張連云 朱蓓蓓 李 斌 鄧芳芳 譚甜甜 劉寶風(fēng) 李 陽 蔡雅文
(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院皮膚科,新疆 烏魯木齊,830000)
銀屑病是一種常見的皮膚病,主要癥狀為紅斑鱗屑。中醫(yī)稱之為“白疕”,以瘙癢、鱗屑和可見的斑塊為特征,病因復(fù)雜,病勢纏綿,易反復(fù)發(fā)作,經(jīng)久不愈。銀屑病的發(fā)病機制尚未明確,可能與內(nèi)分泌代謝、飲食、感染以及遺傳等因素有關(guān),近期研究表明,銀屑病的發(fā)病與機體微炎性反應(yīng)狀態(tài)和氧化應(yīng)激反應(yīng)存在相關(guān)性。目前國際指南多采用生物制劑進行治療,但治療成本較高,中醫(yī)臨床研究發(fā)現(xiàn),走罐治療尋常型銀屑病有一定療效,傳統(tǒng)走罐多是采用竹罐和玻璃罐,利用燃燒產(chǎn)生的負(fù)壓將其吸附于皮膚上,將罐體從近心端向遠心端快速拉動,但是傳統(tǒng)走罐往往使用的負(fù)壓不穩(wěn)定,受酒精棉球火力影響較大。走罐治療過程中壓力過大會造成皮膚受損,壓力過小則無法達到較好的治療效果,而改良后負(fù)壓罐能夠維持穩(wěn)定的負(fù)壓,有效避免不確定壓力的產(chǎn)生。本研究回顧性分析應(yīng)用負(fù)壓穩(wěn)定的負(fù)壓罐治療尋常型銀屑病的臨床應(yīng)用效果?,F(xiàn)報道如下。
選取新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院2019年12月~2020年12月收治的72例尋常型銀屑病走罐患者作為研究對象,按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組,每組36例。對照組患者中,男27例,女9例;年齡19~62歲,平均年齡(41.75±5.40)歲;病程1~5年,平均病程(2.31±0.62)年。觀察組患者中,男30例,女6例;年齡24~65歲,平均年齡(41.74±4.24)歲;病程1~6年,平均病程(2.18±0.69)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?;颊呒凹覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后,自愿簽署同意書。本研究已獲得新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合西醫(yī)尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②中醫(yī)辨證診斷符合《尋常型銀屑病中醫(yī)外治特色療法專家共識(2017年)》中“血熱證”的診斷標(biāo)準(zhǔn),即主癥為瘙癢、鱗屑、紅斑;次癥為心煩易怒、口干口渴,大便燥結(jié)、小便黃;舌脈:舌質(zhì)紅或絳, 苔黃,脈滑或弦數(shù);③年齡18~65歲者。
排除標(biāo)準(zhǔn):①入組前半月內(nèi)曾服用過免疫抑制劑或者激素類藥物者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并有重要臟器、免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;④不耐受拔罐,皮膚有破潰、糜爛者。
兩組患者均完善各項檢查,并采用基礎(chǔ)治療:選擇指南推薦治療,中藥熏洗、NB-UVB 照射隔日1次、外用卡泊三醇藥膏,2 次 /d。
對照組患者在基礎(chǔ)治療及護理(走罐前在皮損處均勻涂抹潤滑劑)的基礎(chǔ)上加用傳統(tǒng)走罐(點燃95%乙醇棉球燃盡罐內(nèi)空氣, 迅速將罐體扣在皮損處,應(yīng)用罐內(nèi)負(fù)壓在皮損面吸附住罐,用手拉動罐體在施治部位滑動,控制速度為10~15 cm/s,拉動方向每次均保持一致,拉動罐體到達正常皮膚和皮損邊界后,應(yīng)用腕力分離罐體與皮膚。重復(fù)上述操作,共進行30次,操作5次需要更換一個罐體,更換時間間隔 <10 s,以罐內(nèi)皮膚凸起3~4 mm的吸附力最佳。)隔日進行1次治療,連續(xù)治療8周。
觀察組患者則在基礎(chǔ)治療及護理(走罐前在皮損處均勻涂抹潤滑劑)的基礎(chǔ)上加用負(fù)壓罐走罐(負(fù)壓罐與負(fù)壓吸引器連接,將負(fù)壓值調(diào)至患者可以耐受的數(shù)值(0.03~0.04 Mpa)后,罐體吸附在皮損表面,用手拉動罐體在施治部位滑動,拉動速度保持10~15 cm/s,保證一致的拉動方向,應(yīng)用腕力分離罐體與皮膚。重復(fù)上述操作,共進行30次,不用更換罐體。隔日進行1次治療,連續(xù)治療8周。
①比較兩組患者銀屑病面積和疾病嚴(yán)重程度指數(shù)(Psoriasis area and severity index,PASI)評分。該評分主要包含上肢、頭部、下肢以及軀干等4個部位,主要包括皮損面積、紅斑、鱗屑等相關(guān)內(nèi)容,總分為24分,評分越高,患者病情越嚴(yán)重。②比較兩組患者中醫(yī)證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》和《中醫(yī)癥狀量化及其療效評定方法探討》對“血熱證”進行量化評分,其中3分表示重度、2分表示中度、1分表示輕度、0分表示無,記錄中醫(yī)證候總積分以及各單項癥狀積分。③比較兩組患者血清指標(biāo)。收集治療前和治療后次日清晨患者的空腹靜脈血,離心(3 000 r/min,離心半徑10 cm)10 min收集血清,應(yīng)用分光光度法對患者的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)水平進行檢測,試劑盒由北京晶美生物有限公司提供,應(yīng)用ELASA試劑盒對患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平進行檢測,試劑盒由北京奧威亞生物技術(shù)有限公司提供,所有操作均按照試劑盒說明書進行。④安全性指標(biāo)。對兩組患者治療期間不良反應(yīng)進行記錄,治療前后檢測患者的胃腸道反應(yīng)、血脂、血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能,并觀察患者是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、生化指標(biāo)異常。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤兩組患者復(fù)發(fā)情況。對患者6月和1年的復(fù)發(fā)情況進行記錄。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
治療前,兩組患者PASI評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者PASI評分均低于各組治療前,且觀察組PASI評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表 1。
