• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    干擾素治療女性HPV感染效果meta分析

    2022-11-01 11:07:42曹遠(yuǎn)奎陳麗梅李泊寧
    關(guān)鍵詞:分析研究

    張 璐,曹遠(yuǎn)奎,陳麗梅,李泊寧,隋 龍

    (復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院宮頸與陰道早期疾病診療中心,上海 200011)

    持續(xù)性人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是浸潤(rùn)性宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。清除HPV可減少宮頸癌的發(fā)生,但目前尚無(wú)公認(rèn)的有效治療方法。既往研究發(fā)現(xiàn),藥物治療可通過(guò)調(diào)節(jié)微環(huán)境,增強(qiáng)局部免疫,從而促進(jìn)HPV清除[1-4]。其中,最具代表和爭(zhēng)議的是干擾素[5]。干擾素是一種具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用的糖蛋白,在乙型肝炎的治療中已將其納入指南[6]。然而干擾素對(duì)女性高危型HPV感染的治療效果尚不明確。本研究對(duì)2000年以來(lái)國(guó)內(nèi)外報(bào)道的干擾素治療女性HPV感染效果的研究進(jìn)行meta分析,以期為臨床決策提供有價(jià)值的資料。

    1 資料與方法

    1.1 研究納入與排除 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究對(duì)象:HPV感染女性;(2)干預(yù)措施:使用干擾素治療;(3)對(duì)照組:未使用任何藥物及物理治療;(4)結(jié)局指標(biāo):HPV轉(zhuǎn)陰率;(5)研究類(lèi)型:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT);(6)研究時(shí)間:2000年1月至2021年10月。排除標(biāo)準(zhǔn):非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),研究對(duì)象為動(dòng)物試驗(yàn)或機(jī)制研究;試驗(yàn)聯(lián)合其他物理治療;重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);非核心期刊文獻(xiàn);文獻(xiàn)數(shù)據(jù)存在質(zhì)疑;不包含結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn);非女性生殖系統(tǒng)疾病。

    1.2 檢索策略 由2名研究人員按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索提取。檢索關(guān)鍵詞:“干擾素”或“interferon”,“HPV感染”或“papillomavirus infections”,關(guān)鍵詞檢索范圍:題目、摘要、關(guān)鍵詞,文章類(lèi)型為“隨機(jī)對(duì)照研究”或“RCT”,檢索數(shù)據(jù)庫(kù):MEDLINE,Embase,Cochrane Database,中國(guó)知網(wǎng),萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和中文生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。

    1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)與篩選 由2名研究人員獨(dú)立進(jìn)行納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)級(jí),采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法。評(píng)價(jià)過(guò)程中若有分歧,通過(guò)討論或咨詢(xún)第三方協(xié)助解決。各研究的方法學(xué)質(zhì)量分析按是否采用隨機(jī)分配方法,是否采用盲法,盲法是否正確實(shí)施,是否報(bào)道失訪病例,分配隱藏情況,是否采用意向性分析等做質(zhì)量評(píng)價(jià)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan5.4對(duì)納入分析的研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),采用卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量結(jié)果(α=0.05),如不存在異質(zhì)性(P>0.05,I2<50%)則采用固定效應(yīng)模型分析,如存在異質(zhì)性(P<0.05,I2>50%),分析僅為統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性而無(wú)臨床異質(zhì)性時(shí)則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析,同時(shí)進(jìn)行敏感性分析,亞組分析尋找異質(zhì)性原因。本文meta分析結(jié)局變量為分類(lèi)變量,采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量。

    2 結(jié) 果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢相關(guān)文獻(xiàn)1301篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)515篇。通過(guò)閱讀題目及摘要初篩,納入77篇。閱讀全文復(fù)篩,最終共納入19篇文獻(xiàn),其中17篇中文,2篇英文。實(shí)驗(yàn)組均為使用干擾素,對(duì)照組為安慰劑對(duì)照或隨訪觀察。納入文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表1。

    表1 納入研究的基本特征

    2.2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果 19篇文獻(xiàn)中,14篇文獻(xiàn)達(dá)到低度偏倚風(fēng)險(xiǎn),質(zhì)量較高,其中3篇文獻(xiàn)達(dá)到6分。剔除5篇高度偏倚風(fēng)險(xiǎn)文獻(xiàn),最終對(duì)14篇文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析。見(jiàn)圖1。

