環(huán)絲氨酸聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果研究

楊 蒙

（菏澤市傳染病醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科，山東 菏澤，274000）

耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）是一種對(duì)利福平、異煙肼等抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性的難治性肺結(jié)核，該疾病具有進(jìn)展快、傳播迅速、傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)，如果治療不及時(shí)，較易導(dǎo)致耐多藥結(jié)核桿菌的散播，進(jìn)而威脅患者的生命安全。目前，臨床上對(duì)于MDR-TB患者的治療主要以抗結(jié)核藥物為主，但是常規(guī)的抗結(jié)核板式組合藥物治療需要服用多種藥物，用法也十分復(fù)雜，患者對(duì)于治療的依從性較低，使得整體的療效并不理想。由于傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物治療取得的效果欠佳，故臨床上建議MDR-TB患者在接受傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物治療時(shí)，可與不易產(chǎn)生耐藥性的藥物聯(lián)合應(yīng)用，以便進(jìn)一步提高臨床治療效果。環(huán)絲氨酸是一種低耐藥率的藥物，該藥物具有一定的抗結(jié)核效果，近幾年在MDR-TB治療中的應(yīng)用較為廣泛，大大提升了患者對(duì)于服藥的依從性，而且還可以預(yù)防結(jié)核病耐藥性的產(chǎn)生，取得了較為理想的治療效果。本研究回顧性分析抗結(jié)核藥物聯(lián)合環(huán)絲氨酸對(duì)耐多藥肺結(jié)核的治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月～2020年7月菏澤市傳染病醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科收治的60例MDR-TB患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組患者中，男17例，女13例；年齡22～88歲，平均年齡（56.24±4.26）歲；病程1～5年，平均病程（2.36±0.24）年；體質(zhì)量44～61 kg，平均體質(zhì)量（54.44±1.62）kg。觀察組患者中，男18例，女12例；年齡23～89歲，平均年齡（56.45±4.12）歲；病程1～5年，平均病程（2.54±0.15）年；體質(zhì)量45～62 kg，平均體質(zhì)量（54.47±1.57）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊弑救思捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得菏澤市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南—臨床應(yīng)用》中耐藥結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②胸部X線檢查確診為肺結(jié)核者，即于肺部可見有明顯的肺結(jié)核浸潤病灶，肺部空洞，且均存在明顯的咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛、呼吸困難、倦怠乏力、發(fā)熱、食欲不振等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)或全身癥狀；③為首次檢出疾病者；④痰菌涂片顯示為陽性者；⑤為初次接受治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)環(huán)絲氨酸或抗結(jié)核藥物過敏者；②合并其他呼吸道感染病變者；③合并免疫性或代謝性疾病者；④合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者；⑤合并血液性疾病者；⑥合并支氣管黏膜活動(dòng)性結(jié)核病變者；⑦合并消化道疾病者；⑧精神或認(rèn)知異常，無正常溝通與交流能力者；⑨妊娠期與哺乳期者；⑩合并全身性感染且尚未獲得控制者；?合并先天性疾病者；?入組前已經(jīng)存在高血壓者；?合并惡性腫瘤者；?合并傳染性疾病者；?具有明顯的嗜酒史或吸毒史者。

1.3 方法

兩組患者均完善各項(xiàng)檢查，對(duì)照組患者給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療。對(duì)患者予以乙胺丁醇（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021140，規(guī)格：0.25 g），口服，0.75 g/次，1次/d；丙硫異煙胺（生產(chǎn)企業(yè)：上海信聯(lián)化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021739，規(guī)格：0.2 g），口服，0.2 g/次，3次/d；阿卡米星注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H19983021，規(guī)格：0.4 g），肌肉注射，0.4 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021753，規(guī)格：0.5 g），口服，1.5 g/次，1次/d；左氧氟沙星片（生產(chǎn)企業(yè)：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20213332，規(guī)格：0.25 g），口服，0.5 g/次，1次 /d。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予環(huán)絲氨酸（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130063，規(guī)格：1.5 mg×28粒/盒）治療，口服。體質(zhì)量≤60 kg的患者，0.5 g/次，1次/d；體質(zhì)量 ＞60 mg的患者，0.75 g/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率。分別在兩組患者治療3個(gè)月后、治療6個(gè)月后、治療9個(gè)月后、治療12個(gè)月后，記錄分析其痰菌轉(zhuǎn)陰率。②比較兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群。于患者治療前和治療1年后，對(duì)兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測分析。檢測方法：于患者晨起空腹時(shí)，采集其肘靜脈血5 mL，使用流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國貝克曼公司，型號(hào)：Cyt-oFLEX）對(duì)其進(jìn)行離心（離心速度3 000 r/min，離心15 min），并取上清液，均采用三色直接免疫熒光標(biāo)記全血免洗法對(duì)其上清液中的CD4、CD8、CD4/CD8水平進(jìn)行檢測。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。分別對(duì)兩組患者治療后的胃腸道反應(yīng)、肝損傷及頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行比較分析。不良反應(yīng)發(fā)生率 =（腸道反應(yīng)+肝損傷+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患者病灶吸收率。治療后，對(duì)兩組患者的病灶吸收率進(jìn)行評(píng)價(jià)、分析，檢查方法：對(duì)患者實(shí)施CT（生產(chǎn)企業(yè)：GE公司，型號(hào)：Revolution 256）檢查，主要是應(yīng)用64排螺旋CT完成對(duì)應(yīng)的診斷，對(duì)患者的肺部實(shí)施全面掃描，從患者的肺尖位置展開掃描，于患者的肺底部位置停止，控制7 mm的層間距以及層厚，120 kV的電壓以及1 mm的螺距。病灶吸收率判定標(biāo)準(zhǔn)：患者的病灶吸收高于原病灶的1/2則為顯著吸收；患者的病灶吸收低于原病灶的1/2則為吸收；患者的病灶未發(fā)生明顯的變化則為不變；患者的病灶擴(kuò)大或者是播散則為惡化。病灶吸收率=（顯著吸收+吸收）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

