新冠奧密克戎持續(xù)陽性患者的相關(guān)調(diào)查及體質(zhì)分析*

付際游 毛 曉 姜 琳

（上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院，上海 201600）

新型冠狀病毒奧密克戎（Omicron）變異株自2021年11月首次發(fā)現(xiàn)并傳播以來，增速迅猛，已席卷全球，全球已有100多個國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)奧密克戎變異株感染病例［1］。2022年2月下旬，上海出現(xiàn)一輪本土新冠病毒感染疫情，據(jù)上海市衛(wèi)健委通報，截至2022年5月4日，上海市累計有601 942例新冠病毒感染者，累計死亡503例，對來自本輪疫情期間129名患者的新冠病毒基因組系統(tǒng)進化特征與全球流感共享數(shù)據(jù)庫（GISAID）中的數(shù)據(jù)相關(guān)關(guān)系進行比較，顯示上海地區(qū)新發(fā)感染的病毒基因組屬于新冠病毒奧密克戎BA2.2.2亞系［2］。

在感染的患者中存在一部分臨床癥狀基本消失，但是新型冠狀病毒核酸檢測持續(xù)陽性的患者，持續(xù)的核酸陽性會影響患者的身心健康［3］，占用防疫資源、花費大量資金。有多項研究已經(jīng)證實如高齡、基礎疾?。阅I炎等）、疫苗接種等會影響核酸轉(zhuǎn)陰時間［4-6］，但是臨床中也發(fā)現(xiàn)一部分中青年即使在無嚴重基礎疾病，正常接種新冠疫苗的情況下也有核酸持續(xù)陽性的情況，本研究希望通過對該類患者的臨床資料及中醫(yī)體質(zhì)進行分析，以期為相關(guān)的干預治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》［7］標準，確診病例為疑似病例具備以下病原學特征：新型冠狀病毒核酸檢測陽性。臨床分型：輕型為臨床癥狀輕微，影像學未見肺炎表現(xiàn)。無癥狀感染者參照《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第六版）》［8］的標準：無臨床癥狀，呼吸道等標本新型冠狀病毒病原學或血清特異性IgM抗體檢測陽性者。主要通過密切接觸者篩查、聚集性疫情調(diào)查和傳染源追蹤調(diào)查等途徑發(fā)現(xiàn)。納入標準：符合上述診斷標準；年齡18～60歲；接種2針及以上新冠疫苗；自首次發(fā)病至末次新型冠狀病毒核酸檢測陽性時間≤10 d及＞21 d者；規(guī)律服用方艙發(fā)放的中藥；患者知情同意。排除標準：有嚴重基礎疾病者；有嚴重的精神問題無法配合者。

1.2 臨床資料 選取2022年4月5日至2022年5月15日上海市松江區(qū)國基電子B5方艙醫(yī)院和希望工程培訓基地方艙醫(yī)院收治的無癥狀及輕型患者?；颊吲R床資料見表1，包括核酸正常轉(zhuǎn)陰組53例和持續(xù)陽性組46例，其中持續(xù)陽性組的平均年齡較正常組的大，中年人所占比例較高（P＜0.05）。兩組間的性別分布和疫苗接種無顯著差異（P＞0.05）。基礎疾病方面，持續(xù)陽性組的患者患病比例為39.13%，明顯高于正常轉(zhuǎn)陰組的7.54%（P＜0.05），另外發(fā)現(xiàn)持續(xù)陽性組的慢性鼻炎的患病率19.57%較正常組的3.77%明顯增高（P＜0.05）。

表1 患者臨床資料比較［n（%）］

1.3 資料收集方法 收集患者的資料。一般資料包括性別、年齡、基礎疾病、病程（從發(fā)病到最后一次新型冠狀病毒核酸陽性時間），臨床資料包括初次起病時的癥狀及持續(xù)時間、核酸檢測結(jié)果、用藥情況等。每位患者的核酸間隔大于24 h連續(xù)2次陰性（核酸Ct值≥35），體溫恢復正常3 d以上，呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)考慮出院。