    2.3 干擾素對(duì)HPV相關(guān)性女性生殖系統(tǒng)疾病的有效性評(píng)價(jià)

    2.3.1 異質(zhì)性檢驗(yàn) 14篇文獻(xiàn),治療組HPV轉(zhuǎn)陰率為64.3%(732/1138),高于對(duì)照組[25.1%(237/946)],各研究間存在異質(zhì)性(I2=91%>50%,P<0.01),故采用隨機(jī)效應(yīng)進(jìn)行meta分析(圖2)。結(jié)果顯示,治療組HPV轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=2.74,95%CI為1.83~4.11,P<0.01)。見(jiàn)圖2。

    2.3.2 敏感性分析 任意刪除本次研究中的文獻(xiàn),不影響研究結(jié)果,提示隨機(jī)效應(yīng)的運(yùn)算結(jié)果穩(wěn)定可靠。

    2.3.3 亞組分析

    2.3.3.1 干擾素治療不同HPV相關(guān)疾病的亞組分析 HPV陽(yáng)性合并CIN的研究共6篇[8,14,18,22,24,25],僅HPV陽(yáng)性的研究6篇[7,11,15,17,20-21],余2篇治療對(duì)象為尖銳濕疣[16,19]。3組干擾素治療后,治療組的HPV轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組(HPV陽(yáng)性合并CIN組:70.0% vs 25.6%;僅HPV陽(yáng)性組:64.6% vs 28.4%;尖銳濕疣組:72.6% vs 17.0%)。尖銳濕疣組:合并效應(yīng)量RR值(RR=4.02,95%CI為1.50~10.81),高于HPV陽(yáng)性合并CIN組(RR=2.5,95%CI為1.30~5.17)和僅HPV陽(yáng)性組(RR=2.50,95%CI為1.33~4.71),但3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.71)。

    2.3.3.2 隨訪時(shí)間亞組分析 按干擾素治療后復(fù)查HPV時(shí)間,將14篇文獻(xiàn)分為6個(gè)月以上復(fù)查及3個(gè)月以下復(fù)查兩組。其中3個(gè)月以下組6篇[8,11,17,19,22,25],6個(gè)月以上組8篇[7,14-16,18,20-21,24],分別進(jìn)行meta分析。兩組治療后HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組(3個(gè)月以下組:64.7% vs 17.1%;6個(gè)月以上組:64.7% vs 30.1%),3個(gè)月以下組RR值(RR=3.88,95%CI為3.01~4.99)高于6個(gè)月以上組(RR=2.05,95%CI為1.81~2.71),組間異質(zhì)性極強(qiáng)(I2=94.9%,P<0.01),提示隨訪時(shí)間影響meta分析結(jié)果。

    2.3.3.3 干擾素類(lèi)型亞組分析 按使用干擾素類(lèi)型,14篇文獻(xiàn)中,4篇使用α-2a[16-17,19-20],8篇使用α-2b[7-8,11,15,21-22],4篇干擾素類(lèi)型不詳[14,18,24-25]。Meta分析結(jié)果顯示,α-2a、α-2b治療后HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組(α-2a組:75.1% vs 17.1%;α-2b組:59.6% vs 33.7%),α-2a組RR值高于α-2b組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)圖3。

    2.3.3.4 干擾素劑型亞組分析 干擾素的制劑類(lèi)型,14篇文獻(xiàn)中使用凝膠3篇[15,21,25],泡騰膠囊或泡騰片4篇[7,8,11,22],栓劑5篇[14,17-20],針劑1篇[24],1篇使用栓劑+針劑[16]。Meta分析結(jié)果顯示,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。無(wú)論使用何種制劑的干擾素,治療后HPV清除率均高于對(duì)照組(栓劑:72.1% vs 15.1%;泡騰片:59.3% vs 26.9%;針劑:76.8% vs 38.3%;凝膠:56.4% vs 43.0%)。其中,栓劑組RR值最高,其次為泡騰片組和針劑組,凝膠組最低,見(jiàn)圖4。

