皮膚屏障修復(fù)劑對化妝品皮炎皮膚屏障功能的修復(fù)作用研究

袁相鳳，祝洪姿，張靜杰，王 興，孫麗娜，劉國艷

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濰坊 261000；2.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院/山東省皮膚病醫(yī)院/山東省皮膚病性病防治研究所，山東 濟南 250022）

化妝品皮炎（cosmetic dermatitis）為化妝品使用中引起的皮膚及附屬器的病變，其在發(fā)病前有明確的化妝品接觸史，發(fā)病后接觸部位可伴有瘙癢、紅腫、干燥等癥狀，若未及時進行修復(fù)，可影響患者的皮膚屏障功能[1，2]。因此，明確可能存在的致敏原，對患者采取針對性治療及預(yù)防具有重要意義。斑貼試驗為臨床尋找致敏原的最簡單方法，其試驗結(jié)果準(zhǔn)確、可靠且安全性高。目前研究已經(jīng)證實[3]，皮膚屏障功能損傷是敏感性皮炎的發(fā)病基礎(chǔ)，化妝品皮炎同樣存在皮膚屏障功能障礙。而珀芙研舒緩保濕修護霜為皮膚屏障修復(fù)劑，其對皮膚敏感癥狀的緩解效果已得到臨床證實[4]。但目前臨床關(guān)于珀芙研舒緩保濕修護霜干預(yù)對化妝品皮炎患者皮膚功能改善效果的研究較少。本研究收集150例面部化妝品接觸性皮炎患者的臨床資料，分析化妝品皮炎患者斑貼試驗結(jié)果及珀芙研舒緩保濕修護霜干預(yù)后皮膚功能改善情況，以期為臨床治療和合理化妝品的選擇提供參考價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年10月-2021年6月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診就診的150例面部化妝品皮炎患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《化妝品接觸性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》[5]；②具有明確的化妝品接觸史，且臉部、口周及眼瞼伴有丘疹、紅斑、鱗屑及瘙癢癥狀；③4周內(nèi)，患者試驗部位未經(jīng)暴曬，未曾使用激素制劑等；④2周內(nèi)，患者未使用皮質(zhì)類固醇激素、抗組胺藥及免疫抑制劑等；⑤臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或妊娠期婦女；②面部皮炎急性發(fā)作者；③試驗部位伴有皮損，膿皰、紅斑、糜爛等；④玫瑰痤瘡、紅斑狼瘡、銀屑病、皰疹感染等其他面部皮膚疾病。其中男15例，女135例；年齡18～45歲，平均年齡（33.33±10.25）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核，所有患者在研究前簽署面知情同意書。

1.2 方法 所有患者均予以珀芙研舒緩保濕修護霜（上海珀芙研醫(yī)藥科技有限公司，生產(chǎn)許可證：滬妝20160003）外用，3次/d，并根據(jù)臨床癥狀給予地氯雷他定片（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020088，規(guī)格：5 mg）5 mg 口服，1次/d，連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo) 分析患者臨床特征及斑貼試驗結(jié)果、皮膚功能、皮損改善情況。

1.3.1 斑貼試驗 ①試驗材料：斯盤-80、2,6-二叔丁基甲酚、4-氯-3,5-二甲苯酚、苯氧基乙醇、三乙醇胺、吐溫-80、2-叔丁基-4-甲氧基酚、辛酸鹽、4-氯-3-甲酚、異丙基豆蔻酸酯、苯基水楊酸脂、阿莫醇、三氯生、山梨酸、氯碘喹啉、阿必醇、葡萄糖酸洗必太、2-氯酰胺、2-羥基-4-甲氧基苯酮及丙二醇；斑貼試驗試劑盒均由山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)一提供，按照說明書規(guī)范操作；②操作方法：試驗時，囑患者坐直，清潔患者背部皮膚并擦干，將添加試劑的測試器貼敷于患者背部，手掌輕壓5 s，使測試器均勻貼敷在皮膚表面，做好標(biāo)記；持續(xù)貼敷48 h，斑貼期間，囑患者忌劇烈活動及辛辣刺激食物的攝入，勿洗澡，避免搔抓，減少出汗，并避免日光照射；48 h后揭除斑貼試驗測試器，靜待30 min，壓痕消失后判讀試驗結(jié)果；③判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國際接觸性皮炎研究組（ICDRG）標(biāo)準(zhǔn)判定，其中陰性（-）：試驗無反應(yīng)；極強陽性（+++）：浸潤、紅斑、大水皰；強陽性（++）：浸潤、紅斑、小水皰、丘疹；弱陽性（+）：小丘疹或紅斑；可疑陽性（±）：輕度紅斑。