1.4 中醫(yī)體質(zhì)類型的判定標準 參照中華中醫(yī)藥學會頒布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》［9］標準，患者根據(jù)自己近1年來的實際情況或感覺，在兩名中醫(yī)專業(yè)調(diào)查人員的協(xié)助下，填寫《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》?！吨嗅t(yī)體質(zhì)分類與判定表》每個問題共有5級評分，患者根據(jù)近1年的體驗和感覺給自己打分，最后計算總分情況，原始分=各個條目的分數(shù)相加；轉(zhuǎn)化分=［（原始分-條目數(shù)）÷（條目數(shù)×4）］×100。平和質(zhì)為轉(zhuǎn)化分≥60分，且其他8種體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均＜30分；若平和質(zhì)為轉(zhuǎn)化分≥60分，而其他8種體質(zhì)類型轉(zhuǎn)化分均＜40分為“基本是”，偏頗體質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分為“是”，30～39分為“傾向是”，＜30分為“否”。由于有的患者可能會同時出現(xiàn)幾種偏頗體質(zhì)的兼夾，因而在統(tǒng)計數(shù)據(jù)時，分別計算8種偏頗體質(zhì)出現(xiàn)的頻次。

1.5 調(diào)查表設計及臨床數(shù)據(jù)采集 參考文獻［9-10］設計癥狀調(diào)查表，內(nèi)容主要包括呼吸系統(tǒng)的常見癥狀如咳嗽、咯痰、鼻塞噴嚏等，全身癥狀包括口干、乏力、肌肉酸痛、胃腸反應、大小便情況及睡眠等。數(shù)據(jù)采集是在患者出院或者轉(zhuǎn)艙前進行發(fā)病、治療及轉(zhuǎn)歸等情況的詢問，部分患者轉(zhuǎn)艙前核酸仍未轉(zhuǎn)陰的，后續(xù)進行電話隨訪，患者根據(jù)自己的記憶進行相關(guān)問題的回答，來進行資料的收集記錄。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件。將患者性別、年齡、體質(zhì)類型等資料輸入Excel電子表格進行數(shù)據(jù)的整理。數(shù)據(jù)使用分類指標采用例數(shù)、構(gòu)成比進行描述，符合正態(tài)分布的數(shù)值變量以（）表示，不符合正態(tài)分布的使用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。計數(shù)資料采用相關(guān)樣本t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀分布情況 見表2。剔除頻次小于7%的癥狀，兩組間出現(xiàn)的癥狀基本相似，均為發(fā)熱、咳嗽、口干、咽痛、鼻塞、流涕、肌肉酸痛、咯痰、乏力等。其中持續(xù)陽性組的呼吸系統(tǒng)癥狀如鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛等和正常轉(zhuǎn)陰組無顯著差異（P＞0.05），肌肉酸痛、畏寒、乏力等全身癥狀兩組雖無差異，但是持續(xù)陽性組的所出現(xiàn)的比例較正常轉(zhuǎn)陰組稍高，兩組發(fā)熱癥狀有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

表2 兩組癥狀分布情況

2.2 兩組臨床癥狀數(shù)量與持續(xù)時間比較 見表3。因兩組部分患者至出艙或者隨訪時咳嗽仍未消失，遂未將此癥狀納入持續(xù)時間的統(tǒng)計，其他的癥狀如發(fā)熱、咽痛、鼻塞、流涕等兩組出現(xiàn)的數(shù)量與消失時間無明顯差異（P＞0.05）。

表3 兩組臨床癥狀數(shù)量與持續(xù)時間比較（±s）

表3 兩組臨床癥狀數(shù)量與持續(xù)時間比較（±s）

項目臨床癥狀數(shù)量癥狀持續(xù)時間正常轉(zhuǎn)陰組3.31±1.73 3.36±2.81持續(xù)陽性組3.39±1.73 3.11±2.82 P值0.951 0.401

2.3 兩組中醫(yī)體質(zhì)分析比較 見表4。體質(zhì)方面，持續(xù)陽性組以偏頗體質(zhì)為主，正常轉(zhuǎn)陰組以平和體質(zhì)為主，其中陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)持續(xù)陽性組比例較正常轉(zhuǎn)陰組顯著增高（P＜0.05），特稟質(zhì)、痰濕質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣郁質(zhì)兩組無顯著差異（P＞0.05）。另外，持續(xù)陽性組多重（偏頗）體質(zhì)的比例較正常轉(zhuǎn)陰組顯著增高（P＜0.05）。