    2.4 偏倚分析 繪制漏斗圖,發(fā)現(xiàn)漏斗圖不對(duì)稱(chēng),表明其可能存在發(fā)表偏倚。

    3 討 論

    干擾素(interferon,IFN)是一種具有廣譜免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤作用的細(xì)胞因子,是抗病毒感染的第一道固有免疫防線[26]。研究發(fā)現(xiàn),IFN可阻礙HPV進(jìn)入細(xì)胞,抑制HPV基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制,從而抑制HPV病毒。此外,IFN可通過(guò)調(diào)控固有免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)促進(jìn)對(duì)HPV的清除[26-32]。其中,IFN-α和IFN-β可調(diào)節(jié)上百種下游基因,通過(guò)直接作用于腫瘤細(xì)胞,或通過(guò)STING、RIG-I等通路,影響蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)細(xì)胞凋亡、血管形成及免疫應(yīng)答[33]。IFN-γ可促進(jìn)陰道上皮內(nèi)瘤變患者原代角化上皮細(xì)胞的人類(lèi)白細(xì)胞抗原I類(lèi)(human leukocyte antigen class I,HLA-I)表達(dá),有助于適應(yīng)性免疫對(duì)HPV感染細(xì)胞的清除[34]。從理論上講,IFN是富有潛力的HPV治療靶點(diǎn)。一些臨床研究初步肯定了局部外用IFN的抗HPV價(jià)值。Shi等[35]隨機(jī)分別使用100萬(wàn)IU和900萬(wàn)IU不同劑量IFNα-2b治療30例宮頸HPV亞臨床感染女性,4、8、12周后評(píng)估HPV感染清除率,高劑量組均高于低劑量組。然而,對(duì)于IFN治療宮頸HPV感染的效果,仍然缺乏多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供有力證據(jù)。同時(shí),臨床上常常存在反復(fù)IFN治療后HPV持續(xù)存在的現(xiàn)象?;诖耍狙芯考{入IFN治療HPV相關(guān)性女性生殖系統(tǒng)疾病的RCT研究,對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)價(jià),為臨床治療提供依據(jù)。

    本meta分析結(jié)果顯示,IFN治療后HPV感染清除率顯著優(yōu)于對(duì)照組(RR=2.74,95%CI為1.83~4.11,P<0.01),證實(shí)IFN有利于女性生殖系統(tǒng)HPV的清除。在亞組分層分析中,無(wú)論使用IFN的種類(lèi)(α-2a或α-2b),IFN的劑型(泡騰片、栓劑或針劑)治療疾病的種類(lèi)(僅HPV感染,HPV感染合并CIN或尖銳濕疣),IFN均有利于HPV感染的清除,且這種優(yōu)勢(shì)在使用3個(gè)月后隨訪時(shí)即體現(xiàn)。IFNα-2a(RR=4.30,95%CI為3.39~5.45)優(yōu)于IFNα-2b(RR=1.66,95%CI為1.43~1.92)。栓劑的RR值優(yōu)于泡騰片及針劑,而凝膠制劑的IFN在HPV轉(zhuǎn)陰上無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)(RR=1.18,95%CI為0.97~1.43),但亞組分析中納入文獻(xiàn)數(shù)量較少,結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

    本研究仍存在許多局限性:(1)納入文獻(xiàn)大多為單中心小樣本RCT研究,雖全部采用隨機(jī)分組,但僅有5篇記錄隨機(jī)方法,4篇文獻(xiàn)采用了恰當(dāng)?shù)姆峙潆[藏,4篇文獻(xiàn)采用盲法,存在選擇偏倚的可能性。(2)“漏斗圖”顯示不對(duì)稱(chēng)分布,提示可能存在發(fā)表偏倚及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量低下,陰性結(jié)果的試驗(yàn)可能未發(fā)表,可能與試驗(yàn)組及對(duì)照組采用的藥物劑量、劑型、治療疾病種類(lèi)及樣本量偏小等有關(guān)。(3)并非所有研究都比較了治療組和對(duì)照組的基線參數(shù)。年齡、HPV感染型別等基線特征可能與HPV感染的清除率相關(guān)。因此,未報(bào)告的、潛在的不平衡因素可能導(dǎo)致對(duì)數(shù)據(jù)的解釋不夠準(zhǔn)確。

