幽門(mén)螺桿菌感染與銀屑病相關(guān)性的meta分析

李 爽，王 瑩，馮椿茜，岳 嵐，陳月華，黃志紅△

(1.河南大學(xué)護(hù)理與健康研究所/護(hù)理與健康學(xué)院，河南 開(kāi)封 475004；2.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開(kāi)封 475001)

銀屑病(Psoriasis)是一種慢性、炎癥性、免疫介導(dǎo)的皮膚疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為鱗狀紅斑或丘疹，其上覆蓋有薄厚不一的鱗屑[1]。流行病學(xué)調(diào)查表明，全球銀屑病患病率為2%～3%[2],而我國(guó)銀屑病患病率也呈上升趨勢(shì)，從1984年的0.12%上升至2008年的0.72%[3]。銀屑病病程長(zhǎng),容易復(fù)發(fā),雖不具有傳染性但難以治愈，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。

幽門(mén)螺桿菌(HP)是一種革蘭陰性菌[5]，是世界上最常見(jiàn)的病原體之一，在發(fā)達(dá)國(guó)家患病率為30%，在發(fā)展中國(guó)家患病率為80%[6-7]。目前的研究表明，HP感染不僅會(huì)導(dǎo)致各類胃腸道疾病，還能引起消化道外的各類疾病,而銀屑病就是其中之一[8-11]。盡管近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，治療HP可以減輕其臨床癥狀，但無(wú)證據(jù)表明HP感染與銀屑病之間存在相關(guān)性[12-13]。因此，本meta分析旨在探討HP與銀屑病的關(guān)系，為銀屑病的預(yù)防和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1資料來(lái)源 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方(Wangfang)、維普(VIP)、PubMed、Web of Science、EMBase、Cochrane Library等中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集HP感染與銀屑病相關(guān)的病例-對(duì)照研究，檢索時(shí)限從建庫(kù)到2021年12月。

1.1.2文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究類型，病例-對(duì)照研究;(2)研究對(duì)象,干預(yù)組為銀屑病患者，對(duì)照組為健康人群;(3) 暴露因素,HP感染;(4)結(jié)局指標(biāo),HP感染與銀屑病的關(guān)系。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)資料不全無(wú)法使用的文獻(xiàn)； (2)文獻(xiàn)綜述、講座與評(píng)論類文獻(xiàn)。 (3)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2方法

1.2.1文獻(xiàn)檢索策略 文獻(xiàn)檢索采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，并檢索本研究納入的參考文獻(xiàn)，補(bǔ)充相關(guān)文獻(xiàn)。中文檢索詞：(幽門(mén)桿菌OR幽門(mén)螺旋菌OR幽門(mén)螺旋桿菌OR螺旋菌)AND(銀屑病OR牛皮癬OR尋常型銀屑病OR神經(jīng)性皮炎OR尋常銀屑病OR尋常型牛皮癬OR尋常性銀屑病)。英文檢索詞：“helicobacter pylori” OR “Helicobacter nemestrinae” OR “Campylobacter pylori” OR “Campylobacter pylori subsp、Pylori” OR “Campylobacter、pyloridis” OR “HP、Psoriasis” OR “Psoriases” OR “Pustulosis of Palms、Soles”O(jiān)R “Pustulosis、Palmaris et.、Plantaris” OR “Palmoplantaris、Pustulosis”O(jiān)R “Pustular、Psoriasisof Palms Soles”。

1.2.2文獻(xiàn)篩選與資料提取 為避免偏倚，2名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評(píng)價(jià)，出現(xiàn)分歧時(shí)尋求第三方協(xié)助。使用Endnote刪除重復(fù)文獻(xiàn)、閱讀標(biāo)題、摘要、全文并確定是否納入。文獻(xiàn)篩選完畢后，2名研究者進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，主要包括：(1)納入研究的基本信息，包括作者、年份、地區(qū)；(2)研究對(duì)象的基線特征；(3)HP檢測(cè)方法；(4)結(jié)局指標(biāo)及測(cè)量數(shù)據(jù)。

1.2.3納入文獻(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià) 采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表(NOS)[14]評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量。量表包括研究對(duì)象、組間可比性、暴露因素比較3個(gè)維度?？偡譃?分，分?jǐn)?shù)越高，文章質(zhì)量越好。0～4分為低質(zhì)量，5～6分為中等質(zhì)量，≥7分為高質(zhì)量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Stata14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用比值比(OR)和95%置信區(qū)間(95%CI)為合并統(tǒng)計(jì)量，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Q檢驗(yàn)與I2評(píng)估各研究間的異質(zhì)性。若P>0.1，I2≤50%，采用固定效應(yīng)模型；P≤0.1，I2>50%，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并對(duì)可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行敏感性和亞組分析，采用漏斗圖與Egger檢驗(yàn)對(duì)文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果 根據(jù)檢索策略，共檢索出439篇文獻(xiàn)，Endnote排除重復(fù)文獻(xiàn)89篇，閱讀文題和摘要獲得350篇，排除不相關(guān)文獻(xiàn)后得到37篇，閱讀全文根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)復(fù)篩，排除與主題無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)15篇，綜述1篇，無(wú)法獲取全文3篇，未報(bào)告OR值2篇，結(jié)局指標(biāo)不符合4篇，最終共納入12篇文獻(xiàn)。見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2文獻(xiàn)質(zhì)量特征與評(píng)價(jià) 納入研究的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表1，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 納入研究基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果(分)