1.3.2 皮膚功能 分別于治療前測定患者面部皮損處及正常對照組面部同一部位的表皮含水量、油脂、經(jīng)皮水分丟失（TEWL）及pH值。采用德國CK公司Corneometer儀測量表皮含水量，Submeter儀測量表皮油脂含量，TewameterTM儀測量表皮TEWL值及pH值。檢測時保持室溫為23 ℃～25 ℃，濕度為50%～60%，同一部位均測量3次，取平均值。

1.3.3 皮損改善 以0～3分計分，其中0分：皮膚不干燥，無瘙癢、鱗屑、紅斑及丘疹；1分：皮膚輕度干燥，伴有輕度瘙癢、鱗屑、紅斑及丘疹；2分：皮膚中度干燥，伴有瘙癢、鱗屑，皮膚發(fā)紅且有少數(shù)丘疹；3分：皮膚干燥明顯，瘙癢明顯、鱗屑較多，紅斑丘疹明顯。療效指數(shù)=（1-治療后分數(shù)）/治療后分數(shù)×100%，其中療效指數(shù)≥90%為痊愈，60%≤療效指數(shù)＜89%為顯效，20%≤療效指數(shù)＜59%為好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)＜20%為無效。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料用（n）和（%）表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s，）表示，行獨立樣本t檢驗；相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征及斑貼試驗結(jié)果情況 150例化妝品皮炎患者中接觸性皮炎患者占83.33%（125/150）；化妝品不良反應(yīng)的皮損形態(tài)主要為紅斑145例（96.67%）、丘疹79例（52.67%）、水腫65例（43.33%）、鱗屑46例（30.67%）；癥狀主要為瘙癢129例（86%），其次為灼熱感101例（67.33%）和緊繃感62例（41.33%）。150例患者均進行化妝品成分斑貼試驗，其中119例至少對一種致敏原呈現(xiàn)陽性反應(yīng)，陽性率為79.33%。3000個化妝品變應(yīng)原斑貼試驗中共出現(xiàn)陽性反應(yīng)138個，其中斯盤-80陽性率最高，其次為2,6-二叔丁基甲酚、4-氯-3,5-二甲苯酚、苯氧基乙醇、三乙醇胺等，見表1。

表1 20種化妝品成分斑貼試驗結(jié)果（n，%）

表1（續(xù)）

2.2 皮膚功能指標(biāo)結(jié)果 治療后患者表皮含水量、油脂均高于治療前，TEWL及pH值均低于治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 皮膚功能指標(biāo)結(jié)果（±s）

表2 皮膚功能指標(biāo)結(jié)果（±s）

時間治療前治療后t P表皮含水量（%）50.94±8.4758.77±7.098.6820.000 TEWL[g/（cm2· h）]21.44±5.5714.57±5.0211.2210.000油脂（μg/cm2）1.58±0.371.76±0.294.6890.000 pH值6.34±0.655.42±0.5013.7400.000

2.3 皮膚功能指標(biāo)與斑貼試驗結(jié)果的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，化妝品皮炎患者表皮含水量、油脂均與斑貼試驗結(jié)果呈正相關(guān)（r=0.508、0.457，P＜0.05）；而T E W L、p H 值與斑貼試驗結(jié)果呈負相關(guān)（r=-0.477、-0.355，P＜0.05）。

2.4 皮損改善率情況 治療7、14、21、28 d后皮損改善總有效率分別為33.33%（50/150）、45.33%（68/150）、59.33%（89/150）、82.00%（123/150），各時點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=68.746，P=0.000），見表3。

表3 治療前后皮損改善率比較參數(shù)估計值

3 討論

化妝品皮炎多發(fā)于女性，其早期癥狀較輕微，主要表現(xiàn)為局部紅斑、細小鱗屑等，隨病情的加重，皮損面積擴大，并伴有瘙癢、皮膚干燥、變薄及萎縮等，影響面部皮膚屏障功能，進一步形成敏感性皮膚[6]。已有研究指出[7]，化妝品中含有大量激素及抗氧化劑等化學(xué)物質(zhì)，其均可破壞皮膚表層結(jié)構(gòu)，造成皮膚敏感，這也是造成化妝品皮炎發(fā)生的主要致病原因。近年來，隨美妝文化的興起，年輕女性對化妝品的需求逐漸攀升，因此化妝品引起的不良反應(yīng)發(fā)生率隨之升高[8]。