    綜上所述,本meta分析表明,無(wú)論干擾素α-2a或α-2b,栓劑、泡騰片或針劑,均有利于女性生殖系統(tǒng)HPV感染的清除,使用3個(gè)月后即可體現(xiàn)其優(yōu)勢(shì),因此具有應(yīng)用前景。但由于納入研究數(shù)量與質(zhì)量受限,研究結(jié)論有待高質(zhì)量大樣本多中心RCT補(bǔ)充驗(yàn)證。

    猜你喜歡
    分析研究
    FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
    2020年國(guó)內(nèi)翻譯研究述評(píng)
    遼代千人邑研究述論
    隱蔽失效適航要求符合性驗(yàn)證分析
    視錯(cuò)覺(jué)在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    電力系統(tǒng)不平衡分析
    電子制作(2018年18期)2018-11-14 01:48:24
    新版C-NCAP側(cè)面碰撞假人損傷研究
    電力系統(tǒng)及其自動(dòng)化發(fā)展趨勢(shì)分析
    中西醫(yī)結(jié)合治療抑郁癥100例分析
    www.熟女人妻精品国产 | www.熟女人妻精品国产 | 精品国产国语对白av| 国产精品欧美亚洲77777| 欧美精品一区二区免费开放| www.av在线官网国产| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲av免费高清在线观看| xxx大片免费视频| 深夜精品福利| 欧美成人精品欧美一级黄| 成人漫画全彩无遮挡| 在线观看免费视频网站a站| 欧美精品亚洲一区二区| 国产视频首页在线观看| 男人操女人黄网站| 国产伦理片在线播放av一区| 下体分泌物呈黄色| 久久精品久久精品一区二区三区| 精品国产一区二区久久| 亚洲精品一区蜜桃| 精品久久久精品久久久| 成人漫画全彩无遮挡| 国产精品久久久久久久电影| 欧美丝袜亚洲另类| 久久国产亚洲av麻豆专区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 波野结衣二区三区在线| 夜夜爽夜夜爽视频| 另类精品久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 成人免费观看视频高清| 午夜福利视频在线观看免费| 久久精品夜色国产| 亚洲成国产人片在线观看| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲性久久影院| 成年av动漫网址| 在线 av 中文字幕| 国产精品女同一区二区软件| 国产成人免费观看mmmm| 国产精品 国内视频| 黄色 视频免费看| 亚洲国产最新在线播放| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产永久视频网站| av有码第一页| 国产色婷婷99| 三上悠亚av全集在线观看| 大香蕉97超碰在线| 免费观看性生交大片5| 国产一区亚洲一区在线观看| 18在线观看网站| 伦理电影大哥的女人| 日本欧美视频一区| 日韩一区二区三区影片| 欧美日韩av久久| 国产老妇伦熟女老妇高清| av国产精品久久久久影院| 观看美女的网站| 久久ye,这里只有精品| 一级片免费观看大全| 美女视频免费永久观看网站| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 少妇的丰满在线观看| 国产精品无大码| 日本黄大片高清| 熟女av电影| av线在线观看网站| 国产精品一二三区在线看| av卡一久久| 9色porny在线观看| 国产男女内射视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产精品 国内视频| 波野结衣二区三区在线| 久久亚洲国产成人精品v| 内地一区二区视频在线| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 最近手机中文字幕大全| 丝袜美足系列| 综合色丁香网| 日日爽夜夜爽网站| 校园人妻丝袜中文字幕| av天堂久久9| 91久久精品国产一区二区三区| 国产精品三级大全| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 日韩大片免费观看网站| 日韩av不卡免费在线播放| 丝瓜视频免费看黄片| 天堂8中文在线网| 日本色播在线视频| 一区在线观看完整版| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产男女内射视频| 视频区图区小说| 午夜日本视频在线| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 最后的刺客免费高清国语| 国产成人a∨麻豆精品| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲av中文av极速乱| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美+日韩+精品| 秋霞伦理黄片| 日本91视频免费播放| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产成人免费观看mmmm| 欧美日韩视频精品一区| 黄片无遮挡物在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲国产精品一区三区| 国产成人免费观看mmmm| 日本wwww免费看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 日本黄色日本黄色录像| 不卡视频在线观看欧美| 五月开心婷婷网| 午夜视频国产福利| 丁香六月天网| 内地一区二区视频在线| 妹子高潮喷水视频| 如何舔出高潮| av黄色大香蕉| 精品国产一区二区三区四区第35| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久久网色| 精品久久久精品久久久| 久久青草综合色| 中国国产av一级| 日韩av免费高清视频| 日本av免费视频播放| 一区二区三区精品91| 欧美日韩成人在线一区二区| av播播在线观看一区| 国产一区二区三区av在线| 婷婷色综合大香蕉| 日本wwww免费看| www.