2.3meta分析結(jié)果

2.3.1HP與銀屑病的關(guān)系 應(yīng)用Stata14.0對(duì)12篇文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)研究間存在異質(zhì)性(I2=68.2%，P<0.001)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示:干預(yù)組的HP感染率明顯高于對(duì)照組[OR=2.12，95%CI(1.42～3.76)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)圖2。

圖2 HP與銀屑病的關(guān)系森林圖

根據(jù)研究地域、檢測(cè)方法、銀屑病皮損面積和嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)程度等因素進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示：亞洲地區(qū)銀屑病患者的HP感染率明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而非亞洲地區(qū)兩組HP感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。采用尿素呼氣測(cè)試和血清學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者HP感染率顯著高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而采用糞便抗原檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的兩組HP感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HP感染的銀屑病患者中、重度PASI顯著高于未感染HP的銀屑病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但輕度PASI與未感染HP的銀屑病患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 納入文獻(xiàn)的亞組分析

2.3.2敏感性分析與發(fā)表偏倚 逐一排除單個(gè)文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析，通過(guò)敏感性分析單個(gè)研究對(duì)合并OR值的影響，發(fā)現(xiàn)OR和95%CI均無(wú)顯著變化，本研究無(wú)明顯發(fā)表偏倚。漏斗圖顯示具有較好的對(duì)稱性，提示存在發(fā)表偏倚的可能性較小,見(jiàn)圖3、4。

圖3 納入研究的敏感性分析圖

圖4 納入研究發(fā)表偏倚漏斗圖

3 討 論

本研究采用meta分析探討HP感染與銀屑病的關(guān)系，結(jié)果顯示銀屑病患者HP感染率高于健康人群，提示HP可能在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了一定的作用。

目前研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病與遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)，其中細(xì)菌和病毒感染是銀屑病的危險(xiǎn)因素。HP是一種傳染性革蘭陰性菌，其不僅會(huì)引起消化系統(tǒng)疾病，還參與多種胃腸外疾病的發(fā)生、發(fā)展。HP不僅能損傷胃黏膜細(xì)胞，還能誘導(dǎo)黏膜上皮細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-12和單核細(xì)胞[27]。IL-8會(huì)加速新血管的形成，使角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，破壞機(jī)體的自穩(wěn)狀態(tài)，從而參與銀屑病的發(fā)生、發(fā)展[28]。國(guó)外一項(xiàng)以成年人群為基礎(chǔ)的研究發(fā)現(xiàn)[29]：慢性HP感染可增加銀屑病的發(fā)病率，其原因可能與HP感染、自身免疫及內(nèi)分泌等因素有關(guān)，治療HP可有效緩解銀屑病癥狀，提高治療效果。MESQUIT等[30]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)論：HP治療可以改善HP感染患者的銀屑病癥狀，這也表明HP感染是銀屑病發(fā)展的因素之一。

本研究不同地區(qū)、不同檢測(cè)方法的亞組分析顯示：不同地區(qū)、不同檢測(cè)方法對(duì)HP感染有不同的影響。亞洲地區(qū)銀屑病患者HP感染率較高，這是由于地區(qū)、經(jīng)濟(jì)條件、生活習(xí)慣、飲食差異、不同地區(qū)人群易感性、文獻(xiàn)質(zhì)量等因素的影響。由于檢測(cè)方法的不同，HP感染與銀屑病的關(guān)系也呈現(xiàn)出差異。血清學(xué)檢查可以判斷一段時(shí)間內(nèi)是否有HP感染，且不會(huì)受到近期藥物或胃內(nèi)局部病變的影響，但是HP抗體陰性并不排除早期感染[31]；尿素呼吸試驗(yàn)準(zhǔn)確率高，操作簡(jiǎn)單，但存在著假陽(yáng)性或假陰性的風(fēng)險(xiǎn)[32]，而糞便抗原檢測(cè)特異度高，但目前仍缺乏更精確的檢測(cè)試劑[33]。3種檢測(cè)方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，不同的檢測(cè)方法也會(huì)對(duì)結(jié)果造成影響，期待未來(lái)有更加統(tǒng)一、高精度的檢測(cè)方法，可供參考。PASI程度的亞組分析顯示：PASI與HP感染顯著相關(guān)。既往研究表明，PASI是衡量銀屑病病情的重要指標(biāo)，中度和重度PASI銀屑病患者HP感染率高于輕度PASI銀屑病患者[34]。然而，PASI評(píng)分的改善可能是補(bǔ)骨脂素+紫外線A聯(lián)合治療的結(jié)果，而不是治愈HP的結(jié)果[35]。此外，本研究的主要人群為亞洲人群，其結(jié)果與人口學(xué)特點(diǎn)、人群特征及民族差異等因素有關(guān)，需要進(jìn)一步的研究加以驗(yàn)證。

本研究的局限性:(1)不同研究中HP和銀屑病的檢測(cè)方法存在差別，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的影響；(2)亞組分析的文獻(xiàn)較少，有待進(jìn)一步論證；(3)納入研究為病例-對(duì)照研究，受研究設(shè)計(jì)限制，可能存在一定偏倚。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，HP感染與銀屑病存在一定的相關(guān)性，銀屑病患者HP感染率高于健康人群，且受不同地區(qū)和檢測(cè)方法的影響。此外，HP感染可加重銀屑病患者的感染范圍和病情。由于納入文獻(xiàn)的數(shù)量和質(zhì)量有限，需要進(jìn)一步開(kāi)展高質(zhì)量研究來(lái)證實(shí)上述結(jié)論。