官玥玥 陳正權 胡向海 任勝洪 陶文強 趙玉華 舒建中 龔廷亮唐國華 孫 科 閆俊峰 李金容 聶代數(shù) 雷 勵 唐 軍△
(1.重慶市中醫(yī)院,重慶 400021;2.重慶市涪陵區(qū)中醫(yī)院,重慶 408000;3.重慶市開州區(qū)中醫(yī)院,重慶 405499;4.重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院,重慶 400080;5.重慶市云陽縣中醫(yī)院,重慶 409800;6.重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院,重慶 400700)
腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復發(fā)率、高經(jīng)濟負擔五大特點[1]。GBD數(shù)據(jù)顯示,2016年我國缺血性腦卒中發(fā)病率為276.75/10萬,占腦卒中的第1位,也是腦卒中死亡的主要原因[2]。中醫(yī)藥治療中風病無疑是確實有效的,但是也一直存在以下問題,一方面辨證標準不統(tǒng)一[3],另一方面即使是同一證型,遣方用藥差異也較大[4],各試驗之間療效缺乏可比性。為促進中醫(yī)證候的規(guī)范化研究,20世紀80到90年代,我國相繼出臺了4個中風病證候診斷標準[5-7]。現(xiàn)代醫(yī)家結(jié)合各自的臨床經(jīng)驗,也提出不同的辨證分型體系。但目前各種證候分型標準方法的仍不統(tǒng)一,以1994年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研組制訂的《中風病辨證診斷標準》為主要辨證標準[8-10]。清代醫(yī)家喻昌在《醫(yī)門法律·中風緒論》言“陽虛邪害空竅為本,而風從外入者必挾身中素有之邪”[11],提出了陽虛為本的觀點,認為“偏枯病,陽盛陰不足者有之,而陽氣虛衰,痹而不通者尤多”,強調(diào)了“陽氣虛衰,痹而不通”在中風發(fā)病中的重要地位。為了能更好發(fā)揮中醫(yī)診療缺血性卒中的優(yōu)勢,本研究在創(chuàng)立中風病陽虛證的基礎上,使用橫斷面的研究方法,探討缺血性卒中急性期的中醫(yī)證候要素分布特點,為臨床早期干預治療缺血性中風病急性期提供循證醫(yī)學的證據(jù),為辨證論治研究提供新的思路。
1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準按照《臨床神經(jīng)病學》[12]急性腦梗死的有關標準。中醫(yī)診斷標準按照《中風病診斷與療效評定標準》[7]。中醫(yī)證候量化、證型診斷標準、證候量化采用1997年國家技術監(jiān)督局制定的《中醫(yī)臨床診療術語·證候部分》[13]《中風病辨證診斷標準》[6]和朱文峰《證素辨證學》(2008年)[14],陽虛證按照第7版《中醫(yī)診斷學》[15]《中醫(yī)臨床診療術語·證候部分》[13]《醫(yī)理真?zhèn)鳌罚?6]制定。證型診斷標準按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[17]。納入標準:觀察期內(nèi)符合中風病診斷標準;發(fā)病年齡為40~80周歲;無性別限制;病程在3 d及以內(nèi)急性期;必須經(jīng)頭顱CT或者MRI診斷為腦梗死。排除標準:經(jīng)頭顱CT或MRI檢查,不符合中風病診斷標準的患者;發(fā)病時間超過3 d的急性期者;發(fā)病年齡小于40歲或大于80歲者;短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血、多發(fā)性硬化、腦腫瘤造成的肢體功能障礙者;手術、外傷、代謝障礙等其他原因造成的肢體功能障礙或意識障礙者。