表1 兩組患者PASI評分比較 (,分)
治療前,兩組患者各單項積分和總積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者中醫(yī)證候總積分以及口干口渴、心煩易怒、紅斑、鱗屑以及瘙癢等單項積分均低于各組治療前,且觀察組患者各積分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(,分)
治療前,兩組患者的氧化應(yīng)激水平指標(biāo)(GSH-PX、SOD、MAD和CAT)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者MAD水平均低于各組治療前,且觀察組MAD水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組患者GSHPX、SOD和CAT水平均高于各組治療前,且觀察組GSHPX、SOD和CAT水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表 3。
表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()
治療前,兩組患者血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)(IL-6、IL-8、TNF-α)和VEGF水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于各組治療前,且觀察組IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者炎癥指標(biāo)、VEGF比較()
治療后,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表 5。
表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]
治療后6個月兩組患者復(fù)發(fā)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后1年,觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。
表6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 [n(%)]
傳統(tǒng)走罐的物理機制包括負(fù)壓和摩擦次數(shù),有研究表明,走罐摩擦次數(shù)為30次時臨床療效顯著。傳統(tǒng)的走罐,罐內(nèi)負(fù)壓大小與操作者的熟練程度有關(guān),罐內(nèi)的壓力只能根據(jù)經(jīng)驗判斷或者根據(jù)乙醇棉球火力的大小等來判斷,負(fù)壓控制不恒定,而應(yīng)用負(fù)壓罐,可保持罐內(nèi)壓力恒定。恒定負(fù)壓會使局部血管有效擴張,改善創(chuàng)面的血液循環(huán),為創(chuàng)面修復(fù)傳遞更多的營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣。
本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用負(fù)壓罐治療銀屑病患者的PASI評分降低顯著,其中醫(yī)證候積分降低且優(yōu)于傳統(tǒng)走罐組,而且應(yīng)用負(fù)壓罐后無明顯不良反應(yīng)增加且能夠有效降低治療后6個月和1年的復(fù)發(fā)率。
銀屑病患者的機體往往存在微炎癥狀態(tài),此類炎癥因子不僅僅能夠增加氧自由基生存和誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),還能夠趨化白細胞,對血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷,對角質(zhì)細胞的增生起到促進作用。
近期研究表明,銀屑病患者機體存在氧化應(yīng)激狀態(tài)。GSH-PX、SOD和CAT作為機體重要的抗氧化酶,是清除氧自由基和抗氧化應(yīng)激的防御力量;MAD則是氧自由基脂質(zhì)代謝產(chǎn)物,其可反映機體氧化應(yīng)激程度。常規(guī)情況下,機體往往處在氧化-抗氧化的動態(tài)平衡中,但是如果機體受損,體內(nèi)的抗氧化酶活性下降,會造成機體MAD水平上升,激活核因子κB和蛋白激酶/激活蛋白1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進而造成皮下微血管受損,誘發(fā)真皮層成纖維細胞脂質(zhì)過氧化損傷以及出現(xiàn)角質(zhì)細胞增生。負(fù)壓罐能夠通過負(fù)壓效應(yīng)對皮下腺體、血管、神經(jīng)和肌肉產(chǎn)生牽拉,進而誘發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)和血管舒縮調(diào)節(jié),另外負(fù)壓能夠擴張毛孔,對汗腺和皮脂腺有著刺激作用,進而加快衰老皮膚細胞脫落并且排出內(nèi)毒素。
銀屑病患者普遍存在微炎癥狀態(tài),IL-8、IL-6、TNF-α是促炎性細胞因子,可調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫功能,還可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激效應(yīng),促進角質(zhì)細胞生成,本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用負(fù)壓罐治療后觀察組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平均較治療前降低,且觀察組患者IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明負(fù)壓罐治療能夠有效減輕患者機體的微炎癥反應(yīng),進而改善病情,有文獻報道,降低機體炎癥因子水平對銀屑病患者康復(fù)有益。本研究結(jié)果顯示,進一步研究入組患者的氧化應(yīng)激效應(yīng),發(fā)現(xiàn)應(yīng)用負(fù)壓罐治療患者的血清MAD水平均低于治療前,且觀察組患者MAD水平低于對照組;GSH-PX、SOD和CAT水平均高于治療前,且觀察組GSH-PX、SOD和CAT水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明穩(wěn)定負(fù)壓對銀屑病治療的臨床優(yōu)勢,其能夠有效改善機體氧化應(yīng)激指標(biāo),改善機體微循環(huán),促進皮膚修復(fù)。
綜上所述,與傳統(tǒng)的走罐治療相比,應(yīng)用負(fù)壓罐治療能夠明顯改善患者的臨床癥狀,并改善機體氧化應(yīng)激和炎癥因子水平,且該治療方法安全性較高,可明顯改善患者生活質(zhì)量,值得臨床應(yīng)用。