色视频.com| 国产男女内射视频| 青青草视频在线视频观看| 午夜久久久在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 18在线观看网站| 在线观看免费日韩欧美大片| 男女免费视频国产| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产成人精品一,二区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 色5月婷婷丁香| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美激情国产日韩精品一区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 大话2 男鬼变身卡| 久久免费观看电影| 成人黄色视频免费在线看| 国产一区亚洲一区在线观看| 青青草视频在线视频观看| 男男h啪啪无遮挡| 热99国产精品久久久久久7| 国产精品熟女久久久久浪| 97精品久久久久久久久久精品| 久久久精品区二区三区| 久久人人爽人人片av| 纯流量卡能插随身wifi吗| 婷婷色av中文字幕| 成人二区视频| 国产一级毛片在线| videos熟女内射| 亚洲国产看品久久| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 热99久久久久精品小说推荐| 精品一区二区三卡| 国产午夜精品一二区理论片| 秋霞伦理黄片| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产在线一区二区三区精| 黄色视频在线播放观看不卡| 人妻人人澡人人爽人人| 伦精品一区二区三区| 美女中出高潮动态图| av在线app专区| 国产又爽黄色视频| 18+在线观看网站| 成年人免费黄色播放视频| 国产69精品久久久久777片| 国产亚洲一区二区精品| 黄色 视频免费看| 久久精品国产亚洲av天美| 久久婷婷青草| 国产探花极品一区二区| 插逼视频在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品 国内视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品久久久久久电影网| 母亲3免费完整高清在线观看 | 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产成人免费无遮挡视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 大码成人一级视频| 一级毛片电影观看| 久久久久久久精品精品| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲综合精品二区| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 最近2019中文字幕mv第一页| 香蕉精品网在线| 欧美成人午夜免费资源| 在线观看一区二区三区激情| 91精品三级在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 母亲3免费完整高清在线观看 | 婷婷成人精品国产| 97在线人人人人妻| 99re6热这里在线精品视频| 久久99一区二区三区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 精品久久久久久电影网| 国产亚洲欧美精品永久| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 曰老女人黄片| 国产深夜福利视频在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 91精品三级在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 18在线观看网站| 国产av码专区亚洲av| 亚洲精品美女久久av网站| 色网站视频免费| 亚洲av成人精品一二三区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国国产精品蜜臀av免费| 91精品伊人久久大香线蕉| 韩国av在线不卡| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产成人一区二区在线| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 精品一区二区三区视频在线| 欧美国产精品va在线观看不卡| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 成年动漫av网址| 看免费成人av毛片| 亚洲经典国产精华液单| 母亲3免费完整高清在线观看 | 久久婷婷青草| 亚洲在久久综合| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 免费人妻精品一区二区三区视频| av免费在线看不卡| 9色porny在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 精品酒店卫生间| 亚洲av国产av综合av卡| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 免费大片18禁| 久久人人爽人人片av| 国产色婷婷99| 香蕉丝袜av| 亚洲综合色惰| 一本大道久久a久久精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲精品一二三| 99视频精品全部免费 在线| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美精品国产亚洲| 丝袜在线中文字幕| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 我的女老师完整版在线观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产av一区二区精品久久| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 青青草视频在线视频观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲成人av在线免费| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 97人妻天天添夜夜摸| 亚洲,欧美精品.