肝癌肝硬化腹水應(yīng)用不同劑量及頻率呋塞米和螺內(nèi)酯治療的療效對比研究

陳釗錦

（廣東省茂名市中醫(yī)院腫瘤二科，廣東 茂名 525000）

0 引言

現(xiàn)階段研究表明原發(fā)性肝癌引起腹水的首要原因是門靜脈壓力增高，導(dǎo)致組織液回流受阻，從而直接漏入腹腔形成腹水[1]；血清白蛋白濃度降低引發(fā)的膠體滲透壓降低，是引起腹水的重要因素[2-3]；另外，腫瘤向腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移引起腹膜炎癥，也會導(dǎo)致滲出性腹水?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療原發(fā)性肝癌引起的肝硬化腹水常采用腹腔穿刺引流、利尿劑等方法[4]。臨床治療中雖然方法眾多，但是也會出現(xiàn)例如功能性腎衰、血容量降低并發(fā)氮質(zhì)血癥甚至導(dǎo)致肝性腦病、電解質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致肝性昏迷等情況，不良反應(yīng)較多，難以取得良好的治療效果[5-6]。因此需調(diào)配不同利尿藥物的劑量，以尋找更為有效、安全的治療藥物和途徑，解決臨床中肝硬化腹水治療困難的問題[7]。在本次研究中，探討了治療肝癌引起的肝硬化腹水時應(yīng)用不同劑量及頻率的呋塞米和螺內(nèi)酯的臨床效果差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年3月在我院腫瘤科就診的原發(fā)性肝癌腹水患者90例。依照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組45例。對照組男37例，女8例，年齡33～88歲，平均（57.5±12.4）歲；觀察組男34例，女11例，年齡39～82歲，平均（61.2±12.0）歲。一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標準

（1）明確診斷為輕、中度原發(fā)性肝癌伴惡性腹腔積液患者；（2）預(yù)計生存期3個月以上；（3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）合并其他系統(tǒng)疾病的患者；（2）計劃行放療、化療及手術(shù)治療者；（3）對治療藥物過敏者；（4）治療過程中，病情出現(xiàn)嚴重惡化，或醫(yī)從性降低至拒不配合者；（5）神志不清晰，無法進行準確主觀思想表達者。

1.4 方法

嚴格限制鈉和水的綜合治療前提下，遵循緩慢持續(xù)原則，根據(jù)水腫程度及呋塞米和螺內(nèi)酯的比例，選用起始量。觀察組選用呋塞米（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021074，20mg/片）20mg，配合螺內(nèi)酯（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H33020070，20mg/片）40mg，口服，q12h。對照組選用呋塞米40mg配合螺內(nèi)酯100mg，口服，qd。用藥期間監(jiān)測尿量、腹圍、體重和電解質(zhì)。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效評估

根據(jù)WHO制定的癌性溶液療效判定標準[8]：腹水消失，并保持1個月以上為完全緩解（CR）；腹水減少大于50%，并維持1個月以上為部分緩解（PR）；腹水吸收25%～50%為穩(wěn)定（NC）；腹水量無變化或增加為無效（PD）。注：有效率（ER）計算：ER=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 安全性指標檢查結(jié)果

（1）治療前后采用全自動生化分析儀檢查血常規(guī)、腎功、電解質(zhì)。（2）分析兩組不良反應(yīng)及其與臨床試驗的相關(guān)性。（3）本次試驗不良反應(yīng)發(fā)生率較低且對癥治療后皆可緩解，故無脫落病例。

1.5.3 生活質(zhì)量評價標準

根據(jù)患者的情況進行KPS評分，與接受治療前相比：增加20分以上為顯著改善；增加10～20分為改善；治療后變化在10分以內(nèi)的為穩(wěn)定；減少大于10分為下降。改善率=（顯著+改善）/總數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

本次試驗采用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料表示為（±s）組間行t檢驗；計數(shù)資料表示為率，組間行χ2檢驗。P＜0.05則表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組B超腹水情況比較

兩組患者腹水情況比較，觀察組治療后變化較為顯著，療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組B超腹水情況比較（±s，cm）

表1 兩組B超腹水情況比較（±s，cm）

比較 組別 例數(shù) 均數(shù)±標準差 t值 P值治療后深度比較 觀察組 45 2.14±1.06 2.036 0.046對照組 45 4.00±1.30治療前后深度差值比較 觀察組 45 4.01±0.95 2.382 0.031對照組 45 3.10±0.82

2.2 兩組隨訪期后腹水療效比較

在患者治療結(jié)束后，隨訪1個月，觀察組患者基本情況優(yōu)于對照組，說明觀察組在改善腹水方面療效較好，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組隨訪期后腹水療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后各項差值對比

觀察組治療前后平均24小時尿量差、腹圍差值、體重差值比較情況均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 兩組患者治療前后各項差值對比（±s）

表3 兩組患者治療前后各項差值對比（±s）

比較 組別 例數(shù) 均數(shù)±標準差 t值 P值兩組治療前后平均24小時尿量差比較 觀察組 45 820.45±141.67 3.454 0.002對照組 45 599.26±145.23兩組治療前后體重差值對比 觀察組 45 3.64±0.53 5.040 0.001對照組 45 2.82±0.49兩組治療前后腹圍差值對比 觀察組 45 7.78±0.65 4.427 0.001對照組 45 5.74±0.64

2.4 兩組治療后卡氏評分比較

兩組患者生存質(zhì)量改善率比較，觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后卡氏評分比較

2.5 安全性分析

本次研究中患者未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)或并發(fā)癥，用藥較為安全。兩組總體不良事件發(fā)生率相當，安全性指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

肝硬化是一種慢性疾病，病因多以病毒性或酒精性肝炎為主，隨著我國衛(wèi)生水平的改善，乙肝與丙肝的發(fā)病率逐年降低，所以病毒性肝炎進展為肝硬化的占比逐年下降。但因為我國生活水平與消費水平的上升，酗酒引起的酒精性肝炎進而發(fā)展成肝硬化的病例逐年上升，發(fā)病人群多為20歲至50歲的男性，其死亡率也日益增高[9-10]。肝硬化后期會引發(fā)許多并發(fā)癥，如門靜脈高壓癥、肝腎綜合征、原發(fā)性肝癌等，腹水是門靜脈高壓癥的三大臨床表現(xiàn)之一，也是判斷肝硬化患者病程發(fā)展至失代償期的重要標準之一[11-12]。肝硬化患者合并腹水癥狀后，5年病死率高達44%[13]。臨床研究中根據(jù)腹水的量將腹水分為三種類型：1級腹水患者大多無癥狀，超聲檢查下腹水深度＜3cm，且對常規(guī)利尿劑治療敏感；2級腹水患者有中度的腹部隆起癥狀出現(xiàn)，超聲下腹水浸沒腸管，深度為3cm～10cm，但因常有其他并發(fā)癥，故需對癥治療，必要時可收入院；3級腹水患者腹脹明顯，超聲下深度＞10cm，臨床上必須住院治療[11]。

一般情況下，腹水患者在控制水和鈉攝入治療無效后，便可使用利尿劑治療，常用的利尿劑有螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、呋塞米等[14]。若利尿劑使用不當，將引發(fā)許多不良反應(yīng)，如腎臟灌注不足、電解質(zhì)紊亂或低血容量性休克等[15]。臨床上在選用藥物時，1級腹水患者常單獨給予弱效利尿劑治療；2/3級腹水患者采用強效利尿劑搭配弱效利尿劑治療，臨床效果提高的同時，高鉀血癥發(fā)生率也顯著降低[16]。本文研究中多為2/3級腹水患者，故主要選用強效利尿劑呋塞米搭配弱效利尿劑螺內(nèi)酯進行治療。呋塞米能抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收，從而使腎小管濃縮功能下降，產(chǎn)生強大而迅速的利尿作用；該藥物劑量范圍較大，且隨劑量增多藥效逐漸增強[17]。螺內(nèi)酯為醛固酮拮抗劑，可影響鈉鉀泵，促進鈉和氯的排出而利尿，該藥物利尿作用緩慢但效果持久[18]。兩者聯(lián)合用藥時，治療的患者尿量通常在2～3d內(nèi)增多，平均1周后就會有腹部脹痛感減輕、腹圍縮小的效果[19-21]。呋塞米和螺內(nèi)酯按1：2的比例使用可避免血鉀紊亂，所以在用藥期間一般不需補鉀[22]。

本次臨床研究結(jié)果顯示，在常規(guī)基礎(chǔ)治療上采用呋塞米20mg配合螺內(nèi)酯40mg，q12h，能有效治療惡性腹腔積液，其治療總有效率顯著優(yōu)于對照組。治療結(jié)束后，隨訪1個月，觀察組患者基本情況優(yōu)于對照組。在安全性方面，兩組不良事件發(fā)生率均較低且對癥治療后皆可緩解；在治療過程中未出現(xiàn)與本次試驗藥物及方法相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)，用藥較為安全有效。

綜上所述，肝癌肝硬化腹水應(yīng)用呋塞米20mg配合螺內(nèi)酯40mg，q12h，能夠有效的改善患者的體重差值、平均24小時尿量差值比、腹圍差值，療效較為顯著，該療法值得推廣。