表4 兩組中醫(yī)體質(zhì)分析比較［n（%）］

3 討論

已有研究發(fā)現(xiàn)核酸持續(xù)陽性與高齡、高血壓病、冠心病等密切相關(guān)，但之前的報道多為60歲以上的人群［4-5］，本研究發(fā)現(xiàn)即使在60歲以下，較大年齡依然與核酸持續(xù)陽性密切相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)高血壓病與核酸持續(xù)陽性有關(guān)，可能與納入人群、樣本量較少有關(guān)。持續(xù)陽性組合并基礎病較正常組高出30%左右，這可能與患者免疫功能相對更弱，導致病毒難以快速清除有一定關(guān)系［4］。另外本研究發(fā)現(xiàn)慢性鼻炎可能與核酸持續(xù)陽性有關(guān)，結(jié)論有待擴大樣本進一步研究。盧洪洲教授認為奧密克戎變異株主要侵犯上呼吸道，很少侵犯至肺部，經(jīng)過鼻腔沖洗的輕癥患者比未沖洗的患者轉(zhuǎn)陰時間大大縮短，住院時間減少5 d［12］，可能鼻腔沖洗更適合此類患有慢性鼻炎的患者。

臨床癥狀方面發(fā)現(xiàn)核酸持續(xù)陽性發(fā)熱患者的比例較正常轉(zhuǎn)陰患者明顯增高，目前尚不能解釋此方面的臨床意義，因大部分患者在發(fā)熱時未進行體溫測量，故不能明確熱度高低是否對預測未來核酸轉(zhuǎn)陰時間有無意義。另外核酸持續(xù)陽性患者發(fā)病時全身癥狀出現(xiàn)的比例較高，這可能與年齡、基礎病等使機體免疫力相對較弱從而導致全身癥狀相對較多。兩組發(fā)病時臨床癥狀出現(xiàn)的數(shù)量和癥狀消失時間均比較相似，對于預測核酸持續(xù)陽性無意義。

研究發(fā)現(xiàn)核酸持續(xù)陽性的患者體質(zhì)以偏頗體質(zhì)為主，其中陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)較正常轉(zhuǎn)陰組比例顯著增高，之前有研究發(fā)現(xiàn)在感冒易感人群中體質(zhì)類型以陽虛者居多，兼夾體質(zhì)以氣虛者多見，并且患者中陽虛質(zhì)感冒次數(shù)和持續(xù)時間高于其他體質(zhì)［13-14］，在外感病上和本研究結(jié)果有相似之處。另外有研究發(fā)現(xiàn)核酸持續(xù)陽性的患者中CD8 T細胞明顯增高，與病毒持續(xù)存在有關(guān)［15-16］，中醫(yī)藥的研究中發(fā)現(xiàn)運用一些補氣溫陽的中藥能夠降低CD8 T細胞的數(shù)量［17-18］。新冠奧密克戎變異株屬于中醫(yī)“寒濕疫”的范疇［10］，對于氣虛質(zhì)和陽虛質(zhì)的人群來講，此類人群可能更容易感染，感染后更容易轉(zhuǎn)化為重癥、更不易康復，在預防及治療上不能只注重辟穢解毒，更應顧護人體正氣，預防上應更加注重溫陽、補氣，扶正氣以抵御外邪，治療上氣虛質(zhì)人群恢復期應注重補中益氣，健脾補肺；陽虛質(zhì)人群應重視溫陽固本，培補脾腎［19-21］。

4 結(jié)語

新冠奧密克戎持續(xù)陽性的患者與之前的常陽患者有相似之處，高齡、基礎疾病仍然是核酸持續(xù)陽性的高危因素，另外奧密克戎主要侵犯上呼吸道，慢性鼻炎可能是核酸持續(xù)陽性的危險因素之一。體質(zhì)方面，陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)的人群在患病時核酸可能更易持續(xù)陽性，治療上在癥狀消失后的恢復期應重視溫陽補氣等，或許能夠縮短患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間。本研究的樣本量偏小，還需進一步深入的研究。