| 久久精品国产自在天天线| 一区二区三区乱码不卡18| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 99热网站在线观看| 下体分泌物呈黄色| 欧美+日韩+精品| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产亚洲精品久久久com| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 综合色丁香网| 老熟女久久久| 成人毛片60女人毛片免费| 丰满迷人的少妇在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 国产免费福利视频在线观看| av天堂久久9| 免费黄网站久久成人精品| 国产免费福利视频在线观看| 久久久久人妻精品一区果冻| 纯流量卡能插随身wifi吗| 成年美女黄网站色视频大全免费| www.熟女人妻精品国产 | 日韩伦理黄色片| 日本欧美国产在线视频| 日韩成人伦理影院| 精品一区二区三区四区五区乱码 | av不卡在线播放| 国产午夜精品一二区理论片| 日韩中字成人| 老司机亚洲免费影院| 久久亚洲国产成人精品v| 久久这里只有精品19| 一本大道久久a久久精品| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 只有这里有精品99| 久久午夜福利片| 青春草视频在线免费观看| 黄片无遮挡物在线观看| 美国免费a级毛片| 另类亚洲欧美激情| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 26uuu在线亚洲综合色| 老司机影院成人| 99re6热这里在线精品视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲精品第二区| 亚洲av电影在线进入| 97在线视频观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲三级黄色毛片| 日本av免费视频播放| 国产精品久久久久成人av| 欧美激情国产日韩精品一区| 各种免费的搞黄视频| 婷婷成人精品国产| 最近最新中文字幕大全免费视频 | av线在线观看网站| 午夜日本视频在线| 咕卡用的链子| 久久av网站| 大码成人一级视频| 香蕉精品网在线| 天天操日日干夜夜撸| 国产免费视频播放在线视频| h视频一区二区三区| 国产国语露脸激情在线看| 水蜜桃什么品种好| 久久久国产精品麻豆| 激情五月婷婷亚洲| 日日啪夜夜爽| 免费人妻精品一区二区三区视频| 一级毛片我不卡| 亚洲,欧美,日韩| 各种免费的搞黄视频| 婷婷色av中文字幕| 高清黄色对白视频在线免费看| av天堂久久9| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| av播播在线观看一区| 国内精品宾馆在线| 黄色一级大片看看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 十八禁高潮呻吟视频| 丝袜人妻中文字幕| 日韩欧美精品免费久久| 宅男免费午夜| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲av综合色区一区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产成人免费无遮挡视频| 国产午夜精品一二区理论片| 国产成人91sexporn| 欧美丝袜亚洲另类| 国产免费一级a男人的天堂| 国产免费视频播放在线视频| 久久久欧美国产精品| 99久久中文字幕三级久久日本| 欧美丝袜亚洲另类| 成人毛片60女人毛片免费| 国产精品久久久久久av不卡| 18+在线观看网站| 亚洲精品乱久久久久久| 久热久热在线精品观看| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 伦精品一区二区三区| 2018国产大陆天天弄谢| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 人成视频在线观看免费观看| 国产激情久久老熟女| 成年人午夜在线观看视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 日本av免费视频播放| 国产精品久久久久久av不卡| 午夜福利视频在线观看免费| 欧美日韩视频精品一区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产日韩欧美亚洲二区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 99久国产av精品国产电影| 国产成人精品福利久久| 丰满乱子伦码专区| 丝袜喷水一区| 亚洲欧洲国产日韩| 婷婷色av中文字幕| 久久久久久久久久久久大奶| 丰满少妇做爰视频| 国产欧美亚洲国产| 精品第一国产精品| 精品一品国产午夜福利视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产爽快片一区二区三区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 免费日韩欧美在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 国产成人av激情在线播放| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲av男天堂| 999精品在线视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 免费日韩欧美在线观看| 色94色欧美一区二区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 