治療3個(gè)月后、治療6個(gè)月后，兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療9個(gè)月后、治療12個(gè)月后，觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率相高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前，兩組患者 CD4、CD8、CD4/CD8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD8水平低于對(duì)照組，CD4、CD4/CD8水平高于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較（）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

2.4 兩組患者病灶吸收率比較

治療后，觀察組患者病灶吸收率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）見表4。

表4 兩組患者病灶吸收率比較[n（%）]

3 討論

MDR-TB是臨床常見的肺部感染性疾病，患者通常都是對(duì)兩種或是兩種以上的抗結(jié)核藥物具有較為明顯的耐藥性。原因主要是因?yàn)槲催x擇有效的藥物治療或是用藥治療不合理導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)為耐藥菌，該疾病的發(fā)病機(jī)制主要與細(xì)菌變異、難以耐受藥物不良反應(yīng)及治療藥物泛濫等因素相關(guān)，近幾年，該疾病在我國的發(fā)病率逐漸升高。若不能及時(shí)采取科學(xué)有效的治療方案，患者的病情一旦加重，極有可能對(duì)患者生命造成極大的威脅。而MDR-TB患者如果能夠被及時(shí)確診、治療，多數(shù)患者可以治愈。在既往的研究中，臨床上主要采用多種抗結(jié)核藥物治療該疾病，但是由于該疾病對(duì)多種抗結(jié)核藥物均存在耐藥性，所以，取得的治療效果欠佳。

近幾年，環(huán)絲氨酸已經(jīng)逐漸步入人們的視野，該藥物屬于D-丙氨酸類似物，常作為耐藥患者的聯(lián)合藥物治療，對(duì)多種耐藥結(jié)核菌株均存在滅活作用，其能夠?qū)Ρ彼嵯感纬梢种?，并在其基礎(chǔ)上破壞細(xì)胞壁，從而發(fā)揮出抗菌作用，具有明顯的抑菌、殺菌效果。環(huán)絲氨酸治療MDR-TB患者的優(yōu)勢：第一，沒有較高的耐藥率，基本上不會(huì)和其他耐藥菌出現(xiàn)交叉耐藥的情況。第二，具備較強(qiáng)的組織穿透力，能夠程度不一地分布在多個(gè)組織中，從而有效殺滅多個(gè)組織中的病菌。第三，對(duì)肝臟沒有較大的毒性，因此，針對(duì)肝功能異常的患者也可以使用該藥物進(jìn)行治療。本研究結(jié)果顯示，治療9個(gè)月后、治療12個(gè)月后，觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明采用環(huán)絲氨酸與抗結(jié)核藥物對(duì)MDR-TB患者開展聯(lián)合治療，可以在一定程度上提高患者的臨床痰菌轉(zhuǎn)陰率。究其原因可能為環(huán)絲氨酸對(duì)革蘭陽性菌具有較高的敏感性，該藥物進(jìn)入人體后可以直接抑制革蘭陽性菌和結(jié)核菌細(xì)胞壁的合成，一定程度上減弱了結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的耐酸和缺損能力，故殺菌、抑菌效果較為顯著。另外，環(huán)絲氨酸與抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療不僅不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，還會(huì)在一定程度上延緩丙硫異煙胺耐藥性的產(chǎn)生，故治療效果較為顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者CD8水平值低于對(duì)照組，CD4、CD4/CD8水平值高于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合應(yīng)用環(huán)絲氨酸與抗結(jié)核藥物治療MDR-TB，能夠幫助患者改善自身的免疫能力。究其原因可能為環(huán)絲氨酸具有較強(qiáng)的殺菌作用，該藥物進(jìn)入人體后可以快速改善患者的機(jī)體內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)患者的抵抗能力、免疫能力，促進(jìn)患者免疫功能盡早恢復(fù)。且通過與抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療的方式，可以發(fā)揮出協(xié)同效應(yīng)，有助于進(jìn)一步增強(qiáng)兩種藥物的藥效，促進(jìn)患者盡早康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明采用環(huán)絲氨酸與抗結(jié)核藥物聯(lián)合對(duì)MDR-TB患者進(jìn)行治療，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。究其原因可能為環(huán)絲氨酸和抗結(jié)核藥物單一應(yīng)用均存在較大的不良反應(yīng)，但是同時(shí)應(yīng)用兩種藥物聯(lián)合治療，可以在一定程度上抑制對(duì)方的不良反應(yīng)，有助于進(jìn)一步提高治療的安全性。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者病灶吸收率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明采用環(huán)絲氨酸與抗結(jié)核藥物聯(lián)合對(duì)MDR-TB患者進(jìn)行治療，病灶吸收率得到了顯著改善。究其原因可能為環(huán)絲氨酸聯(lián)合抗結(jié)核藥物應(yīng)用能夠發(fā)揮出兩種藥物的協(xié)同功效，以促進(jìn)病灶被逐漸吸收。

綜上，在MDR-TB患者的治療中環(huán)絲氨酸與抗結(jié)核藥物聯(lián)合具有一定的安全性，治療后可以在一定程度上改善患者的免疫功能，同時(shí)還能夠加快患者的痰菌轉(zhuǎn)陰速度，治療效果較為顯著。