1.2 臨床資料 本研究所有病例均來自2018年11月至2021年6月筆者所在醫(yī)院腦病科門診或住院患者。共收集595例符合標準的缺血性中風患者,其中男性383例,女性212例;年齡46~80歲,平均(67.72±8.78)歲;其中合并有吸煙史者231例,嗜酒史者200例,高血壓病432例,糖尿病263例,冠心病153例,高脂血癥405例,房顫58例,既往有腦梗死87例。本臨床研究遵循我國有關臨床試驗研究規(guī)范、法規(guī)進行?;颊邲Q定參與研究之前,研究者均以書面形式,向患者本人或法定監(jiān)護人完整、全面地介紹研究的目的、過程、期限,以及參與研究可能帶來的益處、風險或不適?;颊哌M入試驗之前由本人或法定監(jiān)護人簽署知情同意書,并保留在研究檔案中。
1.3 研究方法 按四診信息表、證候要素采集表制定“臨床病例觀察表”,另建研究者手冊,由從事神經(jīng)內(nèi)科經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)生對研究者進行標準化培訓。采集在發(fā)病3 d以內(nèi)患者的基本信息,包括:姓名、性別、年齡、婚姻狀況、職業(yè)、家庭住址、聯(lián)系電話、發(fā)病時間、入院時間、現(xiàn)病史、既往史、個人史、血壓、體質(zhì)量、影像學資料、血脂、血糖等其他檢查,并記錄于觀察表。收集風證、火熱證、痰證、血瘀證、氣虛證、陰虛陽亢證、陽虛證7個證候的四診資料,填入觀察表。采集信息后將數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫,兩人錄入數(shù)據(jù)并進行核對。根據(jù)制定的“臨床病例觀察表”對每一證候進行評分,診斷每一證候的各項因素所得最高分相加而成的總分,即是這一證候的得分,滿分均為30分。證候診斷得分≥7分為該證候診斷成立。7~14分輕度,15~22分中度,>23分重度。如果是幾個證的組合,分別計分。
1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件?;举Y料進行頻數(shù)分布描述,計數(shù)資料采用R×C列聯(lián)表的χ2檢驗,以例數(shù)、絕對值和(或)百分數(shù)表示;檢測指標按計量資料進行賦值轉(zhuǎn)換,計量資料以()表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 各證候分布情況 見表1。結(jié)合患者證候診斷量表得分情況,對數(shù)據(jù)進行整理,得出595例急性缺血性中風患者中醫(yī)各證候的分布情況,根據(jù)各證候的出現(xiàn)頻數(shù),可見風證、血瘀證、痰證、氣虛證為缺血性中風病急性期主要的證候要素,陽虛證有174例,在證候中占一定比例。
表1 各證候分布情況[n(%)]
2.2 證候分布性別差異 見表2?;馃嶙C、痰證、氣虛證在性別分布上有差異(P<0.05),可能與男性患者吸煙、飲酒的習慣以及女性的體質(zhì)有關,其余證候分布無性別的統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
表2 證候分布性別差異[n(%)]
2.3 證候分布既往史差異 見表3。合并有冠心病者的血瘀證、陽虛證,高脂血癥者的痰證、血瘀證,腦梗死者的氣虛證的證候分布有差異(P<0.05),考慮可能與各合并癥的發(fā)病病機相關,其余的證候分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
表3 證候分布既往史差異[n(%)]
2.4 證候分布個人史差異 見表4?;馃嶙C、痰證在個人史分布上有統(tǒng)計學差異(P<0.05),可能與男性患者嗜酒或(和)吸煙有關,其余證候分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
表4 證候分布個人史差異[n(%)]
2.5 各證候組合情況 見表5。證候組合以三證與四證組合為主,風痰血瘀證、風痰瘀虛證、風火痰瘀證為主要的證候組合形式。
表5 證候組合情況(n)
