自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療急性乳腺炎（氣滯熱壅證）的臨床觀察

李玲玉 黃志敏 鄧 理 朱 爽

（江蘇省宜興市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

急性乳腺炎（AM）來(lái)勢(shì)急，發(fā)病率高，因化膿菌侵入乳房所致，常發(fā)生于產(chǎn)后（21～28 d）哺乳期女性，伴乳房局部結(jié)塊、高熱等表現(xiàn)，直接影響母乳喂養(yǎng)［1］。如處理不當(dāng)，可致膿腫形成、敗血癥［2］。治療方面常使用抗生素，但是考慮到哺乳期女性的特殊性、抗生素耐藥性，很難達(dá)到預(yù)期療效，有必要探尋一種療效可靠兼顧安全性、可行性的治療方案。中藥抗菌作用已得到證實(shí)，且AM發(fā)病迅速，發(fā)病階段特殊，不能使用大量西藥進(jìn)行治療，所以AM是中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種［3-4］。AM屬中醫(yī)學(xué)“乳癰”范疇。自擬通乳消癰方能疏肝清熱、消腫化積、行氣通乳，對(duì)漿細(xì)胞性乳腺炎具有較好的臨床療效［5］。三聯(lián)抗分枝桿菌（異煙肼+利福平+乙胺丁醇）是治療AM的有效策略［6］。因此，本研究采取自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療氣滯熱壅型AM患者，探討二者聯(lián)合治療氣滯熱壅型AM的臨床療效，以及對(duì)患者血清免疫因子和炎性因子的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)［7］、中醫(yī)（辨證分型屬氣滯熱壅證）［8］診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≤4 d；處在哺乳期；初診；已婚；自愿母乳喂養(yǎng)；年齡≥18歲；對(duì)研究知情，同意受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：乳房周?chē)つw潰爛、出現(xiàn)紅斑等者；合并其他乳腺疾病，例如乳腺脂肪壞死者；合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；患精神疾病者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者；惡性腫瘤者。

1.2 臨床資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2019年10月至2021年9月在本院診治的AM（氣滯熱壅證）患者200例分為對(duì)照組、治療1組、治療2組與聯(lián)合組各50例。各組的年齡、病程、發(fā)病情況等各項(xiàng)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 各組臨床資料比較

1.3 治療方法 對(duì)照組：給予抗生素靜滴?？股剡x用頭孢尼西，每次1.5 g，以0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋靜滴，每天1次，治療5 d。治療1組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服自擬通乳消癰方：蒲公英、石膏各30 g，全瓜蔞、連翹各20 g，皂角刺12 g，炒牛蒡子、浙貝母、全當(dāng)歸、生赤芍、金銀花、酒黃芩、漏蘆、路路通、王不留行、生梔子各10 g，春柴胡、青皮各6 g。均為中藥顆粒劑，由江陰天江藥業(yè)有限公司提供，每劑溫水沖服200 mL，早、晚各服用100 mL，治療5 d。治療2組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予三聯(lián)抗分枝桿菌：異煙肼，口服，每天0.3 g；利福平，口服，每天0.45 g；乙胺丁醇，口服，每天0.75 g，治療5 d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服自擬通乳消癰方+三聯(lián)抗分枝桿菌，具體劑量及服用方法同治療1組、治療2組。

1.4 觀察指標(biāo) 1）相關(guān)癥狀比較。評(píng)分項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。2）血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平比較。治療前后用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀完成檢測(cè)。3）血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1α（IL-1α）水平比較。治療前后用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

表2 相關(guān)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［8］治愈：相關(guān)癥狀均消失，排乳正常。顯效：相關(guān)癥狀基本消失，積分減少≥60%，＜90%，排乳基本通暢。好轉(zhuǎn)：相關(guān)癥狀部分消失，積分減少≥30%，＜60%，排乳改善。無(wú)效：相關(guān)癥狀并未消失，積分減少＜30%，排乳未改善。匯總各組總有效率，即治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，用方差分析；計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較 見(jiàn)表3。各組間總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 各組臨床療效比較（n）