午夜免费观看性视频| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产毛片在线视频| 国产成人a∨麻豆精品| 久久久久久久久久久免费av| 婷婷色综合www| 22中文网久久字幕| 国产精品久久久久久久久免| 成人国产av品久久久| 老司机影院成人| 日韩一本色道免费dvd| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 免费观看a级毛片全部| 老熟女久久久| 久久久国产一区二区| 宅男免费午夜| 高清不卡的av网站| 精品熟女少妇av免费看| 在线免费观看不下载黄p国产| 狂野欧美激情性bbbbbb| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 啦啦啦啦在线视频资源| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国内精品宾馆在线| 国产成人精品在线电影| 只有这里有精品99| 亚洲精品日本国产第一区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 成人免费观看视频高清| 五月天丁香电影| 国产精品国产三级专区第一集| 18禁动态无遮挡网站| 99热网站在线观看| 人妻 亚洲 视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 在线天堂最新版资源| 最近的中文字幕免费完整| 日本色播在线视频| av在线老鸭窝| 在线观看国产h片| 精品酒店卫生间| 久久精品国产综合久久久 | 黄色怎么调成土黄色| 精品国产一区二区久久| 丝袜脚勾引网站| 精品国产露脸久久av麻豆| 91在线精品国自产拍蜜月| 18+在线观看网站| 香蕉国产在线看| 国产亚洲精品久久久com| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 人人妻人人澡人人看| 亚洲五月色婷婷综合| 国产永久视频网站| 国产片特级美女逼逼视频| 男女下面插进去视频免费观看 | 精品人妻在线不人妻| 国产亚洲欧美精品永久| 国产成人精品一,二区| 日韩大片免费观看网站| av黄色大香蕉| av片东京热男人的天堂| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲国产av影院在线观看| 欧美成人午夜免费资源| 国产极品粉嫩免费观看在线| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日本色播在线视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 丰满乱子伦码专区| 女性生殖器流出的白浆| a 毛片基地| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 新久久久久国产一级毛片| 黑人猛操日本美女一级片| 黄色一级大片看看| 高清欧美精品videossex| 只有这里有精品99| 男女午夜视频在线观看 | 九草在线视频观看| 在线 av 中文字幕| 中文字幕人妻熟女乱码| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 人体艺术视频欧美日本| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲国产精品专区欧美| 少妇的逼水好多| 热re99久久国产66热| 母亲3免费完整高清在线观看 | 精品国产国语对白av| 美女主播在线视频| 精品国产国语对白av| 全区人妻精品视频| 99久国产av精品国产电影| 视频在线观看一区二区三区| 中文字幕制服av| 在线观看三级黄色| 宅男免费午夜| 久久 成人 亚洲| 欧美xxⅹ黑人| 久久99热6这里只有精品| 最黄视频免费看| 国产免费又黄又爽又色| 久久97久久精品| 国产av精品麻豆| 老女人水多毛片| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久久 成人 亚洲| 久久久久久久久久久久大奶| 18禁动态无遮挡网站| 在线观看三级黄色| 国产成人精品福利久久| 国产精品久久久久久精品电影小说| 日本午夜av视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产69精品久久久久777片| 日韩大片免费观看网站| 国产精品不卡视频一区二区| 性色avwww在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 欧美成人午夜免费资源| www.熟女人妻精品国产 | 国产熟女欧美一区二区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲国产精品专区欧美| 宅男免费午夜| 日本欧美国产在线视频| 日本午夜av视频| 精品人妻在线不人妻| 毛片一级片免费看久久久久| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 男女午夜视频在线观看 | 国产av精品麻豆| 热re99久久精品国产66热6| 成人国语在线视频| 99re6热这里在线精品视频| 老司机亚洲免费影院| 五月伊人婷婷丁香| 青春草视频在线免费观看| 高清不卡的av网站| 亚洲第一区二区三区不卡| 少妇熟女欧美另类| 亚洲一区二区三区欧美精品| 曰老女人黄片| 在线精品无人区一区二区三| 九九在线视频观看精品| 免费大片18禁| 考比视频在线观看| 97在线视频观看| av视频免费观看在线观看| av天堂久久9| 捣出白浆h1v1| 嫩草影院入口| 精品国产露脸久久av麻豆| 在现免费观看毛片| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲av成人精品一二三区| 国产又爽黄色视频| 国产亚洲最大av| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产成人a∨麻豆精品| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲精品日本国产第一区| 日本与韩国留学比较| 18禁动态无遮挡网站| 中文欧美无线码| 久久久精品区二区三区|