本研究結(jié)果表明,中風病急性期總體的證候分布為風證>血瘀證>痰證>氣虛證>火熱證>陽虛證>陰虛陽亢證。風證、血瘀證、痰證是中風病急性期主要的證候要素,提示急性期病機以實證為主。氣虛證在證候中排第4位,考慮可能與患者的發(fā)病年齡相關,多為70歲以上者,脾氣虛弱、元氣虧虛為發(fā)病的重要基礎,故氣虛證候亦多見。不同地域其病機可能不盡相同,本次研究發(fā)現(xiàn)在中風病的證候分布上,陽虛證出現(xiàn)比例為28.24%,本研究納入的所有患者均來自重慶市6家中醫(yī)院,且大部分為重慶市常駐居民??紤]可能與重慶的氣候及地理特點相關,重慶多霧,機體陽氣易于外泄,失于封藏,故陽虛證多見??傮w的證候分布特點提示中風病急性期治法以平息內(nèi)風、活血祛瘀為主,同時注重扶正顧護陽氣。
從性別差異來看,男性火熱證、痰證的分布比例高于女性,并且有吸煙史、嗜酒史的患者火熱證、痰證比例明顯升高,考慮可能與男性患者吸煙、嗜酒有關。煙草為辛熱之品,其性炙熱而燥澀,煙霧為穢濁之物,長期吸煙,易耗肺傷津,煉液為痰,熏灼臟腑、傷胃損血,更易壯火散氣。清·顧文垣在《顧氏醫(yī)案》中指出“酒為濕熱之最”,長期飲酒可助濕生痰,郁積日久而化熱,變生濕熱體質(zhì)。因此有吸煙史和(或)嗜酒史者火熱證、痰證比例較高可能與吸煙、飲酒的致病特點有關。女性氣虛證的分布比例高于男性,這可能與女性體質(zhì)相關,每月月經(jīng)來潮或妊娠分娩等因素更易導致女性氣血虧虛。從既往史分布差異來看,合并有冠心病者血瘀證、陽虛證比例較無冠心病者高。冠心病屬于中醫(yī)學“胸痹心痛”疾病范疇,心脈痹阻是其主要病機?!端貑枴け哉摗吩弧靶谋哉?,脈不通”?!吨T病源候論·胸痹論》認為“因虛而發(fā)”,即心陽虛衰,是導致血脈瘀滯、心脈不通的主要原因,提示胸痹存在瘀血、陽虛的病機。有高脂血癥者痰證、血瘀證比例較無高脂血癥病史者高?;几咧Y者多與平素飲食不節(jié)有關,肥甘厚味太過,易傷脾胃,肥性滯,甘性緩,壅塞中焦,致中焦氣機升降失司,生濕生痰,痰濕與血瘀相互為患,形成致病的病理產(chǎn)物。有腦梗死病史者氣虛證比例較無腦梗死病史者高。腦梗死患者多遺留有肢體功能活動障礙,“久坐傷肉,久臥傷氣”,腦梗死患者多以坐、臥為主,日久傷氣;或影響吞咽,進食減少,脾胃為氣血生化之源,脾胃運化不及,致氣血虧虛,這可能是有腦梗死病史者氣虛證比例較高的原因之一。
納入的重慶市6家中醫(yī)院急性缺血性中風患者中醫(yī)證候要素以風、瘀、痰、虛為主,風痰瘀血證、風痰瘀虛證、風火痰瘀證為主要的證候組合形式,且陽虛證占一定比例,常合并痰瘀虛證。
至今中醫(yī)界并未明確提出中風病的陽虛證,亦無相關的證候及辨證的診斷標準,對陽虛證的研究報道較少。王春霞等[18]認為中風患者陽虛證多見,以麻黃附子細辛湯治療中風陽虛脈絡瘀阻證。周建華[19]用當歸四逆湯治療中風腎陽虛證。王永炎院士[20]認為中風病初期,以陽虛為主,提出“陽虛化風”的中風病機,但也未明確提出陽虛證的證候。前期研究發(fā)現(xiàn)[21],中風患者急性期多陽虛證,且以精神倦怠、嗜睡、惡寒怕冷等為主要癥狀,脈象多為細微,舌象多為暗淡舌水滑苔。陽氣是人體生命的根本,人體的正常功能需要陽氣的溫養(yǎng),陽氣充沛,則頭腦精明,思維敏捷,肢體靈活;陽氣虛衰,“陽虛則寒”,容易出現(xiàn)精神倦怠、嗜睡,肢體無力,惡寒、怕冷,四肢不溫。彭子益描述“重慶冬季霧大,病人多宜附子補陽”,乃陽氣外泄,失于封藏,提示重慶多陽虛的病機。《素問·上古天真論》云“男子……五八腎氣衰……六八陽氣衰竭于上”。由于起居不慎、飲食不節(jié)、勞欲無度,導致陽氣虛衰。陽氣無以化生,致有形實邪積聚,導致痰、瘀的形成,常表現(xiàn)為流涎、困重乏力、舌下脈絡增粗,甚至下肢水腫等,在此基礎上更易發(fā)為中風?!皻馓摓殛柼撝疂u,陽虛為氣虛之甚”,因此中風病陽虛證常合并氣虛證。
綜上所述,重慶地區(qū)急性缺血性中風患者中醫(yī)證候以多種病證組合的形式為主,風、瘀、痰、虛為主要的證候要素,證候分布與性別、既往史、個人史存在一定的相關性。研究結(jié)果支持,納入本研究的595例急性缺血性中風患者中屬陽虛證者可能與重慶地區(qū)獨特的地理氣候存在一定關系,對急性期中風發(fā)病機制、證候分型進行了補充和完善。