2.2 各組治療前后相關(guān)癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表4。同組治療前后的相關(guān)癥狀評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，治療1組、治療2組、聯(lián)合組的相關(guān)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05），且聯(lián)合組的相關(guān)癥狀評(píng)分低于治療1組、治療2組（均P＜0.05）。

表4 各組治療前后相關(guān)癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表4 各組治療前后相關(guān)癥狀評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05；與治療1組比較，#P＜0.05；與治療2組比較，◇P＜0.05。下同。

組別治療1組（n=50）治療2組（n=50）聯(lián)合組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后乳房紅腫范圍1.91±0.57 1.04±0.33*△1.98±0.55 0.92±0.29*△2.05±0.65 0.71±0.22*△#◇1.85±0.61 1.47±0.43*乳房脹痛程度1.97±0.59 1.11±0.29*△1.87±0.62 1.05±0.33*△1.94±0.64 0.64±0.21*△#◇2.06±0.67 1.45±0.41*乳汁排出情況2.19±0.54 1.72±0.43*△2.15±0.62 1.94±0.48*△2.23±0.56 0.65±0.21*△#◇2.11±0.68 1.46±0.39*乳房腫塊大小1.96±0.64 1.08±0.29*△2.02±0.59 1.02±0.33*△1.92±0.62 0.61±0.18*△#◇2.09±0.67 1.44±0.42*

2.3 各組治療前后血清IgG、IgM、IgA水平比較 見(jiàn)表5。同組治療前后的血清IgG、IgM、IgA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，治療1組、治療2組、聯(lián)合組的血清IgG、IgM、IgA水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），且聯(lián)合組的血清IgG、IgM、IgA水平低于治療1組、治療2組（均P＜0.05）。

表5 各組治療前后血清IgG、IgM、IgA水平比較（g/L，±s）

表5 各組治療前后血清IgG、IgM、IgA水平比較（g/L，±s）

組別治療1組（n=50）治療2組（n=50）聯(lián)合組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后IgG 21.63±3.14 13.35±2.23*△21.04±3.59 13.08±2.34*△21.22±3.43 10.16±1.72*△#◇22.08±2.82 16.34±2.51*IgM 3.72±0.89 1.91±0.39*△3.61±0.96 1.94±0.43*△3.65±0.93 1.66±0.45*△#◇3.81±0.87 2.22±0.54*IgA 4.75±1.29 2.24±0.71*△4.62±1.43 2.28±0.69*△4.68±1.36 1.59±0.52*△#◇3.81±0.87 2.76±0.91*

2.4 各組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平比較 見(jiàn)表6。同組治療前后的血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，治療1組、治療2組、聯(lián)合組的血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），且聯(lián)合組的血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平低于治療1組、治療2組（均P＜0.05）。

表6 各組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平比較（±s）

表6 各組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平比較（±s）

組別治療1組（n=50）治療2組（n=50）聯(lián)合組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后IL-6（pg/mL）46.45±15.42 29.68±8.87*△47.62±15.79 28.34±9.12*△45.79±14.57 23.24±7.72*△#◇48.27±16.05 35.05±11.64*TNF-α（μg/L）5.61±1.67 3.24±1.07*△5.75±1.59 3.32±1.04*△5.53±1.74 2.01±0.57*△#◇5.84±1.86 3.51±1.13*IL-1α（pg/mL）35.63±4.46 26.24±2.26*△36.74±4.11 27.01±2.19*△36.15±5.02 22.35±1.98*△#◇34.89±4.74 29.67±3.12*

3 討論

AM屬中醫(yī)學(xué)“乳癰”的范疇。根據(jù)“夫婦人乳癰者……由乳腫結(jié)聚，皮薄以澤，是成癰也……氣積不散，故結(jié)聚成癰”（《婦人大全良方》），提示乳癰因乳汁淤積所致。根據(jù)“產(chǎn)后吹乳，因兒飲乳……致令乳汁不通，壅結(jié)腫痛……不急治之，多成癰腫”（《景岳全書(shū)》），提示感受外邪致乳癰發(fā)生。AM發(fā)展迅速，使患者出現(xiàn)乳房腫痛、乳汁排出異常及哺乳劇痛等癥狀，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦身心健康，而中醫(yī)藥治療安全性高、副作用少，對(duì)AM的治療具有顯著優(yōu)勢(shì)。

本研究所選取AM病例屬氣滯熱壅證，分析其病因認(rèn)為，婦人新產(chǎn)，氣耗血傷，體質(zhì)虛弱，衛(wèi)外無(wú)權(quán)，外邪侵襲，與血搏結(jié)，乳絡(luò)不暢，久而化熱；或情志內(nèi)傷，肝郁氣滯，乳汁瘀滯，郁而生熱，熱盛肉腐，遂致AM。宜取“疏肝散結(jié)、行滯活血、消腫通乳”等治法。已有學(xué)者嘗試將中醫(yī)內(nèi)治策略與中醫(yī)外治策略聯(lián)合用于治療AM，均取得顯著療效［9-11］。通乳消癰疏肝清熱、消腫化積、行氣通乳，方中蒲公英清熱解毒、行滯，石膏清熱瀉火，全瓜蔞散結(jié)消腫，連翹清熱解毒、散結(jié)消腫，皂角刺消腫排膿，炒牛蒡子疏風(fēng)解毒、消腫，浙貝母善開(kāi)郁結(jié)、止疼清熱，全當(dāng)歸活血散寒、通絡(luò)止痛、消腫保肝，生赤芍清熱散瘀，金銀花、酒黃芩均能清熱解毒，漏蘆下乳汁、除熱毒，路路通通絡(luò)疏風(fēng)，王不留行下乳消腫、散瘀活血，生梔子清熱解毒、消腫止痛，春柴胡疏肝助陽(yáng)，青皮疏肝化滯?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，牛蒡子富含多種有效成分，比如牛蒡苷、維生素A等，能抑制金黃色葡萄球菌、皮膚真菌［12］；金銀花能抗炎、增強(qiáng)免疫等［13］；蒲公英能調(diào)節(jié)免疫，還具有保肝作用［14］；當(dāng)歸可促進(jìn)造血，還能保護(hù)肝臟、增強(qiáng)免疫等［15］。查閱三聯(lián)抗分枝桿菌（異煙肼+利福平+乙胺丁醇）治療AM的文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)現(xiàn)其能取得肯定療效［16］。因單獨(dú)用藥易產(chǎn)生耐藥，故常聯(lián)合用藥，三聯(lián)抗分枝桿菌能增強(qiáng)療效，殺菌作用更顯著。本研究結(jié)果表示，自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療AM（氣滯熱壅證）能減輕相關(guān)癥狀，臨床療效肯定。

現(xiàn)有研究表明［17-18］，AM患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中，IL-6、TNF-α等炎性因子的檢測(cè)結(jié)果超出正常范圍。免疫信號(hào)通路在AM炎癥反應(yīng)中扮演重要角色［19］。另有研究指出［20］，體液免疫指標(biāo)參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，且相關(guān)指標(biāo)在早期免疫防御中發(fā)揮作用。猜測(cè)AM的發(fā)生、進(jìn)展可能與炎癥、免疫應(yīng)答系統(tǒng)有關(guān)。自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療AM（氣滯熱壅證）其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫因子、炎性因子的血清水平有關(guān)。

綜上所述，自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療AM（氣滯熱壅證）能減輕相關(guān)癥狀，提高臨床治療總有效率，調(diào)節(jié)免疫因子、炎性因子的血清水平。然而，本研究?jī)H初步分析了自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療AM（氣滯熱壅證）的有效性，受研究時(shí)間等限制，未能闡釋清楚其療效機(jī)制，在今后的研究中，當(dāng)增加AM病例數(shù)量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間，通過(guò)更深層次的研究，闡釋其療效機(jī)制。