化妝品不良反應(yīng)包括化妝品刺激性皮炎及接觸性皮炎，其中刺激性皮炎在去除致敏原后可快速消退，而接觸性皮炎其紅斑、瘙癢癥狀時間相對較久，也是造成患者化妝品皮膚損害的主要原因。斑貼試驗是診斷化妝品皮炎的簡單、有效且安全的方法之一，其可快速找出致敏原，避免變態(tài)反應(yīng)性皮膚發(fā)生及惡化，為患者的針對性治療提供參考依據(jù)[9，10]。本研究中斑貼試驗顯示，斯盤-80在陽性過敏原中的占比最高，其次為2,6-二叔丁基甲酚、4-氯-3,5-二甲苯酚、苯氧基乙醇、三乙醇胺。其中，斯盤-80為是親脂型非離子表面活性劑，廣泛應(yīng)用于廣泛應(yīng)用于化妝品、食品和藥品中，可引起氣源性接觸性皮炎，其在本研究中致敏陽性率為13.04%，且陽性、極強陽性均高于其他致敏原。2,6-二叔丁基甲酚具有一定的抗氧化作用，其在化妝品乳霜中使用較為廣泛，毒性雖較低，但接觸皮膚可引起皮炎，造成過敏癥狀[11]。而4-氯-3,5-二甲苯酚、苯氧基乙醇主要多用于香料中，三乙醇胺在化妝品中用作乳化劑、增稠劑、保濕劑及pH平衡劑，以上致敏原經(jīng)沾染和接觸后均可能引起皮炎和濕疹[12]。本研究結(jié)果提示，不同致敏原的陽性反應(yīng)存有差異，因此對于皮膚敏感人群化妝品斑貼試驗可利于患者避開致敏原，挑選合適的化妝品，并為化妝品皮炎患者的針對性治療提供有益價值。

目前已有學(xué)者認為[13，14]，化妝品皮炎引起的皮膚干燥、發(fā)紅、脫屑、瘙癢及緊繃等癥狀，可對患者皮膚屏障功能造成一定的損傷，也是造成患者敏感性皮膚的基礎(chǔ)。表皮含水量、油脂、TEWL、pH值為皮膚屏障功能評估的指標(biāo)。其中，表皮含水量可直接影響到皮膚的表觀狀態(tài)，反映皮膚干燥情況；TEWL可對角質(zhì)細胞蛋白質(zhì)及脂質(zhì)包膜形成圍繞，可防止外來物質(zhì)通過皮膚滲透、擴散，減少內(nèi)部水分流失[15]。本研究中治療前患者表皮含水量、油脂均低于治療后，TEWL及pH值均高于治療后；且相關(guān)性分析顯示，化妝品皮炎患者表皮含水量、油脂、TEWL、pH值均與斑貼試驗結(jié)果有關(guān)，提示斑貼陽性患者皮膚屏障功能損傷與刺激性致敏原有關(guān)。珀芙研舒緩保濕修護霜為皮膚屏障修復(fù)劑，具有溫和舒緩、保濕滋養(yǎng)的特點，可修復(fù)皮膚角質(zhì)層，緩解皮膚的敏感性癥狀。且有研究指出，珀芙研舒緩保濕修護霜可一定程度上提升患者皮膚耐受性及皮膚整體抵抗力，降低患者過敏癥的發(fā)生。本研究中珀芙研舒緩保濕修護霜治療7、14、21、28 d后患者的皮損改善總有效率逐漸升高，提示表皮含水量、油脂的增加，TEWL、pH值降低可改善并修復(fù)皮膚屏障功能，進一步反映珀芙研舒緩保濕修護霜對化妝品皮炎患者皮膚功能改善的有效性。

綜上所述，化妝品皮炎患者的主要變應(yīng)原為斯盤-80、2,6-二叔丁基甲酚、4-氯-3,5-二甲苯酚及苯氧基乙醇，致敏成分可引起患者面部表皮含水量、油脂降低，TEWL、pH值升高，造成皮膚屏障受損；而珀芙研舒緩保濕修護霜可有效改善患者患者皮膚屏障功能。本研究不足之處為研究樣本較少，且為單中心研究，因此仍有待進一步行大樣本研究驗證。