(xiàn)的患者，肺部受累范圍較小、程度輕。這可能與奧密克戎變異毒株在肺部病毒載量相對(duì)較低有關(guān)。Shuai等［10］發(fā)現(xiàn)，與原始株和德爾塔變異毒株相比，感染的K18-hACE2小鼠下呼吸道中奧密克戎變異毒株復(fù)制顯著減弱，肺部病理學(xué)改變更輕微。Meng等［11］研究也顯示，奧密克戎與德爾塔變異毒株在人鼻黏膜上皮細(xì)胞中的復(fù)制類似，而在下呼吸道、肺泡細(xì)胞和腸道細(xì)胞中，奧密克戎變異毒株表現(xiàn)出較低的復(fù)制能力。這可能是奧密克戎變異毒株低嗜肺性的原因之一。

3.4 疫苗具有保護(hù)作用南非最新一項(xiàng)研究顯示，因奧密克戎變異毒株感染而住院的患者中，23.4%發(fā)展為重癥，比例高于流感［12］。盡管奧密克戎變異毒株有免疫逃逸能力，但研究顯示接種新冠疫苗仍能獲得一定保護(hù)作用［13］。本研究中47例接種過(guò)新冠疫苗，33例接種了2劑，11例接受過(guò)加強(qiáng)針。接種過(guò)疫苗的47例患者無(wú)一例初始分型是重型及危重型，抑或因病情進(jìn)展轉(zhuǎn)型為兩者之一。其原因之一可能就是疫苗的保護(hù)作用［14］。

結(jié)合目前文獻(xiàn)報(bào)道［15］與本研究結(jié)果可以得出，與德爾塔病毒株相比，奧密克戎變異毒株感染者的病情相對(duì)較輕，提示新冠病毒在不斷的變異過(guò)程中，其致病力正在減弱。但不能忽視的是，奧密克戎變異毒株是具有高度突變的SARS-CoV-2，僅其刺突（S）蛋白就有30個(gè)突變，致使其獲得了更高的傳播性和免疫逃逸能力［2］。由于這一特點(diǎn)，奧密克戎變異毒株引發(fā)各地COVID-19病例增加，疫情形勢(shì)嚴(yán)峻復(fù)雜，新冠肺炎的防控仍然面臨巨大挑戰(zhàn)。

本研究尚存在一定局限性：首先，由于納入人群均為境外輸入感染者，僅反映了感染奧密克戎變異毒株的境外輸入人群的患病情況，與本土病例特點(diǎn)可能存在一定差別。其次，受研究時(shí)間段及樣本量所限，納入的樣本中缺少重型及危重型病例，可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚。