拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療妊高癥的價(jià)值及安全性研究

楊同明

（東阿縣婦幼保健院內(nèi)科，山東 聊城，252200）

妊高癥屬妊娠期特有的疾病，會(huì)導(dǎo)致胎盤早剝、胎兒生長(zhǎng)受限等不良后果，還會(huì)增加患腎臟疾病等的風(fēng)險(xiǎn)，故需予以積極有效的治療。針對(duì)妊高癥，臨床主要以穩(wěn)定控制血壓、預(yù)防延緩由高血壓所致的靶器官損害為治療原則。硫酸鎂作為目前妊高癥治療的常用藥，可在一定程度上降低患者的血壓。然而硫酸鎂的降壓效果較為緩慢，且在停藥后部分患者會(huì)出現(xiàn)血壓反跳的現(xiàn)象，故無法滿足臨床所需，需輔以其他藥物以增強(qiáng)療效。拉貝洛爾同時(shí)具備α、β受體阻滯劑的功能，降壓效果確切?；诖耍狙芯窟x取2020年4月～2021年4月東阿縣婦幼保健院收治的84例妊高癥患者為研究對(duì)象，分析拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療此類患者的影響，旨在為臨床探尋更為高效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月～2021年4月東阿縣婦幼保健院收治的84例妊高癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組患者中，年齡21～38歲，平均年齡（28.65±1.43）歲；初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；孕周33～41周，平均孕周（36.25±0.27）周。觀察組患者中，年齡22～40歲，平均年齡（28.71±1.46）歲；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦18例；孕周34～42周，平均孕周（36.28±0.29）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者本人及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得東阿縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中妊高癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②腹中胎兒發(fā)育正常者；③精神正常，可配合有關(guān)的檢查者；④血壓≥140/90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者；②合并神經(jīng)疾病者；③對(duì)本方案中使用藥物過敏者；④近期服用與本研究相關(guān)藥物者；⑤合并其他婦科疾病者；⑥合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組患者均完善各項(xiàng)檢查，入院后，要求患者絕對(duì)臥床，施以鎮(zhèn)靜措施，適量補(bǔ)充維生素，調(diào)控飲食。對(duì)照組患者予以25%硫酸鎂（生產(chǎn)企業(yè)：北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020319，規(guī)格10 mL：2.5 g）10 mL與0.9%的氯化鈉溶液100 mL混合后靜脈滴注，控制時(shí)間在30 min內(nèi)，隨后將25%硫酸鎂60 mL溶解于0.9%的氯化鈉溶液500 mL，靜脈滴注，時(shí)間控制在1～2 g/h，1次/d。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸拉貝洛爾注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026122，規(guī)格10 mL：50 mg）50 mg溶解于0.9%的氯化鈉溶液250 mL中后行靜脈滴注，控制速率在1～4 mg/min，1次/d，如有必要?jiǎng)t施以靜脈推注；待患者血壓得到明顯改善后改為口服鹽酸拉貝洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：美羅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023709，規(guī)格0.1 g），50～100 mg/次，3次/d。兩組均用藥至患者血壓控制在安全范圍且維持3 d后停用藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者臨床療效。顯效：患者各項(xiàng)癥狀顯著減輕，尿蛋白水平正常，舒張壓（DBP）減少 ＞15 mm Hg，收縮壓（SBP）減少 ＞30 mm Hg；有效：癥狀有所減輕，尿蛋白、血壓有所改善，然而SBP降低幅度小于30 mm Hg；無效：患者各項(xiàng)癥狀未出現(xiàn)轉(zhuǎn)變?？傆行?=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者血壓。于治療前、治療7 d后用多功能心電監(jiān)護(hù)儀（生產(chǎn)企業(yè)：Philips公司，型號(hào)：MX500）檢測(cè)患者的DBP與SBP。③比較兩組患者24 h尿蛋白水平。于治療前、治療7 d后收集患者的24 h尿液，采用尿液化學(xué)分析儀測(cè)檢測(cè)其24 h尿蛋白水平。④比較兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前、治療7 d后采集兩組靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速率進(jìn)行10 min的離心處理，獲取上層清液后，以血液流變儀（生產(chǎn)企業(yè)：上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：MEN-C90plus）檢測(cè)其全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積（HCT）。⑤比較兩組患者血管內(nèi)皮功。收集兩組治療前、治療7 d后的5 mL靜脈血，離心獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者的一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）。⑥比較兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。于治療前、治療7 d后采集患者5 mL靜脈血，分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。⑦比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄治療期間口干、眩暈、便秘等發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率 =（口干+眩暈+便秘）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

觀察組患者治療療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者治療療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者血壓與24 h尿蛋白水平比較

治療前，兩組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平值平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血壓與24 h尿蛋白水平比較 （）

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者全血高切粘度、全血低切黏度、HCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、HCT均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組患者ET-1、NO值相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組患者ET-1值低于對(duì)照組，NO值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 （）

2.5 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者SOD、MAD值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組SOD值高于對(duì)照組，MAD值低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （）

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

妊高癥為產(chǎn)科的常見病之一，在臨床具有較高的發(fā)生率，與遺傳、飲食、氧化應(yīng)激等因素相關(guān)。妊高癥會(huì)引起高血壓、水腫、蛋白尿等，若未得到有效的治療，隨著病情的加重，還會(huì)引發(fā)心腎功能衰竭，對(duì)母嬰安全構(gòu)成威脅。

硫酸鎂是治療妊高癥的常用藥，靜脈滴注時(shí)能夠快速達(dá)到有效濃度，通過阻止中樞神經(jīng)活動(dòng)與神經(jīng)-肌肉相連的乙酰膽堿的分泌阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，且能有效擴(kuò)張血管平滑肌，解除血管痙攣，進(jìn)而達(dá)到降壓的功效。然而硫酸鎂起效較為緩慢，停藥后患者血壓會(huì)出現(xiàn)反彈，如若增加藥物用量，將會(huì)出現(xiàn)較高的鎂中毒風(fēng)險(xiǎn)，影響治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平、全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、ET-1、MDA值低于對(duì)照組，觀察組患者NO、SOD值低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療能夠有效減輕妊高癥患者的血壓，降低24 h尿蛋白水平，顯著調(diào)節(jié)其血液流變學(xué)，以此加快血管內(nèi)皮功能改善，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。劉桂蘭等研究顯示，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊高癥患者能夠提升整體治療效果，降低患者血壓水平，與本研究結(jié)果具有一致性。拉貝洛爾通過阻斷腎上腺素受體，促使血管舒張，增加腎臟血流，進(jìn)而達(dá)到良好的降壓效果。該藥物同時(shí)具備α、β兩類受體阻滯劑的功效，阻滯前者時(shí)容量血管會(huì)擴(kuò)張，可減輕心臟負(fù)荷；阻滯后者時(shí)，可減少心肌耗氧量，提升心輸出量，改善腎、胎盤血液循環(huán)，利于胎盤成熟，從而有效改善患者各項(xiàng)體征。妊高癥患者機(jī)體各部分的小血管均已出現(xiàn)痙攣，血管內(nèi)皮功能處于紊亂狀況，痙攣的小動(dòng)脈會(huì)導(dǎo)致血管阻力上升，加之血管內(nèi)皮功能遭受損害，從而造成炎癥因子過量分泌，進(jìn)而加重高血壓。而觀察組患者經(jīng)治療后血液流變學(xué)與血管內(nèi)皮功能均明顯有所改善。究其原因可能為拉貝洛爾通過阻滯腎上腺素A1受體，有效緩解動(dòng)脈痙攣，從而促使患者心肌供血明顯增加，減少心肌耗氧量，繼而加快血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)，并逐漸改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)。妊高癥患者存在胎盤缺氧、缺血等情況，極易誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)機(jī)體的多組織多器官造成損害。觀察組患者治療后的氧化應(yīng)激反應(yīng)顯著得到緩解，究其原因可能為兩種藥物聯(lián)合能夠最大程度降低患者血壓，改善患者血管內(nèi)皮功能，使氧自由基的表達(dá)顯著減少，從而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩種藥物聯(lián)合使用安全可行。究其原因可能為本研究在臨床給藥時(shí)嚴(yán)格控制了劑量，進(jìn)而可有效保障用藥安全。但值得注意的是，本研究還存在納入樣本量較少等不足，可能會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果的精準(zhǔn)性。因此，后續(xù)臨床還需不斷完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，繼續(xù)擴(kuò)大樣本量的納入，進(jìn)一步證實(shí)拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療妊高癥的有效性。

綜上所述，拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療妊高癥患者效果明顯，能夠顯著降低患者血壓與24 h尿蛋白水平，調(diào)節(jié)其血液流變學(xué)，加快血管內(nèi)皮的功能恢復(fù)，明顯緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全性較高，值得臨床應(yīng)用。